ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Этиология хронического потребления алкоголя 7
1.2 Алкогольная интоксикация 9
1.2.1 Острая алкогольная интоксикация 9
1.2.2 Хроническая алкогольная интоксикация 10
1.3 Сопутствующие поражения органов желудочно - кишечного
тракта 12
1.4 Сопутствующие поражения органов выделительной системы 15
1.5 Ферменты обмена регуляторных пептидов 17
1.5.1 Карбоксипептидаза Е 17
1.5.2 ФМСФ - ингибируемая карбоксипептидаза 19
1.5.3 Карбоксипептидаза M 20
1.6 Влияние этанола на активность ферментов обмена нейропептидов... .21
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
2.1 Материал и условия проведения исследований 24
2.2 Методы исследований 24
2.1.1 Метод определения активности карбоксипептидазы Е 25
2.1.2 Метод определения активности карбоксипептидазы М 25
2.1.3Метод определения активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы 25
2.2.4 Метод определения содержания белка 26
2.2.5 Статистическая обработка результатов исследования 26
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 27
3.1 Исследование активности карбоксипептидазы Е в тканях
крыс 27
3.2 Исследование активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в
тканях крыс 31
3.3 Исследование активности карбоксипептидазы М в тканях
крыс 34
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 38
ВЫВОДЫ 40
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 41
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 42
В настоящее время проблема алкоголизма, является одной из самых значимых как для социальной, так и для медицинской областей жизни. Медицинские исследования отмечают негативные влияния этанола, как на весь организм человека, так и на отдельные органы в частности. Так длительное употребление алкоголя затрагивает в том числе пэптидэргические системы организма, вызывая ряд нарушений в работе нейропептидов, которые, в свою очередь, играют значительную роль в этиологии патогенеза данного заболевания.
При алкогольной интоксикации, прежде всего, наблюдаются изменения в обмене пептидов. Последний регулируется следующими ферментами карбоксипептидазой Е, фенилметил-сульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазой и карбоксипептидазой М. Данные карбоксипептидазы, выполняют процессы отщепления остатков аргинина и лизина с С-конца пептидов. Принимая участие в процессе модуляции и инактивации биологически активных пептидов, данные ферменты вызывают особый интерес для исследований. Выполняя функции гормонов, нейромедиаторов и нейромодуляторов пептиды регулируют многие реакции организма, в том числе принимая участие в патологических процессах, среди которых значимую роль представляет острая алкогольная интоксикация [19, 74, 88].
Установлено, что в прогрессировании интоксикации алкоголем имеют значение половые особенности. Предполагают, что такие различия тесно связаны с гормональными аспектами пола [44]. Так отличия могут проявляться в количестве потребления этилового спирта, в быстроте формирования зависимости, а также в особенностях течения алкогольной интоксикации у разных полов [5, 19, 64, 65]. Интересно отметить, что
исследование уровня карбоксипептидаз в организме при алкогольной интоксикации позволит в целом понять не только вовлечение ферментов в данный процесс, но понимание в целом механизмов функционирования пептидэргических систем.
Таким образом, изучение этиологии алкоголизма связано в первую очередь с пониманием нейробиологических процессов, лежащих в его основе [80]. В этой связи представляется очень важным исследование активности основных карбоксипептидаз при острой алкогольной интоксикации, так как это может не только способствовать уточнению биологической роли этих ферментов, но и выяснению механизмов функционирования пептидэргических систем при данном патологическом состоянии.
Целью настоящей работы было изучение активности карбоксипептидазы Е, фенилметил-сульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы и карбоксипептидазы М в тканях самцов крыс при острой алкогольной интоксикации.
При выполнении работы были поставлены следующие задачи:
1. Изучить влияние однократного введения физиологического
раствора на активность карбоксипептидазы Е в тканях крыс.
2. Изучить влияние однократного введения физиологического
раствора на активность фенилметил-сульфонилфторид- ингибируемой карбоксипептидазы в тканях крыс.
3. Изучить влияние однократного введения физиологического раствора на активность карбоксипептидазы М в тканях крыс.
4. Изучить влияние однократного введения этанола на активность карбоксипептидазы Е в тканяхкрыс.
5. Изучить влияние однократного введения этанола на активность фенилметил-сульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях крыс.
6. Изучить влияние однократного введения этанола на активность карбоксипептидазы М в тканях крыс.
7. Провести статистическую обработку результатов исследования.
Бакалаврская работа состоит из 3 глав, написана на 51 листах, имеет 3 таблицы и 10 рисунков, список литературы состоит из 89 источников.
1. Внутрибрюшинное введение физиологического раствора вызывало достоверное увеличение активности карбоксипептидазы Е в гипоталамусе и стриатуме крыс.
2. Внутрибрюшинное введение физиологического раствора вызывало разнонаправленный характер изменений активности ФМСФ- ингибируемой карбоксипептидазы в гипоталамусе и стриатуме крыс.
3. Внутрибрюшинное введение физиологического раствора вызывало снижение активности карбоксипептидазы М, которое наблюдалось только в гипоталамусе крыс.
4. Внутрибрюшинное введение этилового спирта обуславливало снижение активности карбоксипептидазы Е во всех исследуемых органах крыс.
5. Внутрибрюшинное введение этилового спирта вызывало достоверное увеличение активности ФМСФ -ингибируемой карбоксипептидазы в гипоталамусе и надпочечниках крыс.
6. Внутрибрюшинное введение этилового спирта вызывало увеличение
активности карбоксипептидазы М, которое наблюдалось
преимущественно в гипоталамусе и надпочечниках крыс.
