АННОТАЦИЯ 5
ОГЛАВЛЕНИЕ 7
ВВЕДЕНИЕ 8
ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 10
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 11
1. Понятие нейростероидов. Строение, синтез и метаболизм 11
2. Строение, синтез и метаболизм ДГЭА и ДГЭАС 13
2.1 Дегидроэпиандростерон 13
2.2 Дегидроэпиандростерон-сульфат 14
2.3 Метаболизм ДГЭА и ДГЭАС 15
3. Механизмы действия нейростероидов и их физиологическая роль в НС 18
3.1 Нейростероиды - регуляторы нейрогенеза и нейропротекторы 18
3.1.1 Роль ДГЭА и ДГЭАС в нейрогенезе 18
3.1.2 ДГЭА и ДГЭАС - нейропротекторы 19
3.1.3 Регуляция апоптоза и антиоксидантное действие нейростероидов 21
3.2 Нейростероиды и медиаторные системы 22
3.2.1 В поисках специфического рецептора 22
3.2.2 Модуляция работы медиаторных систем и дополнительные механизмы
воздействия 24
4. Роль ДГЭА и ДГЭАС в патогенезе депрессивных расстройств 26
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 29
1.1 Получение сыворотки венозной крови 30
1.2 Определение концентрации ДГЭА и ДГЭАС в сыворотке крови 30
1.2.1 Принцип метода ИФА 31
1.2.2 Определение концентрации ДГЭАС в сыворотке крови 31
1.2.3 Определение концентрации ДГЭА в сыворотке крови 32
1.3 Статистическая обработка данных 33
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 34
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 44
В современном мире человек постоянно подвергается воздействию неблагоприятных, стрессирующих факторов [1], [2]. Психические расстройства, представляя собой срыв адаптации, развиваются по механизмам адаптации биологической системы к изменившимся условиям внешней или внутренней среды [3], [4]. Нарушения механизмов регуляции, авторегуляции психических процессов под влиянием психотравмирующих факторов приводят к дисфункции всех гомеостатических систем организма [5], [6]. Накапливающиеся в организме продукты деятельности стрессовых механизмов приводят к разрушению процессов саморегуляции, сбивая биологические ритмы людей, изменяются гормональные и иммунные функции стрессированного организма [7].
Депрессия - широко распространенная серьезная психопатология. В любой момент времени около 5% взрослых людей страдают клинической депрессией. По данным Национального Института психического здоровья, 70% пациентов с депрессией не получают необходимого лечения из-за недостаточного внимания к эпизодам заболевания. Более половины страдающих депрессией пациентов совершают самоубийства [8]. В России, согласно материалам Министерства здравоохранения, по предварительным оценкам, депрессией страдает 20% лиц трудоспособного возраста, около 20% детей и подростков, 25% пожилых и около половины людей, страдающих соматическими заболеваниями [9].
Оценка масштаба заболеваемости и совершенствование методологии эндокринологии после накопления большого количества фактического материала в психиатрии позволили выявить закономерность между эндокринными патологиями и депрессивными состояниями и дали начало психоэндокринологии в двадцатом веке. Было выяснено, что стероидные гормоны надпочечников влияют на функционирование нервной системы, следовательно, их дисбаланс коррелирует с психопатологическими изменениями.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфатная форма (ДГЭАС) считаются нейростероидами с широким функциональным спектром в силу особенностей своего взаимодействия с клетками и тканями организма. Данные нейростероиды модулируют работу сразу нескольких медиаторных систем (глутаматергической, дофаминергической, серотонинергической и ГАМК- ергической), вовлечены в формирование процессов обучения, памяти и других когнитивных функций и обладают нейропротективным действием, поскольку выступают в роли антиглюкокортикоидов, регулирующих работу гипоталамо- гипофизарной оси, которая часто нарушена у пациентов, страдающих депрессией [10].
В связи с этим изучение свойств ДГЭА и ДГЭАС, их путей метаболизма и влияния на системы организма и их роли в функционировании центральной нервной системы расширит понимание причин и процессов формирования депрессивного расстройства и позволит предположить новые потенциально возможные средства для лечения данной психопатологии.
Целью исследования является установление возможной роли нейростероидов (ДГЭА и ДГАЭС) в формировании депрессивных расстройств.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
1. Определить количественное содержание нейростероидов в
сыворотке крови условно здоровых лиц;
2. Определить количественное содержание нейростероидов в
сыворотке крови пациентов с депрессивными расстройствами;
3. Сравнить содержание гормонов в сыворотке крови исследуемых лиц с учетом половозрастного признака;
4. Установить корреляционные взаимосвязи концентрации гормонов от возраста условно здоровых лиц и пациентов с депрессивными расстройствами.
Таким образом, в результате выполненного исследования можно сделать следующие выводы:
1. Для условно здоровых мужчин и женщин характерно снижение концентрации ДГЭАС и ДГЭА с возрастом;
2. Для лиц с депрессивным расстройством также характерно снижение концентрации ДГЭАС и ДГЭА с возрастом;
3. Установлены статистически значимые различия в содержании нейростероидов у пациентов с депрессивными расстройствами и психически здоровых людей;
4. Выявлены корреляционные взаимосвязи между содержанием нейростероидов и возрастом здоровых лиц и пациентов с депрессивными расстройствами.
