Введение 3
Глава 1. Аналитический обзор литературных источников 6
1.1. Фолликулогенез и оогенез в яичниках 6
1.2. Классификация стадий развития фолликула 8
1.2.1. Этапы фолликулогенеза 10
1.2.2. Строение первичных и вторичных фолликулов 11
1.2.3. Строение третичных фолликулов 14
1.3. АМГ как маркер состояния овариального резерва 16
1.3.1. Овариальный резерв и его значение 16
1.3.2. Роль АМГ в женском и мужском организме 18
1.3.3. Молекулярно-биологические характеристики АМГ 19
1.3.4. Изменение уровня АМГ с возрастом женщины 22
1.3.5. Роль АМГ в определении овариального резерва 25
1.4. АМГ и синдром поликистозных яичников (СПКЯ) 30
1.5. Причины понижения или повышения уровня АМГ 33
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
Глава 3. Результаты исследования 44
3.1. Оценка качества ооцита 44
Выводы 51
Список использованных источников
Актуальность исследования. Сниженный овариальный резерв у женщин репродуктивного возраста является одной из причин женского бесплодия и соответственно снижения рождаемости. Научно-практический поиск путей её повышения является актуальной и важнейшей проблемой в области современной репродуктивной биологии и медицины. Успешность её решения могла бы решить хотя бы часть актуальных и востребованных временем и обществом задач повышения рождаемости в нашей стране.
Многие современные достижения в сфере развития вспомогательных репродуктивных технологий направлены на активизацию функций яичников, как желез внешней секреции, у женщин репродуктивного возраста по пути повышения овариального резерва у женщин с низким репродуктивным потенциалом. Методика стимуляции суперовуляции с последующей возможностью селекционирования эмбрионов с целью выбора из них генетически и физически полноценных, позволяет повысить частоту оплодотворения и наступления беременности с рождением детей у женщин, которые до этого были лишены возможности родить ребенка в силу врожденных или приобретенных нарушений в области репродуктивной системы. Применение данной технологии изначально было направлено на решение медико-социальных проблемы - снижения процента бесплодных браков, существенно снижающих суммарный коэффициент рождаемости и доли повторных рождений, то есть возможности рождения более одного ребенка.
Ситуация усугубляется также за счет увеличивающегося количества пациенток старшего репродуктивного возраста. Данные обстоятельства приводят к снижению процента наступления беременности и количества родов у этой категории женщин, а также обусловливают низкую эффективность программ ЭКО. Основными причинами увеличения количества пациенток со сниженным овариальным резервом являются:
1. Социально-экономические (позднее формирование браков и отсрочка планирования рождения детей). Количество женщин старшего репродуктивного возраста (старше 35 лет), обращающихся в центры ЭКО, достигает почти 40%; а по данным РАРЧ за 2012-2018 гг. процент пациенток, проходящих лечение методом экстракорпорального оплодотворения 35-ти лет и старше, увеличился с 33,1% до 43,3%.
2. Медицинские (преждевременное истощение яичников, связанное с хромосомными, генетическими, аутоиммунными и другими причинами, оперативные вмешательства на органах малого таза, химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия, эндометриоз и др.), включают в данную группу женщин молодого возраста.
Объектом выпускной квалификационной работы являются женщины репродуктивного возраста.
Предмет исследования - репродуктивные гормоны, овариальный резерв женщин репродуктивного возраста, стимуляция суперовуляции, технология ЭКО.
Цель выпускной квалификационной работы - изучить роль стимуляции суперовуляции у женщин репродуктивного возраста с низким овариальным резервом как современной технологии повышения эффективности ЭКО.
Исходя из цели работы, можно выделить следующие задачи:
- изучить роль прогностических критериев овариального резерва
яичников гормонов-маркеров (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего, Антимюллерова гормонов и тестостерона);
- рассмотреть связь маркеров овариального резерва с процессом снижения андрогенсекретирующей функции яичников;
- сравнить влияние уровня АМГ у женщин с различными гинекологическими заболеваниями на процесс формирования количества ооцитов I порядка, извлекаемых при пункции из яичника.
Работа выполнена на базе Центра репродуктивного здоровья «За рождение», находящегося по адресу: г. Белгород, ул. Губкина, д. 44.
В работе были использованы следующие методы исследования:
1. По изучению развития и функционирования яичников.
2. По изучению строения первичных, вторичных и третичных фолликулов.
3. Метод определения Антимюллерова гормона в сыворотке крови женщин репродуктивного возраста.
4. Метод стимуляции суперовуляции с применением гормональных препаратов.
5. Методика получения ооцит-кумулюсных комплексов из фолликулярной жидкости при трансвагинальной пункции.
6. Метод оценки качества ооцитов.
7. Метод экстракорпорального оплодотворения.
Выпускная квалификационная работа изложена на 57 страницах. Она состоит из введения, трех основных глав, списка использованных источников, который насчитывает 71 наименование и выводов. В работе используются таблицы и рисунки.
1. Овариальный резерв женщины определяет функциональное состояние её репродуктивной системы, но с возрастом его потенциал снижается и для реализации репродуктивной функции женщины необходимо применять медицинские технологии стимуляции суперовуляции.
2. Концентрация в плазме крови АМГ, как основного маркера овариального резерва, превышала у женщин норму в 3 раза, проявляясь в пределах от 0,26 до 10,1 Нг/мл.
3. У женщин в процессе стимуляции оогенеза средний уровень концентрации ФСГ проявлялся в пределах верхних границ нормы, обеспечивая процесс созревания фолликулов в яичниках.
4. Концентрации ЛГ, эстрадиола и тестостерона способствовали созреванию у женщин полноценных фолликул.
5. Успешность получения после овуляции и процесса осеменения из антральных фолликулов ооцитов II порядка составляет 82,2%.