На сегодняшний день невынашивание беременности является одной из главных проблем репродукции человека. По данным Американского Общества репродуктивной медицины ASRM за 2018 год, около 13% беременностей спонтанно прерываются в течение первого триместра. При этом у 1-2% супружеских пар потери плода до 22 недель развития происходят неоднократно. Данное явление носит название привычное невынашивание беременности (ПНБ).
Причинами ПНБ могут стать аутоиммунные заболевания и вирусные инфекции (антифосфолипидный синдром, гепатит C, ВИЧ), аллоиммунные нарушения (высокая гистосовместимость супругов, преобладание в крови матери и эндометрии провоспалительных цитокинов, дефицит прогестерон- индуцированного блокирующего фактора), врождённые тромбофилии, эндокринные расстройства (недостаточность лютеиновой фазы, повышенная секреция лютеинизирующего гормона, гиперандрогения, гипотиреоз и декомпенсированный сахарный диабет), анатомические дефекты и патологии матки. Однако наибольший вклад вносит генетический фактор (до 70 %) (Boue J.G., 1970; Menasha J., 2005).
В последние годы аномалии кариотипа выявляют у 62 % спонтанных абортусов (Hardy K, 2018). При этом оба родителя, как правило, имеют нормальный кариотип. Исследование супружеских пар с ПНБ в 2-10% случаев выявляет хромосомные аномалии, главным образом сбалансированные реципрокные транслокации, робертсоновские
транслокации и мозаичные нарушения половых хромосом и инверсии (Никитина Т.В., Лебедев И.Н., 2014). 80 % всех хромосомных аберраций составляют числовые аномалии (Назаренко С.А. и др., 2003).
Стандартные цитогенетические методы не позволяют изучать кариотип спонтанных абортусов из-за низкой пролиферативной активности. Кроме того, существует риск контаминации культуры клетками материнских 4
тканей. Поэтому был предложен метод сравнительной геномной гибридизации (Comparative Genomic Hybridization - CGH), который не требует приготовления препаратов метафазных хромосом исследованных образцов, и как следствие, может применяться для анализа кариотипов клеток тканей с низкой пролиферативной активностью. Кроме того, данный метод позволяет работать с малым количеством ДНК, выделенной как из свежих, так и из замороженных тканей любым стандартным методом.
Цель: определить эффективность метода сравнительной геномной гибридизации CGH при диагностике спонтанных абортусов I триместра беременности по сравнению со стандартным методом каритипирования (G- окрашивание хромосом).
Задачи:
1. Определить эффективность стандартного цитогенетического метода G-окрашивания хромосом и спектр аномалий кариотипов спонтанных абортусов I триместра беременности.
2. Определить эффективность метода CGH и спектр аномалий кариотипа у спонтанных абортусов I триместра беременности с низкой пролиферативной активностью клеток.
3. Сравнить эффективность стандартного цитогенетического метода и метода CGH при кариотипировании по частоте спонтанных абортусов I триместра беременности.
Работа выполнена под руководством кандидата биологических наук, научного сотрудника лаборатории цитогенетики НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ Саженовой Елены Александровны и кандидата биологических наук, доцента кафедры генетики и клеточной биологии БИ ТГУ Пулькиной Светланы Васильевны.
Раздел «ВЫВОДЫ» (стр. 36) содержит результаты интеллектуальной деятельности в научной сфере, изъят из выпускной квалификационной работы в соответствии с пунктом 3.2. «Регламента размещения текстов выпускных квалификационных работ в электронной библиотеке Научной библиотеки НИ ТГУ (Приказ №413/ОД от 24.05.2016).
