Опухоли области головы и шеи (ОГШ) являются гетерогенной группой злокачественных новообразований, которые берут начало в слизистых оболочках верхних дыхательных путей. Согласно данным базы GLOBOCAN, плоскоклеточные ОГШ являются шестыми по распространенности из всех видов рака. Число вновь заболевших в России за 2018 год составляет 28,5 на 100000 населения в год, а смертность 34,2 соответственно [1]. Данное заболевание у 35-40% пациентов диагностируется в III или IV стадии и подразумевает проведение комбинированного или комплексного методов лечения.
За последние несколько лет уровень выживаемости стал выше, благодаря изучению патогенных микроорганизмов, которые влияют на канцерогенез ОГШ [10]. В настоящее время особая роль принадлежит вирусу папилломы человека (ВПЧ). По данным литературы, ВПЧ является одним из факторов развития плоскоклеточной карциномы головы и шеи. В 80-90% случаев ВПЧ диагностируется 16-типа, а в остальных - ВПЧ 18-типа. При ВПЧ-ассоциированном ПРГШ наблюдается небольшое количество специфических мутаций гена PIK3CA, благодаря чему имеется возможность таргетной терапии, направленной на сигнальный путь PICK- 3CA/AKT/mTOR. В ходе начальных исследований с использованием ингибиторов mTOR, были получены хорошие результаты [2]. В случае ВПЧ- негативного плоскоклеточного рака основной мутацией является мутация гена, кодирующего белок p53 (около 62% случаев). При мутации данного гена подавляется его онкосупрессорная активность. Таким образом, для прогноза течения болезни и подбора наиболее эффективной терапии необходимо исследование опухолевых образцов на наличие инфекционных агентов.
Целью настоящего исследования является качественное и
количественное определение ВПЧ высокого канцерогенного риска у пациентов с наличием опухоли области головы и шеи (рак гортани и гортаноглотки) с оценкой выживаемости данных пациентов в зависимости от ВПЧ-статуса.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ уровня инфицированности ВПЧ пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
2. Оценить распределение вирусной нагрузки в исследуемой выборке пациентов.
3. Исследовать частоту встречаемости генотипов ВПЧ ВКР пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки.
4. Выявить статус моно- или микст-инфицирования ВПЧ ВКР в представленной группе больных.
5. Оценить общую выживаемость пациентов с диагнозом рак гортани и гортаноглотки в зависимости от инфицированности ВПЧ ВКР.
1. В результате проведения исследования был оценен уровень общей инфицированности ВПЧ пациентов с морфологически верифицированным диагнозом рак гортани и гортаноглотки. ВПЧ-положительный результат получили для 18 (34,0%) пациентов, тогда как у 35 (66,0%) ВПЧ обнаружен не был. Уровень статистической значимости (р=0,0017) подтвердил наличие ассоциации ВПЧ с РГ и РГГ.
2. В группе ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ проанализировано распределение концентрации ДНК ВПЧ. В 72,2% (n=13) случаев было определено наличие клинически значимой вирусной нагрузки, что подтверждает важность тестирования пациентов с ОГШ на наличие ВПЧ- инфекции (р=0,018).
3. Исследована частота встречаемости 12 генотипов ВПЧ ВКР. Выявлено, что 16 генотип вируса статистически значимо чаще встречается относительно других типов вируса с показателем в 55,6% случаев (р=0,03). Второе место по частоте встречаемости для представленной онкопатологии занимает ВПЧ 51 типа (27,8%).
4. Для группы ВПЧ-положительных пациентов с РГ и РГГ оценено наличие микст- и моно-инфицирования вирусом. Для данной выборки было обнаружено наличие микст-инфекции у 5 пациентов (28,0%), у 13 (72,0%) пациентов был обнаружен только один тип ВПЧ.
5. На финальном этапе работы оценена общая выживаемость больных раком гортани и гортаноглотки в зависимости от ВПЧ-статуса. Было обнаружено снижение общей выживаемости группы ВПЧ-отрицательных пациентов с РГ и РГГ по сравнению с группой ВПЧ-позитивных больных. Показано, что 2-х летняя общая выживаемость для ВПЧ-позитивных пациентов составила 95%, для ВПЧ-негативных пациентов - 64%.
