ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Клапаны сердца 5
1.1.1 Эндопротезирование клапанов сердца 6
1.1.2 Механические искусственные клапаны сердца 6
1.1.3 Биологические заменители клапанов сердца 8
1.2 Осложнения после имплантации сердечных клапанов 9
1.2.1 Инфекционный эндокардит 11
1.3 Обзор лекарственных препаратов 14
1.3.1 Антикоагуляционные препараты 14
1.3.2 Антипролиферационные препараты 16
1.3.3 Антибиотики и противогрибковые препараты 18
1.4. Материалы для депонирования и контролируемой доставки лекарственных препаратов 21
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 24
2.1 Подготовка образцов к исследованию 24
2.2 Моделирование деградации лекарственного покрытия в условиях in
vitro 26
2.3 Оценка антибактериального действия дисковым методом 28
2.4 Подкожная имплантация образцов 29
2.5 Гистологическое исследование 29
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 32
3.1 Результаты деградации антибактериального покрытия in vitro 32
3.2 Оценка антибактериального действия лекарственного препарата 41
3.3 Результаты гистологических исследований 42
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 48
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 49
Актуальность работы. Основная задача, которая стоит перед здравоохранением, четко определена сложившейся в стране высокой смертностью от болезней сердца и сосудов, составляющей 56% в общем числе умерших.
Одной из причин высокой смертности является недостаточное внедрение в практику высокотехнических эффективных методов лечения. Такими методами являются коронарная ангиопластика и стентирование, а также протезирование клапанов сердца.
Первые клинические наблюдения и изучение результатов после имплантации показали, что искусственные клапаны и стенты могут вызывать ряд тяжёлых осложнений. Если в начале внедрения протезирования клапанов сердца летальность достигала 53-79%, то за последние годы благодаря применению усовершенствованных искусственных клапанов и улучшению техники имплантации наметилась тенденция на значительное снижение этого показателя.
При имплантации искусственных клапанов сердца очень часто возникает осложнение, называемое инфекционным эндокардитом. Развитие заболевания может быть обусловлено возбудителями, составляющими чрезвычайно обширный перечень, пополняемый практически ежегодно.
Несмотря на достигнутый прогресс в ранней диагностике и лечении инфекционного эндокардита, в современных условиях заболевание по- прежнему характеризуется серьезными осложнениями и высоким уровнем смертности, так как серьезными преградами, стоящими на пути эффективной антимикробной терапии, являются как нарастающая резистентность возбудителей инфекционного эндокардита к антибиотикам, так и увеличивающаяся этиологическая роль инфекционных агентов, ранее встречающихся очень редко.
Стратегия предотвращения данного осложнения основывается на локальном применении препаратов, обладающих антибактериальным действием. В связи с этим актуальным является разработка антибактериального лекарственного покрытия манжеты сердечного клапана с целью снижения рисков осложнений после его имплантации.
В современной медицине в качестве препаратов для лечения и профилактики инфекционного эндокардита широкое применение находят антибиотики (ванкомицин, гентамицин и амикоцин), а также противогрибковые препараты (флуконазол). С целью дозированного локального высвобождения лекарственного препарата используют биодеградируемые полимеры (PLA, PGA и PLGA).
Целью данной работы является разработка лекарственного покрытия манжеты сердечного клапана...
В ходе выполнения бакалаврской работы были разработаны модельные образцы полиэфирной ткани и манжет сердечного клапана с ванкомицинсодержащим лекарственным покрытием. Были изучены профили элюции и суммарный выход ванкомицина в раствор при моделировании деградации лекарственного покрытия in vitro. Исследован тканевый ответ организма реципиента на имплантацию образцов, а также изучена антибактериальная активность покрытия.
По результатам исследования можно сделать следующие выводы:
1) Разработано лекарственное покрытие манжеты сердечного клапана, обладающее антибактериальным действием.
2) Выявлен неравномерный выход ванкомицина в раствор при деградации лекарственного покрытия: максимальный в первые двое суток с последующим снижением интенсивности высвобождения.
3) Выявлена зависимость выхода лекарственного препарата от его
изначальной концентрации в лекарственном покрытии: при росте
изначальной концентрации ванкомицина увеличивается его выход.
4) Установлено, что остаточное содержание ванкомицина
уменьшается при увеличении его концентрации в лекарственном покрытии.
5) Показано, что лекарственное покрытие не вызывает сильно выраженную воспалительную реакцию или отторжение имплантата.
