ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Ишемическое и реперфузионное повреждение 7
1.2 Стратегии защиты миокарда от ишемического и реперфузионного
повреждения 14
1.3 Феномен ишемического прекондиционирования миокарда 15
1.4 Стимулы, вызывающие прекондиционирование 17
1.5 Феномен дистантного ишемического прекондиционирования
миокарда 18
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объект исследования 20
2.2 Методика эксперимента 20
2.3 Методика воспроизведения пре- и посткондиционирования 22
2.4 Оценка размеров зон риска и некроза в миокарде 23
2.5 Статистическая обработка 24
РЕЗУЛЬТАТЫ 25
ВЫВОДЫ 32
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
В настоящее время ишемическая болезнь сердца (ИБС), является основной причиной летальности в большинстве экономически развитых стран мира. Согласно данным ВОЗ в мире в 2004 году от болезней системы кровообращения умерло около 7,2 млн. человек, что составило примерно 12,2% в структуре общей летальности. Актуальность проблемы болезни системы кровообращения обусловлена высокой распространенностью данной патологии, приводящей к временной и полной утрате трудоспособности.
Предпосылкой к открытию нового подхода в лечении ИМ с помощью тромболитической терапии стали работы советских ученых-кардиологов. В 1976 году Е.И. и др. впервые наблюдали выраженный терапевтический эффект, полученный в результате внутреннего коронарного введения фибринолизина у пациентов с острым ИМ [Чазов Е.И., 2008]. Этот эффект проявлялся в ожидаемом восстановлении коронарного кровотока и улучшении результатов лечения.
В тоже время, активное использование тромболитической терапии и ангиопластики выявило проблему реперфузионного повреждения как последствия восстановления коронарного кровотока. Следует отметить, что гипотеза о наличии реперфузионных повреждений миокарда также «стара», как и открытие, свидетельствующее о выраженном благоприятном действии реперфузии [Kloner, 1993]. К настоящему времени накоплено достаточное количество как экспериментальных, так и клинических данных, свидетельствующих о том, что реперфузия ишемизированного миокарда сопровождается дополнительным негативным воздействием на кардиомиоциты, вызывая так называемое реперфузионное повреждение [Tsang A., 2005; Ovize М., 2010]. Таким образом, не будет преувеличением сказать, что внимание многих исследователей в течение нескольких десятилетий привлекает поиск новых возможных путей защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждений.
Феномен ишемического прекондиционирования миокарда впервые описал Murry [Murry С.Е., 1986] в середине 80-х годов. Он заключается в повышении устойчивости миокарда к ишемическому повреждению после нескольких кратковременных ишемических воздействий, разделенных такими же по времени периодами реперфузии, вызвал повышенный интерес кардиологов и кардиохирургов. Молекулярным механизмам, лежащим в основе развития локального ишемического прекондиционирования, посвящено большое количество публикаций.
За последние годы исследований, было также показано, что устойчивость миокарда к повреждению, вызванному ишемией и реперфузией, повышается не только после коротких по времени эпизодов ишемии и реперфузии миокарда, а также анатомически отдаленных от сердца органов, таких как скелетная мускулатура, почки, тонкий кишечник. Данный феномен получил название дистантного ишемического прекондиционирования. Высокая эффективность дистантной ишемии в ограничении размера зоны некроза миокарда также была показана в большинстве исследований [Przyklenk K., 1993; Hausenloy D.J., 2008; Ludman A.J., 2010], а основным ее преимуществом является малая инвазивность и техническая простота воспроизведения. Кроме того, недавно были опубликованы данные датского исследования, которые показали высокую эффективность и безопасность использования ишемии плеча у пациентов с острым ИМ [Botker H.E., 2010].
В 2003 году был впервые описан феномен ишемического посткондиционирования миокарда, заключающийся в том, что кратковременные ишемические воздействия, разделенные такими же по длительности периодами реперфузии и выполняемые в первые минуты от момента восстановления коронарного кровотока, могут существенно ограничивать размер ишемического и реперфузионного повреждения миокарда [Zhao Z.Q., 2003]. В более поздних работах было показано, что при
воспроизведении феномена локального посткондиционирования происходит не только уменьшение размера необратимого повреждения, но и ограничение отека в миокарде, а также улучшение эндотелиальной функции [Kin H., 2004; Darling C.E., 2005; Tang X.L., 2006].
В 2011 году были опубликованы результаты исследований, поставивших под сомнение существующую и разделяемую подавляющим большинством ученых теорию о повреждающем действии реперфузии, и показавшие эффективность ишемического посткондиционирования миокарда в позднюю фазу реперфузии [Roubille F., 2011].
В связи с этим, решение проблемы эффективного предупреждения повреждений миокарда, вызванных его ишемией и реперфузией, является одной из важнейших задач современной кардиологии. Невозможность радикального устранения причины, приводящей к возникновению ишемии миокарда, диктует необходимость поиска новых терапевтических стратегий, защищающих миокард от ишемического и реперфузионного повреждений.
Цель работы. Исследовать влияние дистантного ишемического посткондиционирования и дистантного прекондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза, при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
Задачи:
1. Изучить эффективность действия дистантного ишемического посткондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
2. Исследовать влияние дистантного прекондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
3. Сравнить влияние дистантного прекондиционирования и дистантного посткондиционирования на соотношение размеров зоны риска/зоны некроза при ишемических и реперфузионных повреждениях миокарда.
1. Ишемия миокарда и последующая реперфузия приводит к формированию зоны некроза, размеры которой составили 44% по отношению к размерам зоны риска.
2. Дистантное ишемическое посткондиционирование уменьшает соотношение размеров зоны риска и зоны некроза в 2 раза. Кроме того, отмечался кардиопротекторный эффект.
3. Дистантное ишемическое прекондиционирование уменьшает ишемическое и реперфузионное повреждение миокарда, что проявлялось в снижении соотношении размеров зоны риска/зоны некроза в 2,5 раза.
4. Сравнение дистантного прекондиционирования и дистантного посткондиционирования показало, что оба метода значительно уменьшают зону некроза и, следовательно, являются эффективными, но влияние дистантного прекондиционирования более значимо.
