ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Органические растворители и их применение в
производстве медицинских изделий 6
1.2 Газовая хроматография как аналитический метод
контроля содержания органических растворителей 16
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 22
2.1 Материалы исследования 22
2.2 Методы определения растворителей 22
2.2.1 Определение содержания хлороформа методом газовой
хроматографии 22
2.2.2 Определение содержания ацетона методом газовой
хроматографии 24
2.2.3 Определение содержания толуола методом газовой
хроматографии 25
2.2.4 Определение содержания метанола методом газовой
хроматографии 26
2.2.5 Определение содержания дихлорметана методом
газовой хроматографии 28
2.2.6 Определение содержания тетрахлорметана методом
газовой хроматографии 29
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 32
3.1 Результаты исследования остаточного содержания
хлороформа в лекарственном покрытии 32
3.2 Результаты исследования остаточного содержания ацетона в
лекарственном покрытии 35
3.3 Результаты исследования остаточного содержания толуола в
лекарственном покрытии 39
3.4 Результаты исследования остаточного содержания метанола
в лекарственном покрытии 43
3.5 Результаты исследования остаточного содержания
дихлорметана в лекарственном покрытии 46
3.6 Результаты исследования остаточного содержания тетрахлорметана в лекарственном покрытии 50
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 57
Актуальность работы. В настоящее время актуальным является разработка новых медицинских изделий и совершенствование характеристик существующих. Одним из перспективных направлений исследований является создание лекарственных покрытий. Полимерные лекарственные покрытия осуществляют адресную доставку лекарственного препарата в течение длительного времени. Полимеры в покрытии необходимы для сохранения действия лекарств с малым периодом полураспада и обеспечения постепенного высвобождения препарата для снижения побочных действий. [5, 59].
Полимеры и препараты зачастую хорошо растворяются в органических растворителях, наносятся на изделие в виде растворов, а в конечном результате представляют собой тонкие полимерные пленки на поверхности [37]. После завершения технологического процесса остаточные органические растворители не всегда полностью удаляются. В связи с этим возникает риск проявления токсического эффекта покрытия [18].
Основой классификации органических растворителей служит их предельно допустимое содержание в лекарственных препаратах и покрытиях, которое определяется степенью возможного риска для здоровья человека [8].
Содержание остаточных органических растворителей регламентируется следующим образом:
■ при наличии растворителей 1 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
■ при наличии растворителей 2 класса каждый из них должен быть идентифицирован и определен количественно;
Стандарты серии ISO 10993 "Оценка биологического действия медицинских изделий" регламентируют исследования биологического действия медицинских изделий [31].
Кроме того, осуществление контроля содержания органических растворителей является необходимым и важным этапом технологии производства лекарственных покрытий.
Цель работы: провести определение остаточного содержания органических растворителей методом газовой хроматографии для оптимизации технологии высушивания композиционного лекарственного покрытия.
Задачи:
1. Дать характеристику токсичности органических растворителей, применяемых в производстве медицинских изделий и изучить методики определения остаточных органических растворителей.
2. Определить остаточное содержание органических растворителей в образцах лекарственных покрытий в зависимости от времени и температуры высушивания.
3. Выбрать оптимальную технологию высушивания композиционного лекарственного покрытия, позволяющую максимально снизить остаточное содержание органического растворителя.
Магистерская диссертация написана на 63 листах, содержит 6 таблиц и 61 рисунков, список литературы состоит из 74 источников на русском и английском языках
В производстве лекарственных покрытий медицинских изделий наиболее распространены и часто используются такие органические растворители как метанол, ацетон, хлороформ, толуол, дихлорметан, тетрахлорметан.
Данные органические растворители негативно влияют на организм человека. Они обладают выраженными токсичными свойствами, особенно опасны их кумулятивные свойства. При попадании в организм органические растворители могут оказывать раздражающее или наркотическое воздействие. В случаях острого отравления может быть летальный исход. С целью снижения риска их негативного воздействия на организм необходимым является контроль содержания органических растворителей в медицинском изделии и оптимизация технологии изготовления с целью снижения остаточного содержания органического растворителя.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы:
1. Применяемые в производстве лекарственных покрытий медицинских изделий органические растворители, такие как метанол, ацетон, хлороформ, толуол, дихлорметан, тетрахлорметан токсичны и опасны тем, что могут аккумулироваться в организме, вызывают нарушение физиологических функций, большие дозы могут привести к серьезным повреждениям организма.
2. Метод газовой хроматографии является наиболее используемым для идентификации остаточных органических растворителей в фармацевтических субстанциях, а также при определении надлежащего качества покрытий медицинских изделий и препаратов
3. Температура и время сушки оказывают значительное влияние на содержание остаточных органических растворителей в лекарственных покрытиях медицинских изделий, при увеличении времени и температуры сушки наблюдается снижение количества органического растворителя в лекарственно покрытии медицинского изделия.
4. Оптимальными условиями высушивания лекарственного покрытия являются: время высушивания 72 часа при температуре 60 0С. Соблюдение таких условий позволит максимально снизить содержание органического растворителя, что приведет к уменьшению токсического эффекта.
