ВВЕДЕНИЕ 2
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Методы эндоваскулярной хирургии 5
1.2 Стенты. Типы стентов 8
1.3 Предполагаемые механизмы развития рестеноза 10
1.4.1 Антипролиферативные препараты 11
1.4.2 Полимерные покрытия стентов 13
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 15
2.1 Подготовка образцов к исследованию 15
2.2 Моделирование деградации антипролиферативного покрытия
в условиях in vitro 16
2.3 Исследование профиля элюции сиролимуса ВЭЖХ 16
2.4 Имплантация стентов животным 17
2.5 Гистологическое исследование 18
2.6 Методы статистической обработки результатов 20
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 21
3.1 Результаты нанесения покрытия на стенты 21
3.2 Результаты деградации антипролиферативного покрытия in vitro . ... 26
3.3 Результаты гистологических исследований 33
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 37
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 40
Актуальность работы. Во всём мире сердечно сосудистые заболевания являются основной причиной смерти и инвалидности граждан. В настоящее время уровень смертности от сердечно-сосудистой патологии составляет около 60 % от диагностированных заболеваний [16]. В связи с этим большое внимание уделяется вопросам профилактики, ранней диагностики и лечения данных патологи [10].
Коронарному стентированию отводится основное место в эндоваскулярном лечении больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [2]. Этот высокотехнологичный метод характеризуется малой травматичностью и высокой эффективностью, а в ряде случаев служит прямой альтернативой традиционному хирургическому лечению [12].
Современные методы эндолоскулярной хирургии, в том числе стентирование коронарных поражений различной сложности дало возможность эффективно улучшать состояние пациентов. Однако осложнением данного метода является возникновение вторичного сужения сосудистого просвета. Имплантация коронарного стента приводит к травмированию сосудистой стенки, что является причиной возникновения ответа организма [22]. Применение в клинической практике лекарственных стендов из которых выделяется активное вещество, привело к снижению частоты рестенозов как следствие снижению необходимости повторного хирургического вмешательства [11].
Для достижения наилучшего клинического результата необходимо обеспечить контролируемые высвобождения лекарственного препарата, количество которого будет достаточным для подавления гиперплазии.
Лекарственное покрытие изготавливается из раствора полимера - ПЛГА и лекарственного препарата - сиролимуса. Согласно литературным данным ПГЛА с разным соотношением сополимеров обладают различной скоростью деградации. При замедлении деградации полимера скорость высвобождения препарата будет снежатся и время его задержки на поверхности изделия будет увеличено [3].
При разработке медицинских изделий важным этапом является проведение доклинических исследований с целью оценки свойств изделия.
Целью данной работы является исследование скорости деградации полимерного лекарственного покрытия коронарных стентов и высвобождение лекарственного препарата in vitro.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ литературы по теме исследования.
2. Подготовить экспериментальные образцы для проведения исследования.
3. Оценить начальное и остаточное после моделирования деградации покрытия количество препарата методом УФ-спектроскопии.
4. Изучить профиль элюции лекарственного препарата при моделировании деградации покрытия методом ВЭЖХ.
5. Проанализировать влияние типа полимера и количества препарата на интенсивность деградации лекарственного покрытия.
6. Оценить антипролиферативное действие лекарственного покрытия путем имплантации лекарственных стентов с последующим гистологическим исследованием.
Бакалаврская работа написана на 48 листах, содержит 14 рисунков, 1 таблицу и список литературы на русском и английском языках из 72 источников.
В результате проведенного исследования были разработаны программы для нанесения лекарственного покрытия на стенты.
Анализ результатов исследования профиля элюции сиролимуса при моделировании деградации лекарственного покрытия in vitro свидетельствует о том, что количество антипролиферативного препарата, выделяемого из полимерного покрытия, является достаточным для снижения риска развития рестеноза.
Согласно результатам гистологического исследования на всех этапах эксперимента отмечено отсутствие воспалительного процесса. Установлено, что стент с лекарственным покрытием способствует уменьшению толщины новообразующейся соединительной ткани в месте контакта со стенкой кровеносного сосуда на всех сроках имплантации по сравнению с голометаллическим стентом.
Согласно полученным результатам можно сделать следующие выводы:
1. Выявлено, что количество сиролимуса, выделяемого из лекарственного покрытия при его деградации является достаточным для подавления избыточной пролиферации гладкомышечных клеток, что снижает риск развития рестеноза.
2. Применение для создания лекарственного покрытия полимера PLGA 65:35 способствует замедлению скорости высвобождения лекарственного препарата по сравнению с полимером PLGA50:50.
3. Увеличение концентрации лекарственного препарата в полимерном покрытии приводит к увеличению выхода лекарственного препарата.
4. Установлено, что результаты исследования профилей элюции, начального и остаточного содержания сиролимуса для лекарственных стентов ООО «НаноМед» коррелируют с данными о лекарственных стентах зарубежных производителей, демонстрирующих хороший клинический результат(«СогШз Corporation», «Boston Scientific»)
5. Отмечено, при имплантации стентах лекарственным покрытием в месте контакта со стенкой кровеносного сосуда толщина неоинтимы меньше по сравнению с голометаллическим стентом.
