ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Потребности реконструктивной медицины в функциональных
материалах 5
1.2 Покрытия имплантируемых медицинских изделий 7
1.2.1 Контролируемое высвобождение лекарств 7
1.2.2 Механизм работы устройств для контролируемого
высвобождения лекарств 8
1.2.3 Покрытия, обеспечивающие устойчивое (непрерывное)
и замедленное (отсроченное) высвобождение лекарственного вещества 9
1.3 Лекарственные вещества для изготовления лекарственных
покрытий 12
1.4 Биоразлагаемые полимеры 16
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 21
2.1 Подготовка образцов к исследованию 21
2.2 Моделирование деградации антибактериального покрытия
в условиях in vitro 23
2.3 Оценка антибактериального действия дисковым методом 25
2.4 Подкожная имплантация образцов 26
2.5 Гистологическое исследование 27
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 29
3.1 Результаты деградации антибактериального покрытия in vitro 29
3.2 Оценка антибактериального действия лекарственного покрытия 38
3.3 Результаты гистологических исследований 39
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 46
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 47
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 48
Актуальность работы. Полимерные системы доставки лекарств - непрерывно развивающаяся область терапии, с постоянно появляющимися новыми технологиями и улучшенными механизмами действия. Несмотря на значительный прогресс в разработке биоразлагаемых полимеров для доставки лекарств, исследователи, рассчитывающие получить эффективные зависимости скорости высвобождения от времени, не принимая во внимание фармакологические и токсикологические эффекты от самих полимеров, встречаются с неизбежными трудностями. Биоразлагаемые носители лекарств должны доставлять лекарства, а затем разрушаться путем гидролиза или под действием обычных протеаз и выводится физиологическим путем. Однако биоразлагаемые полимеры не получили широкого распространения для создания систем доставки лекарств, что отчасти обусловлено опасениями, что они задержатся в кровотоке и не будут выводиться из организма. Такое состояние обычно называют макромолекулярным синдромом.
Время нахождения полимера в компартментах клеток остается предметом отдельного рассмотрения при решении вопроса о биологической совместимости и возможности долгосрочных токсикологических эффектов. Таким образом, биологическая совместимость остается первоочередным аспектом при создании систем высвобождения лекарств. Следовательно, у биоразлогаемых полимеров есть множество приложений для создания систем доставки лекарств, в основе которых лежит управление кинетикой высвобождения лекарств путем контроля за разрушением полимера. Инфекционный эндокардит является основным заболеванием при трансплантации клапана сердца.
В связи с этим актуальным является разработка антибактериального покрытия манжеты искусственного клапана сердца, с целью подавления размножения микроорганизмов на поверхности имплантата и снижения рисков осложнений после проведения операции по замене клапана.
В состав лекарственного покрытия входят полимер и лекарственное вещество. Применение полимерных систем позволяет дозировано и целенаправленно вводить в организм препарат, варьировать время контролируемого высвобождения. Иногда полимер выполняет роль матрицы - носителя лекарственного вещества.
Целью данной работы является исследование влияния типа полимера на скорость деградации лекарственного покрытия.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1) Провести анализ литературных источников по теме исследования;
2) Подготовить экспериментальные образцы лекарственных покрытий манжет искусственных клапанов сердца;
3) Провести моделирование деградации лекарственных покрытий;
4) Оценить содержание лекарственных препаратов в образцах до и после моделирования деградации лекарственного покрытия in vitro;
5) Оценить количественное высвобождение лекарственных препаратов по дням при моделировании деградации лекарственного покрытия in vitro;
6) Оценить антибактериальный эффект лекарственного покрытия.
Бакалаврская работа написана на 53 листах, содержит 20 рисунков и список литературы на русском и английском языках из 54 источников.
В ходе выполнения бакалаврской работы было исследовано влияние типа полимера на скорость деградации лекарственного покрытия. Были изучены профили элюции и суммарный выход ванкомицина в раствор при моделировании деградации антибактериального покрытия in vitro, оценено остаточное содержание лекарственного препарата по окончании сроков инкубации. Исследовано антибактериальное действие лекарственного покрытия, изготовленных из разных типов полимеров, исследован тканевый ответ организма реципиента на имплантацию образцов.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы:
1) Разработаны образцы антибактериального покрытия, изготовленный из разных типов полимеров.
2) О скорости деградации полимерного покрытия можно судить по скорости выхода препарата в раствор.
3) Выявлен неравномерный выход ванкомицина в раствор при деградации антибактериального покрытия: максимальный в первые двое суток с последующим снижением интенсивности высвобождения.
4) Выявлена зависимость выхода препарата от типа полимера: чем медленнее разрушается полимер, тем медленнее высвобождается лекарственный препарат.
5) Показано, что антибактериальное покрытие не вызывает воспалительной реакции или отторжения имплантата.
