Список сокращений 2
Введение 3
1. Обзор литературы 5
1.1 Г енезис ишемических и реперфузионных повреждений сердца 5
1.1.1 Аритмии сердца 6
1.1.2 Патогенез острого реперфузионного повреждения миокарда 11
1.2 Исследование эффектов хронической холодовой адаптации 14
1.3 Механизмы Р-адренорецепторов в хронической холодовой
адаптации 18
2. Материалы и методы 27
2.1 Объект исследования 27
2.2 Моделирование хронической холодовой адаптации 27
2.3 Моделирование длительной коронароокклюзии и реперфузии 28
2.4 Измерение размеров очага некроза 29
2.5 Измерение уровня кортикостерона и массы органов к холоду и к
стресс-реакции 30
2.6 Статистическая обработка полученных данных 30
3. Результаты и обсуждение 31
Заключение 35
Выводы 36
Список использованной литературы 37
Приложение А
Морфологические показатели стресс-реакции у животных 47
Приложение Б
Влияние долговременной холодовой адаптации на артериальное давление животных 48
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и связанные с ними осложнения занимают ведущее место среди причин потери трудоспособности и смертности людей во всём мире [Гусев Е. И., 2003]. К болезням сердца и сосудов относятся ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь и инсульт, болезни периферических сосудов, хроническая сердечная недостаточность, стенокардия и аритмия [Крулев К., 2014]. Развитию ССЗ зачастую способствует стрессорное
воздействие. Так, при стрессе происходит увеличение уровня катехоламинов, которые в свою очередь уменьшают просвет периферических сосудов, что ведет к артериальной гипертензии [Крулев К., 2014].
Одним из методов повышения устойчивости организма к сердечно - сосудистым заболеваниям является долгосрочная холодовая адаптация. Считается, что результатом адаптации организма к холоду является повышение порога возникновения холодовой дрожи и теплотворной функции сократительного термогенеза на холоде [Иванов К. П., 1965]. Были показаны экспериментальные данные о том, что акклиматизация к холоду вызывает формирование артериальной гипертензии и гипертрофии сердца [Бочаров М. И., 2015]. Во время длительной холодовой адаптации происходит химическая терморегуляция. Возникает изменение в процессах теплоизоляции и теплопродукции, а так же изменяется температура тела. Развитие такой реакции во времени имеет различный характер, ее скорость находится в прямой зависимости от силы холодового воздействия. При длительной холодовой адаптации возникает мышечная дрожь, которая способствует повышению теплоизоляции организма [Хаскин В. В., 1975].
В 1946 г. Г. Селье установил, что после стрессорного воздействия возникает резистентность не только к экстремальному фактору, вызвавшему состояние резистентности, но и к другим чрезмерным по силе раздражителям. Это явление Г. Селье назвал перекрестной резистентностью. Позднее было показано, что после адаптации организма к различным экстремальным воздействиям появляется перекрестная резистентность к коронароокклюзии и реперфузии, также длительная холодовая экспозиция вызывает адаптацию к холоду и оказывает инфаркт-лимитирующий эффект [Селье Г., 1960].
На основании вышеизложенного целью данной работы являлось: исследование кардиопротекторного эффекта хронической холодовой адаптации.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. По изменению количества бурого жира выявить возможность адаптации крыс к длительному холодовому воздействию (28 сут., +4 °С);
2. Оценить уровень стресса у животных, подвергшихся длительной холодовой экспозиции (28 сут., +4 °С), по изменению массы внутренних органов и концентрации кортикостерона в крови;
3. Оценить размер зоны некроза миокарда у адаптированных и
неадаптированных животных, используя модель длительной
коронароокклюзии (45 мин) и реперфузии (120 мин).
Работа выполнена на материально-технической базе лаборатории экспериментальной кардиологии Научно-исследовательского института кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук. Руководитель лаборатории - д-р мед. наук, проф. Маслов Леонид Николаевич.
Проблема повышения устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям является одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии, поскольку существующие лекарственные средства и методы, повышающие шансы пациентов на выживание в случае острой сердечной недостаточности, могут иметь серьезные побочные эффекты.
Долговременная холодовая адаптация реализуется с помощью естественных эндогенных механизмов адаптации миокарда к ишемии- реперфузии.
Мы установили, что масса бурого жира у группы, которая подвергалась непрерывному воздействию холода (+4 °C, 28 суток) увеличилась по
сравнению с массой бурого жира контрольной группы. Эти данные свидетельствуют об адаптации крыс к данным условиям. При долговременной холодовой адаптации уровень кортикостерона у животных не изменялся. Масса надпочечников, тимуса, селезенки также не изменилась. Данные факты говорят о том, что долговременная холодовая адаптация вызывает умеренное стрессорное воздействие. Вместе с тем, при моделировании длительной ишемии (45 минут) и реперфузии (120 минут) соотношение ЗН/ОР значительно сократилась у группы, подвергшийся долговременной холодовой адаптации по сравнению с контрольной группой. Таким образом, долговременная холодовая адаптация оказывает инфаркт- лимитирующий эффект.
