📄Работа №181463

Тема: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КАРДИОПРОТЕКТОРНЫХ ЭФФЕКТОВ ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ И ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

📝
Тип работы Бакалаврская работа
📚
Предмет биология
📄
Объем: 41 листов
📅
Год: 2016
👁️
Просмотров: 50
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.

📋 Содержание

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Ишемическое и реперфузионное повреждение 7
1.2 Стратегии защиты миокарда от ишемического и реперфузионного
повреждения 14
1.3 Феномен ишемического прекондиционирования миокарда 15
1.4 Стимулы, вызывающие прекондиционирование 17
1.5 Феномен дистантного ишемического прекондиционирования
миокарда 18
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объект исследования 20
2.2 Методика эксперимента 20
2.3 Методика воспроизведения пре- и посткондиционирования 22
2.4 Оценка размеров зон риска и некроза в миокарде 23
2.5 Статистическая обработка 24
РЕЗУЛЬТАТЫ 25
ВЫВОДЫ 32
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

📖 Введение

В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС), является основной причиной летальности в большинстве экономически развитых стран мира. Согласно данным ВОЗ в мире в 2004 году от болезней системы кровообращения умерло около 7,2 млн. человек, что составило примерно 12,2% в структуре общей летальности. Актуальность проблемы болезни системы кровообращения обусловлена высокой распространенностью данной патологии, приводящей к временной и полной утрате трудоспособности.
Предпосылкой к открытию нового подхода в лечении ИМ с помощью тромболитической терапии стали работы советских ученых-кардиологов. В 1976 году Е.И. и др. впервые наблюдали выраженный терапевтический эффект, полученный в результате внутреннего коронарного введения фибринолизина у пациентов с острым ИМ [Чазов Е.И., 2008]. Этот эффект проявлялся в ожидаемом восстановлении коронарного кровотока и улучшении результатов лечения.
В тоже время, активное использование тромболитической терапии и ангиопластики выявило проблему реперфузионного повреждения как последствия восстановления коронарного кровотока. Следует отметить, что гипотеза о наличии реперфузионных повреждений миокарда также «стара», как и открытие, свидетельствующее о выраженном благоприятном действии реперфузии [Kloner, 1993]. К настоящему времени накоплено достаточное количество как экспериментальных, так и клинических данных, свидетельствующих о том, что реперфузия ишемизированного миокарда сопровождается дополнительным негативным воздействием на кардиомиоциты, вызывая так называемое реперфузионное повреждение [Tsang A., 2005; Ovize М., 2010]. Таким образом, не будет преувеличением сказать, что внимание многих исследователей в течение нескольких десятилетий привлекает поиск новых возможных путей защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждений.
Феномен ишемического прекондиционирования миокарда впервые описал Murry [Murry С.Е., 1986] в середине 80-х годов. Он заключается в повышении устойчивости миокарда к ишемическому повреждению после нескольких кратковременных ишемических воздействий, разделенных такими же по времени периодами реперфузии, вызвал повышенный интерес кардиологов и кардиохирургов. Молекулярным механизмам, лежащим в основе развития локального ишемического прекондиционирования, посвящено большое количество публикаций.
За последние годы исследований, было также показано, что устойчивость миокарда к повреждению, вызванному ишемией и реперфузией, повышается не только после коротких по времени эпизодов ишемии и реперфузии миокарда, а также анатомически отдаленных от сердца органов, таких как скелетная мускулатура, почки, тонкий кишечник. Данный феномен получил название дистантного ишемического прекондиционирования. Высокая эффективность дистантной ишемии в ограничении размера зоны некроза миокарда также была показана в большинстве исследований [Przyklenk K., 1993; Hausenloy D.J., 2008; Ludman A.J., 2010], а основным ее преимуществом является малая инвазивность и техническая простота воспроизведения. Кроме того, недавно были опубликованы данные датского исследования, которые показали высокую эффективность и безопасность использования ишемии плеча у пациентов с острым ИМ [Botker H.E., 2010].
В 2003 году был впервые описан феномен ишемического посткондиционирования миокарда, заключающийся в том, что кратковременные ишемические воздействия, разделенные такими же по длительности периодами реперфузии и выполняемые в первые минуты от момента восстановления коронарного кровотока, могут существенно ограничивать размер ишемического и реперфузионного повреждения миокарда [Zhao Z.Q., 2003]. В более поздних работах было показано, что при
воспроизведении феномена локального посткондиционирования происходит не только уменьшение размера необратимого повреждения, но и ограничение отека в миокарде, а также улучшение эндотелиальной функции [Kin H., 2004; Darling C.E., 2005; Tang X.L., 2006].
В 2011 году были опубликованы результаты исследований, поставивших под сомнение существующую и разделяемую подавляющим большинством ученых теорию о повреждающем действии реперфузии, и показавшие эффективность ишемического посткондиционирования миокарда в позднюю фазу реперфузии [Roubille F., 2011].
В связи с этим, решение проблемы эффективного предупреждения повреждений миокарда, вызванных его ишемией и реперфузией, является одной из важнейших задач современной кардиологии. Невозможность радикального устранения причины, приводящей к возникновению ишемии миокарда, диктует необходимость поиска новых терапевтических стратегий, защищающих миокард от ишемического и реперфузионного повреждений.
Цель работы. Исследовать влияние дистантного ишемического посткондиционирования и дистантного прекондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза, при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
Задачи:
1. Изучить эффективность действия дистантного ишемического посткондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
2. Исследовать влияние дистантного прекондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
3. Сравнить влияние дистантного прекондиционирования и дистантного посткондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании

✅ Заключение

1. Ишемия миокарда и последующая реперфузия приводит к формированию зоны некроза, размеры которой составили 44% по отношению к размерам зоны риска.
2. Дистантное ишемическое посткондиционирование уменьшает соотношение размеров зоны риска и зоны некроза в 2 раза. Кроме того, отмечался кардиопротекторный эффект.
3. Дистантное ишемическое прекондиционирование уменьшает ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда, что проявлялось в снижении соотношении размеров зоны риска/зоны некроза в 2,5 раза.
4. Сравнение дистантного прекондиционирования и дистантного посткондиционирования показало, что оба метода значительно уменьшают зону некроза и, следовательно, являются эффективными, но влияние дистантного прекондиционирования более значимо.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ

📕 Список литературы

1. Бобров, В.А. Реперфузионные аритмии: механизмы развития, пути коррекции / В.А. Бобров, В.Н. Симорот // Тер. архив. - 1993. - Т. 65, № 9. - С. 56-62.
2. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.А. Гланц
3. Новиков, В.П. Инфаркт миокарда: патогенез, фармакотерапия, профилактика / В.П. Новиков. - СПб.: Лань, 2000. - 335 с.
4. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных: применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М. : МедиаСфера, 2002. - 305 с.
5. Руксин, В.В. Неотложная кардиология / В.В. Руксин. - С-Пб: Невский Диалект, 1999. - 471 с
6. Сыркин, А.Л. Инфаркт миокарда / А.Л. Сыркин - М.: Медицина,
2003. - 304 с.
7. Хехт, А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы / A. Хехт. - Пер. с нем. - М.: Медицина, 1975. - 503 с.
8. Чазов Е.И. Как уменьшить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. // Тер. архив. - 2008. - Т. 80, № 8. C. - 11-16.
9. Amr, Y.M. Cardiac protection during on-pump coronary artery bypass grafting: ischemic versus isoflurane preconditioning / Y.M. Amr, I.M. Yassin // Semin Cardiothorac Vasc Anesth. - 2010. - Vol. 14, № 3. - P. 205-211.
10. Braunwald, E. The stunned myocardium: prolonged, postischaemic ventricular dysfunction / E. Braunwald, R.A. Kloner // Circulation. - 1982. - Vol. 66, № 6. - P. 1146-1149.
11. Braunwald, E. Myocardial reperfusion: a double-edged sword? / E.Braunwald, R.A. Kloner // J Clin Invest. - 1985. - Vol. 76, № 5. - P. 1713-1719.
12. Botker H. E. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial / H.E. Botker [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9716. - P. 727-734.
13. Boengler K. Inhibition of permeability transition pore opening by mitochondrial STAT3 and its role in myocardial ischemia/reperfusion / K. Boengler [et al.] //Basic Res Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 6. - P. 771-785.
14. Ceconi, C. Myocardial damage during ischemia and reperfusion / C. Ceconi, S. Curello // Eur. Heart J. - 1993. - Vol. 14, № G. - P. 25-30.
15. Cooley, D.A. Ischemic contracture of the heart: «Stone heart» / D.A. Cooley, G.J. Reul, D.C. Wukasch // Am J Cardiol. - 1972. - Vol. 29, № 4. - P. 575—577.
16. Clark C. Coronary artery ligation in anesthetized rats as a method for the production of experimental dysrhythmias and for the determination of infarct size / C. Clark [et al.] // J. Pharmacol. Methods. - 1980. - Vol. 3, № 4. - P. 357-368.
17. Darling C. E. Postconditioning via stuttering reperfusion limits myocardial infarct size in rabbit hearts: role of ERK1/2 / C.E. Darling [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 289, № 4. - P. H1618-H1626.
18. Dickson E. W. Ischemic preconditioning may be transferable via whole blood transfusion: preliminary evidence / E.W. Dickson [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 1999. - Vol. 8, № 2. - P. 123-129.
19. Downey J. M. Multiple, Brief Coronary Occlusion During Early Reperfusion Protect Rabbit Hearts by Targeting Cell Signaling Pathways / J.M. Downey [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 44, № 5. - P. 1103-1110.
20. Eeckhout, E. The coronary no-reflow phenomenon: a review of mechanisms and therapies / E. Eeckhout, M.J. Kern // European Heart Journal. - 2001. - Vol. 22, № 9. - P. 729-739.
21. Ferdinandy, P. Interaction of Cardiovascular Risk Factors with Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury, Preconditioning, and Postconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz, G.F. Baxter // Pharmacol Rev. - 2007. - Vol. 59, № 4. - P. 418-458.
22. Grech, E.D. Reperfusion injury after acute myocardial infarction / E.D. Grech, M.J. Jackson, D.R. Ramsdale // B M J. - 1995. - Vol. 310. - P. 477-478.
23. Halpern, M. The dual blood supply of the rat heart / M. Halpern // Am. J. Anat. - 1957. - Vol. 101, №1. - P. 1-15.
24. Hausenloy, D.J. Remote ischaemic preconditioning: underlying mechanisms and clinical application / D.J. Hausenloy, D.M. Yellon // Cardiovascular Research. - 2008. - Vol. 79, № 3. - P. 377-386.
25. Hearse, D.J. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium-arrested perfused rat heart: a study of myocardial enzyme release / D.J. Hearse, S.M. Humphrey, E.B. Chain // J Mol Cell Cardiol. - 1973. - Vol. 5, № 4. - P. 395-407.
26. Hausenloy, D.J. Preconditioning and postconditioning: new strategies for cardioprotection / D.J. Hausenloy, D.M. Yellon //Diabetes Obes Metab. - 2008. - Vol. 10, № 6. - P. 451-459.
27. Heusch, G. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening: the Holy Grail of cardioprotection / G. Heusch, K. Boengler, R. Schulz // Basic Res Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 2. - P. 151-154.
28. Ito, H. No-reflow phenomenon and prognosis in patients with acute myocardial infarction / H. Ito // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2006. - Vol. 3, № 9. - P. 499-506.
29. Jaffe, R. Prevention and treatment of microvascular obstruction-related myocardial injury and coronary no-reflow following percutaneous coronary intervention: a systematic approach / R. Jaffe, A. Dick, B.H. Strauss // JACCCardiovasc Interv. - 2010. - Vol. 3, № 7. - P. 695-704.
30. Juhaszova M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M. Juhaszova [et al.] //J Clin Invest. - 2004. - Vol. 113, № 11. - P. 1535-1549.
31. Kin H. Postconditioning attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting events in the early minutes of reperfusion / H. Kin [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2004. - Vol. 62, № 1. - P. 74-85.
32. Klein H. H. Treatment of reperfusion injury with intracoronary calcium channel antagonists and reduced coronary free calcium concentration in regionally ischemic, reperfused porcine hearts / H.H. Klein [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1989. - Vol. 13, № 6. - P. 1395-401.
33. Kloner, R.A. Does reperfusion injury exist in humans? / R.A. Kloner // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 21, № 2. - P. 537-545.
34. Kloner R.A. Medical and cellular implications of stunning, hibernation and preconditioning: an NHLBI workshop [special report] / R.A. Kloner, Hearse D.J. [et al.] // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 18. - P. 1848-1867.
35. Kloner, R.A. Cardiac protection during acute myocardial infarction: where do we stand in 2004? / R.A. Kloner, S.H. Rezkalla // J. Am. Coll. Cardiol. -
2004. - Vol. 44, № 2. - P. 276-286.
36. Longacre L. S. New Horizons in Cardioprotection: Recommendations From the 2010 National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop / L.S. Longacre [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124. - P. 1172-1179.
37. Ludman, A.J. Cardiac preconditioning for ischaemia: lost in translation / A.J. Ludman, D.M Yellon, D.J. Hausenloy // Disease Models and Mechanisms. - 2010. - Vol. 3, № 1-2. - P. 35-38.
38. Manning, A.S. Reperfusion-induced arrhythmias: mechanisms and prevention / A.S. Manning, D.J. Hearse // J Mol Cell Cardiol. - 1984. Vol. 16, № 6. - P. 497-518.
39. Myerburg R. J. Recognition, clinical assessment and management of arrhythmias and conduction disturbances / R.J. Myerburg [et al.] // Hurst’s The heart, arteries and veins. - 1998. - Vol. 27. - P. 873-941.
40. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. - 1986. - Vol. 74, № 5. - P. 1124-1136.
41. Neckar J. Cardioprotective effect of chronic hypoxia is blunted by concomitant hypercapnia. / Neckar J., Szarszoi O., Herget J., Ostadal B., Kolar F. // Physiol. Res.- 2003.- Vol. 52, N 2, P. 171-175.
42. Ovize M. Postconditioning and protection from reperfusion injury: where do we stand? / М. Ovize [et al.] // Cardiovasc Res. - 2010. - Vol. 87, № 3. - P. 406-423.
43. Pantos, C.I. Protection of the abnormal heart / C.I. Pantos, I. Mourouzis // Heart Fail Rev. - 2007. - Vol. 12, № 3-4. - P. 319-330.
44. Park, J.L. Mechanisms of myocardial reperfusion injury / J.L. Park, B.R. Lucchesi // Ann. Thorac. Surg. - 1999. - Vol. 68. - P. 1905-1912.
45. Piper, H.M. A fresh look at reperfusion injury / H.M. Piper, D. Garcia-Dorado, M. Ovize // Cardiovasc Res. - 1998. - Vol. 38, № 2. - P. 291-300.
46. Przyklenk K. Regional ischemic «preconditioning» protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion / K. Przyklenk [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87, № 3. - P. 893-899.
47. Przyklenk K. Cardioprotection «outside the box»—the evolving paradigm of remote preconditioning / K. Przyklenk [et al.] // Basic Res. Cardiol. - 2003. - Vol. 98, № 3. - P. 149-157.
48. Roubille F. Delayed postconditioning in the mouse heart in vivo / F. Roubille [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 12. - P. 1315-1318.
49. Shahid M. Brief femoral artery ischaemia provides protection against myocardial ischaemia-reperfusion injury in rats: the possible mechanisms / M. Shahid [et al.] // Exp Physiol. - 2008. - Vol. 93, № 8. - P. 954-968.
50. Heusch, G. Inhibition of mitochondrial permeability transition pore opening: the Holy Grail of cardioprotection / G. Heusch, K. Boengler, R. Schulz // Basic Res Cardiol. - 2010. - Vol. 105, № 2. - P. 151-154.
51. Tang X. L. Cardioprotection by postconditioning in conscious rats is limited to coronary occlusions <45 minutes / X.L. Tang [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 5. - P. H2308-H2317.
52. Topol, E.J. Frontiers in interventional cardiology / E.J. Topol, P.W. Serruys // Circulation. - 1998. - Vol. 98, № 17. - P. 1802-1820.
53. Tsang A. Postconditioning: a form of «modified reperfusion» protects the myocardium by activating the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway / A. Tsang [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95, № 3. - P. 230-232.
54. Turer, A.T. Pathogenesis of Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury and Rationale for Therapy / A.T. Turer, J.A. Hill // Am J Cardiol. - 2010. - Vol. 106, № 3. - P. 360-368.
55. Weiwei, S. Endogenous Cardioprotection by Ischaemic Postconditioning and Remote Conditioning / S. Weiwei, V. Jakob // Cardiov. Res. - 2012. - Feb 9. [Epub ahead of print].
56. Yellon, D.M. Reperfusion injury revisited: is there a role for growth factor signaling in limiting lethal reperfusion injury? / D.M. Yellon, G.F. Baxter // Trends Cardiovasc Med. - 1999. - Vol. 9, № 8. - P. 245-249.
57. Yellon, D.M. Realizing the clinical potential of ischemic preconditioning and postconditioning / D.M. Yellon, D.J. Hausenloy //Nat Clin Pract CardiovascMed. - 2005. - Vol. 2, № 11. - P. 568-575.
58. Zhao Z. Q. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning / Z.Q. Zhao [et al.] // Amer. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285, № 2 - P. 579-588.

🛒 Оформить заказ

Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ