📄Работа №180020
Тема: РОЛЬ ВПЧ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОПУХОЛЕЙ ОБЛАСТИ ГОЛОВЫ И ШЕИ
Тип работы
Бакалаврская работа
Предмет
биология
Объем:
54 листов
Год:
2021
Просмотров:
49
4500
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
АННОТАЦИЯ 3
ВВЕДЕНИЕ 3
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Эпидемиология 6
1.2 Факторы риска 7
1.2.1 Табак 9
1.2.2 Электронные сигареты и испарители 9
1.2.3 Алкоголь 10
1.2.4 Areca catechu и Piper betle 11
1.3 Классификация 11
1.4 Стадирование 12
1.5 Канцерогенез 13
1.5.1 Лейкоплакия 14
1.6 Молекулярные и цитологические особенности 15
1.6.1 Генетические аберрации 16
1.6.2 МикроРНК 19
1.6.3 Микроокружение опухоли 19
1.6.4 Иммунное уклонение 20
1.6.5 Гипоксия 20
1.6.6 Микробиом полости рта 21
1.7 Прогностические факторы 21
1.8 Инфекционные агенты 22
1.8.1 Роль ВЭБ 22
1.8.2 Роль ВПЧ 22
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 30
2.1 Дизайн исследования 30
2.2 Оборудование 31
2.2.1 Спектрофотометр 31
2.2.2 Амплификатор PCR Real-Time 32
2.3. Выделение ДНК набором QIAamp DNA Mini Kit (QIAGEN, США) .... 33
2.4 Особенности методики ПЦР-скрин-титр-FL 34
2.5 Особенности методики ВПЧ ВКР генотип - FL 36
2.6 Статистическая обработка результатов исследования 37
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 38
3.1 Анализ уровня инфицированности ВПЧ пациентов с раком гортани и
гортаноглотки 38
3.2 Определение частоты встречаемости генотипов ВПЧ 40
3.3 Определение вирусной нагрузки у пациентов с ВПЧ-позитивным раком гортани и гортаноглотки 41
3.4 Определение моно- и микст-инфицирования ВПЧ ВКР 43
3.5 Оценка выживаемости пациентом с диагнозом рак гортани и гортаноглотки в зависимости от ВПЧ-статуса 44
ВЫВОДЫ 47
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 48
ВВЕДЕНИЕ 3
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 5
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Эпидемиология 6
1.2 Факторы риска 7
1.2.1 Табак 9
1.2.2 Электронные сигареты и испарители 9
1.2.3 Алкоголь 10
1.2.4 Areca catechu и Piper betle 11
1.3 Классификация 11
1.4 Стадирование 12
1.5 Канцерогенез 13
1.5.1 Лейкоплакия 14
1.6 Молекулярные и цитологические особенности 15
1.6.1 Генетические аберрации 16
1.6.2 МикроРНК 19
1.6.3 Микроокружение опухоли 19
1.6.4 Иммунное уклонение 20
1.6.5 Гипоксия 20
1.6.6 Микробиом полости рта 21
1.7 Прогностические факторы 21
1.8 Инфекционные агенты 22
1.8.1 Роль ВЭБ 22
1.8.2 Роль ВПЧ 22
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 30
2.1 Дизайн исследования 30
2.2 Оборудование 31
2.2.1 Спектрофотометр 31
2.2.2 Амплификатор PCR Real-Time 32
2.3. Выделение ДНК набором QIAamp DNA Mini Kit (QIAGEN, США) .... 33
2.4 Особенности методики ПЦР-скрин-титр-FL 34
2.5 Особенности методики ВПЧ ВКР генотип - FL 36
2.6 Статистическая обработка результатов исследования 37
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 38
3.1 Анализ уровня инфицированности ВПЧ пациентов с раком гортани и
гортаноглотки 38
3.2 Определение частоты встречаемости генотипов ВПЧ 40
3.3 Определение вирусной нагрузки у пациентов с ВПЧ-позитивным раком гортани и гортаноглотки 41
3.4 Определение моно- и микст-инфицирования ВПЧ ВКР 43
3.5 Оценка выживаемости пациентом с диагнозом рак гортани и гортаноглотки в зависимости от ВПЧ-статуса 44
ВЫВОДЫ 47
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 48
📖 Введение
Опухоли области головы и шеи (ОГШ) являются гетерогенной группой злокачественных новообразований, которые берут начало в слизистых оболочках верхних дыхательных путей. Согласно данным базы GLOBOCAN, плоскоклеточные ОГШ являются шестыми по распространенности из всех видов рака. Число вновь заболевших в России за 2018 год составляет 28,5 на 100000 населения в год, а смертность 34,2 соответственно [1]. Данное заболевание у 35-40% пациентов диагностируется в III или IV стадии и подразумевает проведение комбинированного или комплексного методов лечения.
За последние несколько лет уровень выживаемости стал выше, благодаря изучению патогенных микроорганизмов, которые влияют на канцерогенез ОГШ [10]. В настоящее время особая роль принадлежит вирусу папилломы человека (ВПЧ). По данным литературы, ВПЧ является одним из факторов развития плоскоклеточной карциномы головы и шеи. В 80-90% случаев ВПЧ диагностируется 16-типа, а в остальных - ВПЧ 18-типа. При ВПЧ-ассоциированном ПРГШ наблюдается небольшое количество специфических мутаций гена PIK3CA, благодаря чему имеется возможность таргетной терапии, направленной на сигнальный путь PICK- 3CA/AKT/mTOR. В ходе начальных исследований с использованием ингибиторов mTOR, были получены хорошие результаты [2]. В случае ВПЧ- негативного плоскоклеточного рака основной мутацией является мутация гена, кодирующего белок p53 (около 62% случаев). При мутации данного гена подавляется его онкосупрессорная активность. Таким образом, для прогноза течения болезни и подбора наиболее эффективной терапии необходимо исследование опухолевых образцов на наличие инфекционных агентов.
Целью настоящего исследования является качественное и
количественное определение ВПЧ высокого канцерогенного риска у пациентов с наличием опухоли области головы и шеи (рак гортани и гортаноглотки) с оценкой выживаемости данных пациентов в зависимости от ВПЧ-статуса.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ уровня инфицированности ВПЧ пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
2. Оценить распределение вирусной нагрузки в исследуемой выборке пациентов.
3. Исследовать частоту встречаемости генотипов ВПЧ ВКР пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
4. Выявить статус моно- или микст-инфицирования ВПЧ ВКР в представленной группе больных.
5. Оценить общую выживаемость пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки в зависимости от инфицированности ВПЧ ВКР.
За последние несколько лет уровень выживаемости стал выше, благодаря изучению патогенных микроорганизмов, которые влияют на канцерогенез ОГШ [10]. В настоящее время особая роль принадлежит вирусу папилломы человека (ВПЧ). По данным литературы, ВПЧ является одним из факторов развития плоскоклеточной карциномы головы и шеи. В 80-90% случаев ВПЧ диагностируется 16-типа, а в остальных - ВПЧ 18-типа. При ВПЧ-ассоциированном ПРГШ наблюдается небольшое количество специфических мутаций гена PIK3CA, благодаря чему имеется возможность таргетной терапии, направленной на сигнальный путь PICK- 3CA/AKT/mTOR. В ходе начальных исследований с использованием ингибиторов mTOR, были получены хорошие результаты [2]. В случае ВПЧ- негативного плоскоклеточного рака основной мутацией является мутация гена, кодирующего белок p53 (около 62% случаев). При мутации данного гена подавляется его онкосупрессорная активность. Таким образом, для прогноза течения болезни и подбора наиболее эффективной терапии необходимо исследование опухолевых образцов на наличие инфекционных агентов.
Целью настоящего исследования является качественное и
количественное определение ВПЧ высокого канцерогенного риска у пациентов с наличием опухоли области головы и шеи (рак гортани и гортаноглотки) с оценкой выживаемости данных пациентов в зависимости от ВПЧ-статуса.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ уровня инфицированности ВПЧ пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
2. Оценить распределение вирусной нагрузки в исследуемой выборке пациентов.
3. Исследовать частоту встречаемости генотипов ВПЧ ВКР пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
4. Выявить статус моно- или микст-инфицирования ВПЧ ВКР в представленной группе больных.
5. Оценить общую выживаемость пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки в зависимости от инфицированности ВПЧ ВКР.
✅ Заключение
1. В результате проведения исследования был оценен уровень общей инфицированности ВПЧ пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рак гортани и гортаноглотки. ВПЧ-положительный результат получили для 18 (34,0%) пациентов, тогда как у 35 (66,0%) ВПЧ обнаружен не был. Уровень статистической значимости (р=0,0017) подтвердил наличие ассоциации ВПЧ с РГ и РГГ.
2. В группе ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ проанализировано распределение концентрации ДНК ВПЧ. В 72,2% (n=13) случаев было определено наличие клинически значимой вирусной нагрузки, что подтверждает важность тестирования пациентов с ОГШ на наличие ВПЧ- инфекции (р=0,018).
3. Исследована частота встречаемости 12 генотипов ВПЧ ВКР. Выявлено, что 16 генотип вируса статистически значимо чаще встречается относительно других типов вируса с показателем в 55,6% случаев (р=0,03). Второе место по частоте встречаемости для представленной онкопатологии занимает ВПЧ 51 типа (27,8%).
4. Для группы ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ оценено наличие микст- и моно-инфицирования вирусом. Для данной выборки было обнаружено наличие микст-инфекции у 5 пациентов (28,0%), у 13 (72,0%) пациентов был обнаружен только один тип ВПЧ.
5. На финальном этапе работы оценена общая выживаемость больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от ВПЧ-статуса. Было обнаружено снижение общей выживаемости группы ВПЧ-отрицательных пациентов с РГ и РГГ по сравнению с группой ВПЧ-позитивных больных. Показано, что 2-х летняя общая выживаемость для ВПЧ-позитивных пациентов составила 95%, для ВПЧ-негативных пациентов - 64%.
2. В группе ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ проанализировано распределение концентрации ДНК ВПЧ. В 72,2% (n=13) случаев было определено наличие клинически значимой вирусной нагрузки, что подтверждает важность тестирования пациентов с ОГШ на наличие ВПЧ- инфекции (р=0,018).
3. Исследована частота встречаемости 12 генотипов ВПЧ ВКР. Выявлено, что 16 генотип вируса статистически значимо чаще встречается относительно других типов вируса с показателем в 55,6% случаев (р=0,03). Второе место по частоте встречаемости для представленной онкопатологии занимает ВПЧ 51 типа (27,8%).
4. Для группы ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ оценено наличие микст- и моно-инфицирования вирусом. Для данной выборки было обнаружено наличие микст-инфекции у 5 пациентов (28,0%), у 13 (72,0%) пациентов был обнаружен только один тип ВПЧ.
5. На финальном этапе работы оценена общая выживаемость больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от ВПЧ-статуса. Было обнаружено снижение общей выживаемости группы ВПЧ-отрицательных пациентов с РГ и РГГ по сравнению с группой ВПЧ-позитивных больных. Показано, что 2-х летняя общая выживаемость для ВПЧ-позитивных пациентов составила 95%, для ВПЧ-негативных пациентов - 64%.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🖼 Скриншоты
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.