СИНТЕЗ ТРИПТАМИНОВ ДВУХСТАДИЙНЫМ ВОССТАНОВЛЕНИЕМ 3-НИТРОВИНИЛИНДОЛОВ,

Содержание

ВВЕДЕНИЕ 3
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 5
1.1 Методы получения триптаминов 5
1.2 Реакции с участием граминов 7
1.3 Реакции индолов с нитроалкенами 10
1.4 Реакции с участием 3-формилиндолов 14
1.5 Прямой синтез нитроалкилиндолов 16
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 18
2.1 Получение п-нитрохлорбензола (1) 18
2.2 Получение п-хлоранилина (2) 18
2.3 Диазотирование п-хлоранилина (3) 19
2.4 Получение п-хлорфенилгидразона ПВК (5) 19
2.5 Получение метилового эфира п-хлорфенилгидразона ПВК (6) 20
2.6 Получение метилового эфира 5-хлориндол-2-карбоновой кислоты (7) 20
2.7 Получение 5-хлориндол-2-карбоновой кислоты (8) 21
2.8 Получение 5-хлориндола (9) 21
2.9 Получение 3-формил-5-хлориндола (10) 21
2.10 Получение 3-(Р-нитровинил)-5-хлориндола (11) 22
2.11 Получение 3-(0-нитроэтил)-5-хлориндола (12) 22
2.12 Получение 5-хлорграмина (13) 23
2.13 Получение четвертичной аммониевой соли 5-хлорграмина (14) 23
2.14 Получение 3-(0-нитроэтил)-5-хлориндола (12) 24
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 25
ВЫВОДЫ 30
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 31

Введение

Триптамины являются важным классом биологически активных соединений, среды которых - значительное количество лекарственных препаратов.
Кроме того, триптамин является биосинтетическим предшественником многих алкалоидов, в том числе приблизительно 3000 монотерпениндол алкалоидов, и часто используется в качестве химического строительного блока в общем синтезе биологически активных и фармацевтически важных соединения [1].
Для синтеза триптамина и его производных сушествует целый ряд методов. Самым распространённым является восстановление
нитровинилиндолов. Наряду с достоинствами этого метода - доступность исходных соединений, малое число промежуточных стадий, относительно высокие выходы, он имеет существенный недостаток - необходимость использования для одновременного ввосстановления двойной связи и нитрогруппы литий алюминий гидрида [2]. Последний является дорогостоящим реактивом и и взрыво-, пожароопасен. Таким образом, поиск методов восстановления нитровинилиндолов с использованием более доступных реактивов является актуальным.
Целью настоящей работы является изучение альтернативных методов восстановления нитровинилиндолов.
Для достижения этой цели, необходимо решить следующие задачи:
- на основе анализа литературных данных о способах восстановления нитрогрупп и ненасыщенных связей найти способ раздельного восстановления нитровинильной группировки.
- осуществить экспериментальную проверку выбранного метода.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Заключение

1) Осуществлена экспериментальная проверка метода восстановления винильной группировки с использованием NaBH4 на примере 5-хлор-3-(0- нитровинил)-индола.
2) Осуществлен синтез 5-хлор-3-(0-нитроэтил)-индола алкилированием нитрометана 5-хлорграмином.

Литература

1. Righi M., Topi F., Bartolucci S. Synthesis of tryptamine derivatives via a direct, one-pot reductive alkylation of indoles // The Journal of Organic Chemistry. 2012. V. 77. P. 6351-6357.
2. Lancianesi S., Palmieri A. Synthetic Approaches to 3-(2-Nitroalkyl) Indoles and Their Use to Access Tryptamines and Related Bioactive Compounds // Chemical Reviews. .2014. V. 14. P. 7108-7149.
3. Hanessian S. Enantioselective synthesis of 3-substituted tryptamines as core components of central nervous system drugs and indole natural products // Canadian Journal of Chemistry. 2013. V. 91. P. 13-20.
4. Bidylo T. I., Yurovskaya M. A. Synthesis of tryptamines by the Fischer method using synthetic precursors and latent forms of amino-butanal // Chemistry of Heterocyclic Compounds. 2008. V. 44. P. 379-418.
5. You S.-L., Zeng M. Asymmetric Friedel-Crafts alkylation of indoles: the control of enantio- and regioselectivity // Synlett. 2010. V. 9. P. 1289-1301.
6. Palmieri A., Petrini M., Shaikh R. Synthesis of 3-substituted indoles via reactive alkylideneindolenine intermediates // Org. Biomol. Chem. 2010. V. 8. P. 1259-1270.
7. Zhang P. Y., Wang J. L. First total synthesis of eudistalbin A // Chinese Chemical Letters. .2010. V. 21. P. 889-891.
8. Iwao M., Motoi O., Fukuda T. New synthetic approach to pyrroloiminoquinone marine alkaloids. Total synthesis of makaluvamines A, D, I, and K // Tetrahedron. 1998. V. 54. P. 8999-9010.
9. Ding Y., Luo S., Adijiang A., Zhao H. Reductive deuteration of nitriles: the synthesis of a,a-dideuterio amines by sodium-mediated electron transfer reactions // The Journal of Organic Chemistry. 2018. V. 83. P. 12269-12274.
10. Dubois L., Dorey G. Preparation of the (R) and (S) enantiomers of 10-
hydroxymethylfuro[3,4-c]-P-carboline-2(10H)one, the first example of a benzodiazepine receptor ligand of the P-carboline family having a stereogenic center // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. V. 6. P. 455-462.
11. Snyder B.H.R., Katz L. The Alkylation of Aliphatic Nitro Compounds with Gramine. A new synthesis of derivatives of tryptamine // Journal of the American Chemical Society. 1947. V. 69. P. 3140-3142.
12. Shchekotikhin A.E., Dezhenkova L.G. Naphthoindole-based analogues of tryptophan and tryptamine: synthesis and cytotoxic properties // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2007. V. 15. P. 2651-2659.
13. La Ferla B., Orsato A., Zona C. Synthesis of a P-carboline scaffold properly functionalized for the generation of libraries of bioactive compounds. Synthesis // 2009 V. 4. P. 601-604.
14. Jones D. T., Artman G. D., Williams R. M. Coupling of activated esters to gramines in the presence of ethyl propiolate under mild conditions // Tetrahedron Letters. 2007. V. 48. P. 1291-1294.
15. Habib P. M., Kavala V., Kuo C.-W. Catalyst free conjugate addition of indoles and pyrroles to nitro alkenes under solvent free condition (SFC): an effective greener route to access 3-(2-nitro-1-phenylethyl)-1H-indole and 2-(2- nitro-1-phenylethyl)-1H-pyrrole derivatives // Tetrahedron. 2010. V. 66. P. 7050¬7056..38