СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ИНДОЛЬНЫХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ 2-КАРДАЛКОКСИИНДОЛОВ-Дипломная работа

Содержание

ВВЕДЕНИЕ 4
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 6
1.1 Синтез 3-аминоиндолов 6
Е Е1 Введение аминогруппы в индольное кольцо 6
Е1.2 Синтез 3-аминоиндолов построением индольного кольца с готовой аминогруппой 14
1.2. Синтез индолосодержащих гетероциклических систем на основе производных 3-аминоиндола 17
1.2.1 Получение индолгетероциклов на основе 2-незамещенных 3-
аминоиндолов 17
1.2.2 Получение индолгетероциклов на основе 3-аминоиндолов с
функциональной группой 23
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 28
2.1 Получение п-хлоранилина 28
2.2 Получение п-хлорфенилгидразина 29
2.2.1 Реакция диазотирования п-хлоранилина 29
2.2.2 Восстановление хлорида р-хлорфенилдиазония 29
2.3 Получение пировиноградной кислоты 29
2.4 Получение п-хлорфенилгидразона пировиноградной кислоты 30
2.5 Получение метилового эфира п-хлорфенилгидрозона пировиноградной
кислоты 30
2.6 Получение метилового эфира 5-хлор-индол-2-карбоновой кислоты 31
2.7 Получение метилового эфира 5-хлор-3-фенилазоиндол-2-карбоновой
кислоты 31
2.8 Получение метилового эфира 5-хлор-3-амино-2-карбалкоксииндола... 32
2.9 Получение 8-хлор-4-оксопиримидоиндола 33
2.10 Получение 4,8-дихлорпиримидоиндола 33
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 34
3.1 Получение 4,8-дихлорпиримидоиндола 35
3.2 Получение 8-хлор-4-оксопиримидоиндола 35
3.3 Получение 5-хлор-3-амино-2-карбалкоксииндола 36
3.4 Получение метилового эфира 5-хлор-3-фенилазоиндола-2-карбоновой
кислоты 37
3.5 Получение метилового эфира 5-хлор-индол-2-карбоновой кислоты 37
3.6 Получение метилового эфира п-хлорфенилгидрозона пировиноградной
кислоты 37
3.7 Получение п-хлорфенилгидрозона пировиноградной кислоты 38
3.8 Получение пировиноградной кислоты 38
3.9 Получение п-хлорфенилгидразина 39
3.10 Получение п-хлоранилина 39
ВЫВОДЫ 40
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 41

Введение

Органические соединения, содержащие в своей структуре индольный фрагмент представляют большой интерес, так как большинство из них имеют биологическую активность. По этой причине существует ряд фармакологических препаратов на основе производных индола [1] . Одними из наиболее интересных производных являются конденсированные системы, содержащие в своей структуре - наряду с индольным, другой гетероциклический фрагмент - пиримидиновый, пиридиновый, пиррольный и т.д [2-3].
В качестве объекта исследования нами был выбраны пиримидоиндолы. Данные соединения могут быть так называемыми синтонами, которые позволяет синтезировать самые разнообразные производные, содержащие заместители в бензольном фрагменте молекулы, пиримидиновом фрагменте молекулы, а также по индольному атому азота.
Ранее уже были получены и исследованы некоторые представители данного ряда соединений. Среди них найдены вещества обладающие физиологической активностью в частности противоопухолевой. Представлялось интересным получить новые соединения содержащие в своей структуре различные заместители, в частности , атом галогена в бензольном фрагменте.
Предмет исследования - изучение методов синтеза индолсодержащих гетероциклических систем на основе 2-карбалкоксииндола и его производных.
Целью работы - синтез замещенных 8-хлор- пиримидоиндолов
В соответствии с целью нами сформулированы следующие задачи исследования:
l. Ha основе анализа литературных данных выбрать возможные варианты синтеза целевого соединения;
2. Осуществить синтез исходных соединений;
3. На основе исходных соединений осуществить синтез 8-хлор- 4- оксопиримидоиндола;
4 Превратить полученное оксопроизводное в реакционноспособный 4,8-дихлорпиримидоиндол.
Практическая значимость данного исследования заключается в получении синтона, позволяющего синтезировать практически неограниченное количество соединений, содержащих фармакофорные группы для приведения скрининговых исследований.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Заключение

1. На основе литературных данных были выбраны возможные варианты синтеза хлорпиримидоиндола;
2. Осуществлен синтез исходных соединений;
3. На основе исходных соединений осуществлен синтез 8-хлор-4- оксопиримидоиндола;
4. Осуществлен синтез 4,8-Дихлорпиримидоиндола.

Литература

1. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химикофармацевтические препараты. М.: Медицина, 1971.161 с.
2. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные синтезы. М.: Медицина, 1983. 234 с.
3. Яхонтов Л.Н., Глушков Р.Г. Синтетические лекарственные синтезы. М.: Медицина, 1983. 246 с.
4. Huang-Hsinmin, Mann F.G. 1,2-Disubstituted 3-aminoindols // J. Chem. Soc. 1949. №5. P. 2903-2911.
5. Mann F.G., Haworth R.G. 3-Aminoindoles // J. Chem. Soc. 1944. №1. P. 670-677.
6. Madelung W. Ueber 3-Aminoindols Justus // Liebigs Ann. Chem. 1914. Bd. 405. P.92-114.
7. Madelung W., Wilhelmi O. Ueber Anile, Imide und Hydrazone des Indigoblaues und stereochemische Konfiguration der Indigoide. // Chem. Ber. 1924. Bd. 57. P.234-231.
8. Wagner P. Azo- und Amidoderivate des 2-Metilindoles. // Justus Liebigs Ann. Chem. 1887. Bd. 242. P.384-388.
9. Sarma P.K., Barooah S.H. Preparation of 2-unsubstituted 3-arilazoindoles by diazo coupling. // Indian J. Chem. 1979. №3. P.274-275.
10. Berti G. The Reactions of Some Indole Derivatives with Benzoyl Nitrate. Novel Oxidative Coupling Reactions of 2-Methylindoles // J. Chem. Soc. 1968. P.2145-2151.
11. Cram D.J., Partos R.D. Nitration of indols // J. Amer. Chem. Soc. 1963. №8. P.1273.
12. Ridd J., Katritzky A.R. In Physical Methods in Heterocyclic Chemistry. // J. Amer. Chem. Soc .1963. 139 p.
13. Sumpter W.C., Miller F.M. Heterocyclic Compounds with Indole and Carbazole Systems // Interscience, 1954. - 27 p.
14. Angeli, Angelico F. The Nitration of 2-Phenylindole // Qarz. china. 1900. P.251-268.
15. Wornack E. B., Caropbell N. and Dodds G. B. 3-nitro-2-phenylindole // J. Chem. Soc. 1938. P. 19-34....41