ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Биохимия костной ткани 6
1.1.1 Основные химические компоненты костной ткани 6
1.1.2 Особенности метаболизма костной ткани 7
1.1.3 Заболевания костной ткани 9
1.2 Разработка ксеноматериала для реконструкции костной ткани 10
1.3 Лекарственные препараты для лечения послеоперационных
инфекционных осложнений 14
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 18
2.1 Материалы исследований 18
2.2 Методы исследований 18
2.2.1 Оценка антибактериальной активности модифицированных костных
блоков диско-диффузионным методом 18
2.2.2 Исследование высвобождения лекарственного препарата
спектрофотометрическим методом 19
2.2.3 Исследование биохимических показателей после имплантации
модифицированных костных блоков 21
2.2.4 Методы статистической обработки результатов 28
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 29
3.1 Результаты исследования антибактериальной активности
модифицированных костных блоков диско-диффузионным методом 29
3.2 Результаты исследования высвобождения лекарственного препарата
спектрофотометрическим методом 31
3.3 Результаты исследования биохимических показателей после имплантации
ксеноматериала 38
3.3.1 Определение концентрации общего белка 38
3.3.2 Определение концентрации альбумина 39
3.3.3 Определение активности 40
аланинаминотрансферазы (АЛТ) 40
3.3.4 Определение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) 41
3.3.5 Определение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) 42
3.3.6 Определение содержания глюкозы 44
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 45
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 46
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 47
Актуальность работы. Высокий уровень травм и заболеваний опорно¬двигательного аппарата, а также стоматологических нарушения с необходимостью проведения реконструкции костной ткани приводят к росту популярности костнозамещающих материалов.
Их широкое применение обусловлено рядом преимуществ по сравнению с синтетическими: естественное происхождение; способность повторять пространственную архитектонику ткани; высокая степень биосовместимости. Основная функция таких материалов - обеспечение опорной и структурообразующей функции в поврежденной области ткани или органа.
Использующиеся в настоящее время ксеногенные материалы имеют как свои достоинства, так и недостатки. Их безусловным плюсом является доступность сырья для получения, доступность технологий обработки и, как следствие, относительная дешевизна конечного продукта. К минусам применения этих имплантатов является их антигенная активность, сниженная механическая прочность и сниженные по сравнению с ауто- и алломатериалами остеоиндуктивные характеристики.
Однако все еще необходимым является поиск новых материалов - заменителей костной ткани, обладающих некоторыми преимуществами по сравнению с существующими. К таким можно отнести простоту проведения хирургического вмешательства, расширенные возможности моделирования, стабильность структуры, высокую механическую прочностью, биосовместимость, антибактериальную активность и др.
Серьезной проблемой остается риск возникновения инфекционных осложнений после имплантации медицинских изделий, причинами которых являются возбудители бактериальной природы, составляющие чрезвычайно обширный перечень. В связи с этим необходимым и актуальным является разработка или модификация костнозамещающих ксеноматериалов с целью
лекарственного препарата является одной из популярных стратегий снижения риска развития инфекционного осложнения на границе с имплантатом. Содержание действующего вещества должно быть
достаточным для предотвращения формирования биопленки на поверхности, не вызывающим местного раздражающего или системного токсического действия.
Целью работы является исследование свойств модифицированного ксеноматериала на основе костной ткани in vitro и in vivo.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1) Изучить биохимические особенности и особенности метаболизма костной ткани, возможные заболевания и лекарственные препараты для лечения послеоперационных осложнений, ксеноматериалы, применяемые в реконструкции костной ткани;
2) Оценить антибактериальное действие модифицированных костных блоков на культуре Staphylococcus aureus;
3) Оценить динамику высвобождения ванкомицина из модифицированных костных блоков;
4) Изучить влияние имплантации модифицированных костных блоков на биохимические параметры крови.
Выпускная квалификационная работа написана на 53 листах, содержит 12 рисунков, 12 таблиц и список литературы на русском и английском языках из 62 источников.
Таким образом, в ходе выполнения бакалаврской работы были исследованы свойства ксеноматериала на основе костной ткани in vitro и in vivo: антибактериальное действие модифицированных костных блоков,
динамика высвобождения препарата и влияние имплантируемого ксеноматериала на биохимические параметры плазмы крови.
Исходя из полученных результатов можно сделать следующие выводы:
1) Установлено, модификация костнозамещающего материала путем погружения в раствор антибиотика позволяет получить материал с антибактериальной активностью по отношению к Staphylococcus aureus, применение полимера в качестве носителя не снижает антибактериальный эффект;
2) Выявлено, что использование полимера в качестве носителя позволяет увеличивать срок высвобождения лекарственного препарата до одного месяца;
3) Достоверное изменение биохимических параметров (общий белок, альбумин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), глюкоза) относительно интактной группы отмечено в контрольной и опытной группах через 14 дней после операции, к 28 дню значения не отличаются от показателей интактной группы. Это говорит о том, что модифицированные костные блоки не вызывают токсического действия на организм. Изменения биохимических параметров в ранний послеоперационный период вызваны последствиями хирургического вмешательства.
