СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 5
1.1 Современные представления о нейрогенезе 5
1.1.1 Нейрогенез взрослого мозга 5
1.1.2 Нейрогенные зоны 6
1.1.3 Методы исследования нейрогенеза 7
1.2 Нейрогенез при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС 10
1.2.1 Демиелинизирующие заболевания ЦНС 10
1.2.2 Купризоновая демиелинизация как модель рассеянного склероза ... 17
1.2.3 Нейродегенерация при рассеянном склерозе 26
1.2.4 Нейрогенез при демиелинизации 29
1.2.5 Полипренолы в качестве возможного модулятора нейрогенеза при
демиелинизации 39
ГЛАВА 2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 43
2.1 Объект исследования 43
2.2 Схема эксперимента 43
2.3 Иммуногистохимическое окрашивание срезов 44
2.4 Статистический анализ 45
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 46
3.1 Субвентрикулярная зона 46
3.2 Гранулярный слой клеток зубчатой извилины гиппокампа 48
3.3 Хилус зубчатой извилины гиппокампа 50
3.4 Обсуждение результатов 51
Выводы 53
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 54
В настоящее время демиелинизирующие и нейродегенеративные заболевания поражают людей трудоспособного возраста, приводят к ранней инвалидизации заболевших и представляют серьезную медико-социальную проблему.
Принципиальный вклад в изучение патогенетических механизмов при нейродегенеративных и демиелинизирующих заболеваниях внесло моделирование этих процессов на животных. Рассеянный склероз имеет много схожих черт с интоксикацией купризоном, поэтому она представляет собой превосходную модель для изучения патологий и терапии заболеваний человека.
При рассеянном склерозе поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга. Особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к появлению у больных разнообразных неврологических симптомов. Причина возникновения рассеянного склероза точно не выяснена. На сегодняшний день наиболее общепринятым является мнение, что рассеянный склероз может возникнуть в результате взаимодействия ряда неблагоприятных внешних и внутренних факторов.
Строительными белками, участвующими в поддержании сохранности миелиновой оболочки нервов, являются гликопротеины. В патогенезе многих заболеваний ведущую роль играют дисбаланс и дефицит гликопротеинов, что чаще всего бывает обусловлено нарушением процессов гликозилирования белков в долихолфосфатном цикле, а именно нехваткой активного долихолфосфата. В результате исследований, выполненных в Стокгольме под руководством профессора Густава Далнера, доказано, что введенный в организм полипренол преобразуется в долихолфосфат и выполняет функцию последнего в синтезе гликопротеинов, в том числе при нарушении долихолфосфатного цикла. Таким образом, вероятно, растительный полипренол может быть использован для заместительной профилактики и терапии при дефиците долихолфосфатного цикла.
Целью данной работы является изучение влияния полипренолов на уровень нейрогенеза в экспериментальной модели вызванной купризоном демиелинизации у мышей.
Задачи:
1. Изучить влияние, оказываемое купризоновой
демиелинизацией, на нейрогенез в основных нейрогенных зонах головного мозга.
2. Изучить влияние, оказываемое естественной ремиелинизацией, на нейрогенез в основных нейрогенных зонах головного мозга на фоне вызванной купризоном демиелинизации.
3. Изучить влияние, оказываемое полипренолами, на нейрогенез в основных нейрогенных зонах головного мозга на фоне вызванной купризоном демиелинизации.
1. При купризоновой демиелинизации наблюдается значительное снижение уровня нейрогенеза в основных нейрогенных зонах головного мозга.
2. Отмена введения купризона повышает уровень нейрогенеза в основных нейрогенных зонах головного мозга до контрольных значений.
3. Введение полипренолов на фоне вызванной купризоном демиелинизации повышает уровень нейрогенеза в основных нейрогенных зонах головного мозга.
1. Бакунина Н.С., Глушаков Р.И., Тапильская Н.И., Шабанов П.Д. Фармакология полипренолов как адаптогенов, снижающих интенсивность процессов гликирования. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, 2013. - N 4. - С. 44-53.
2. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. СПб.: СОТИС, 1999. — С. 18-19.
3. Гусев Е.И. Глава 5. Рассеянный склероз // Болезни нервной системы // Под редакцией Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р. — 3-е. — М.: Медицина, 2003. — Т. 1. — С. 451-452.
4. Дробленков А.В., Монид М.В., Валькович Э.И. Воздействия церебропротектора ропрена у крыс. Изд.: Морфология, 2014 г. 2014. - N 1. - С. 24-27.
5. Зарубина И.В., Шабанов П.Д., Soultanov V.S. К механизму противоишимического действия полипренолов // Медицинский академический журнал, 2011. - N 2. - С. 25-32.
6. Кучинскене Д.И. Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и здоровых родственников // Автореферат диссертации канд. мед. наук. 1992.
7. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биол. спец. вузов — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Высш. шк., 1990. — 352 с.
8. Функциональное значение нейрогенеза у взрослых. Ekdahl C.T. and al. Inflammation in determinal for neurogenesis in adult brain // PNAS, november 11, 2008, vol. 100. т N23.
9. Хохлов А.П., Савченко Ю.Н. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания, Медицина. 1990.
10. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. 2010, М., МЕДпресс- информ, с.267.
11. Abrous D.N., Koehl M., Le Moal M. Adult neurogenesis: from precursors to network and physiology. PhysiolRev. 2005 Apr; 85(2):523-69. Review.
12. Aloe L., Iannitelli A., Triaca V. Nerve growth factor and multiple sclerosis: studies on animal models and in humans. Ann Ist Super Sanita 2004; 40: 89-99.
13. Altman J., Are New Neurons Formed in the Brains of Aduit Mammals? // Science, New Series, Vol.135, No. 3509, 1127-1128, Mar. 30, 1962.
14. Amanda Sierra, Juan M. Encinas, Mirjana Maletic-Sasatic - Department of Pediatrics, Baylor College of Medicine, Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute at Texas Children’s Hospital, Houston, TX, USA. Frontiers in Neuroscience, April 2011, Volume 5.
15. Asano, M., Wakabayashi, T., Ishikawa, K., Kishimoto, H. Mechanism of the formation of megamitochondria by copper-chelating agents. // IV. Role of fusion phenomenon in the cuprizone-induced megamitochondrial formation. // ActaPathol. 1978. Jpn. 28, 205-213.
...70