В последние годы растет привлекательность лекарственных препаратов природного происхождения как для потребителей, так и для специалистов. Это обуславливается высокой эффективностью, широким спектром фармакологического действия, а также преимуществом применения в течение длительного периода без появления осложнений и побочного действия. Во всем мире увеличивается объем выпуска лекарств, путем синтетических трансформаций соединений, получаемых из дикорастущих и культивируемых растений.
Химия растительных метаболитов терпеноидного класса сыграла большую роль в формировании и развитии важнейших областей современной органической химии, а в настоящий момент является и значительным предметом исследований в медицине. Принципиальная часть от препаратов, включенных в медицинскую практику за последние десятилетия, получена так называемым полусинтезом на базе терпеноидов. Установлено, что лупановые тритерпеноиды обладают большим спектром медико-биологической активности. Перспективным материалом для синтеза этих соединений являются растения семейства Betulaceae. Из верхнего слоя коры выделяют совокупность тритерпеноидов, ключевым элементом которой представляется бетулин. По этой причине, значительный интерес имеет рассмотрение этого соединения для последующих его превращений. Направленное преобразование таких природных биологически активных веществ приводит к возникновению в полной мере иных соединений, которые будут иметь более широкий круг действия и применения в различных областях.
В настоящей работе предметом исследования является тритерпеноид лупанового ряда - бетулин, получаемый из обширно представленных в Томской области растений рода Betula вида BetulaPendula. Доступная сырьевая база и биологическая активность данного тритерпеноида делают его значимым природным источником для потребления как в природном состоянии, так и в виде разных результатов трансформации, а также делают актуальным реализацию лекарственных препаратов на его основе.
Целью данной работы являются выделение бетулина из коры березы и его химическая трансформация.
В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:
1. Выделить бетулин из верхнего слоя коры березы.
2. Идентифицировать структуру полученного соединения с помощью сравнения температур плавления и методов ИК- и ЯМР- спектроскопии.
3. Провести химические трансформации бетулина на реакциях ацетилирования и галогенирования.
4. Установить структуры синтезированных соединений.
В заключении проведенного исследования можно сделать следующие основные выводы.
В рамках написания литературного обзора по теме данной работы было показано, что на основе бетулина было получено значительное количество биологически активных соединений с самими разными свойствами. Одним из преимуществ изучения бетулина для выявления свойств является его доступность. Для проведения исследования было произведено выделение бетулина из коры березы.
Вместе с тем, согласно литературным данным бетулин имеет в своей структуре три функциональные группы, по которым в ходе работы были осуществлены химические модификации: гидроксильные группы в 3- и 28- положениях и изопропиленовую группу в 19-положении. Таким образом, были выполнены следующие пункты:
• Выделен и идентифицирован бетулин из верхнего слоя бересты
• Показано, что в результате взаимодействия бетулина с уксусным ангидридом образуется 3, 28-О-диацетилбетулин.
• Проведены химические трансформации бетулина и 3, 28-О-
диацетилбетулина на реакциях галогенирования с N-галосукцинимидами и тетрагалогликолурилами. Установлено, что при галогенировании бетулина с N-галосукцинимидами в уксусной кислоте образуется 3, 28-О- диацетилбетулин, который подвергается аллильному и винильному замещению водорода и при этом, в последнем случае образуются геометрические изомеры. Галогенирование с тетрагалогликолурилами дает аналогичные продукты.
• Установлены структуры всех синтезированных соединений методами ИК- и ЯМР-спектроскопии.
