ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Искусственные клапаны сердца ЗАО НИИ «МедИнж» 6
1.1.1 Протезы клапанов сердца с редуцированной манжетой 7
1.1.2 Протезы клапанов сердца с защитной плёнкой из
политетрафторэтилена 7
1.1.3 Протезы клапанов сердца с присоединяемой
манжетой 8
1.1.4 Биологические протезы клапанов сердца 9
1.2 Материал для изготовления манжеты 10
1.2.1 Реакция организма на имплантацию синтетического материала..11
1.2.2 Сиролимус как препарат для антипролиферативного покрытия...13
1.2.3 Хлороформ как растворитель для сиролимуса 15
1.2.4 Этиленоксид как средство стерилизации манжеты 16
1.3 Биохимические параметры 17
1.3.1 Ферменты печени аланинаминотрансфераза,
аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, щелочная
фосфотаза 18
1.3.2 Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза 18
1.3.3 у-Глутамилтранспептидаза 20
1.3.4 Щелочная фосфатаза 22
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
2.1 Имплантация образцов животным и забор крови 23
2.2 Определение активности аланинаминотрансферазы,
аспартатаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфотазы 24
2.3 Определение концентраций ионов натрия, калия, кальция, фосфатов и
хлоридов 25
2.4 Определение концентраций альбумина, глюкозы, холестерина,
креатинина, мочевины, триглицеридов и общего белка 26
2.5 Методы статистической обработки результатов 24
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 30
3.1 Тканевая реакция на имплантацию образцов полиэфирной ткани с
антипролиферативным покрытием 35
3.2 Результаты определения концентрации ионов и активности ферментов
в сыворотке крови 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 53
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 55
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 56
Актуальность работы. Заболевания сердечно - сосудистой системы стали основной причиной смертности и инвалидизации населения. Среди них особое место занимают пороки клапанов сердца. В связи с этим, одной из приоритетных задач медицинской промышленности РФ является разработка и производство современных качественных медицинских изделий.
В настоящее время имплантирование биологических и механических протезов является основным эффективным методом лечения пороков клапанов сердца [3]. При этом актуальным является создание протезов, не уступающих по качеству мировым лидерам, эффективных, долговечных и безопасных.
При разработке нового медицинского изделия необходимым этапом является проведение исследований согласно ГОСТ Р ИСО 10993-2015 «Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий» [13]. Соблюдение положений стандартов серии позволяет обеспечить системный подход к исследованию биологического действия медицинских изделий, так как они являются регламентирующими документами для прогнозирования и исследования на стадии выбора материалов, предназначенных для их изготовления, а также для исследований готовых изделий.
Манжету искусственных клапанов сердца ЗАО НИИ «МедИнж» изготавливают из полиэфирной ткани с антитромбогенным и антибактериальным покрытием (ФГБУ «ННПЦССХ им. А.Н. Бакулева» Минздрава России). После имплантации вокруг полиэфирной ткани начинает формироваться соединительнотканная капсула, излишнее разрастание которой может приводить к нарушению нормальной работы протеза клапана сердца. В связи с этим актуальным является разработка антипролиферативного покрытия манжеты и оценка общего токсического воздействия полученного материала на организм путем исследования изменений биохимических параметров крови после имплантации.
Целью данной работы является оценка общетоксического действия полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием для изготовления манжеты сердечного клапана ЗАО НПП «МедИнж».
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Проанализировать литературные источники по теме исследования.
2. Имплантировать подкожно крысам образцы полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием.
3. Оценить тканевую реакцию на имплантацию образцов полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием.
4. Определить основные биохимические параметры крови крыс с использованием наборов для лабораторной диагностики.
5. Оценить общетоксическое действие образцов полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием на организм животного.
Бакалаврская работа написана на 61 листе, содержит 28 рисунка, 1 таблица и список литературы на русском и английском языках из 65 источников.
В ходе исследования была проведена оценка общетоксического действия полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием для изготовления манжеты протеза сердечного клапана ЗАО НПП «МедИнж».
Результаты морфологического исследования зоны имплантации свидетельствуют об отсутствии воспалительной реакции и о подавлении избыточного образования соединительной ткани вокруг имплантата, что говорит об эффективности антипролиферативного покрытия. Вместе с тем образование тонкой соединительнотканной капсулы вокруг имплантата и ангиогенез свидетельствует о нормальных регенеративных процессах.
Результаты биохимических исследований говорят об отсутствии токсического действия полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием на организм животного.
Несмотря на то, что анализ полученных данных свидетельствует об относительной безопасности полиэфирной ткани с антибактериальным покрытием, перед внедрением его в производство необходимо проведение дополнительных исследований материала на других моделях в условиях in vitro и in vivo.
Таким образом, по результатам исследования можно сделать следующие выводы:
1. Установлено, что антипролиферативное покрытие полиэфирной ткани подавляет избыточное образование соединительной ткани вокруг имплантата, не мешая нормальным процессам регенерации.
2. Выявлено, что изменения большинства биохимических параметров крови крыс на разных сроках после имплантации непосредственно связаны с проведением хирургического вмешательства и возвращаются к дооперационным значениям после полного восстановления организма животного
3. Установлено отсутствие выраженного токсического действия полиэфирной ткани с антипролиферативным покрытием на организм животного при подкожной имплантации.
