ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1. Эндоваскулярная хирургия. Стент-графты 5
1.2. Материалы для изготовления стент-графтов 8
1.3. Антипролиферативные препараты 11
1.5. Антибактериальные препараты 11
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 15
2.1. Подготовка экспериментальных образцов 15
2.2. Спектрофотометрический метод определения количественного
содержания антибиотика 17
2.3. Моделирование гидролитической деградации лекарственного
покрытия в условиях in vitro 20
2.4. Методы статистической обработки результатов 21
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 22
3.1. Результаты количественного анализа антибактериальных веществ 22
3.2. Результаты моделирования деградации лекарственного покрытия in
vitro 24
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 39
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 40
Актуальность работы. Во второй половине XX века заболевания, связанные с сердечно-сосудистой системой, получили широкое распространение по всему миру, что можно оценивать как своего рода «эпидемию». Ведутся научные исследования для решения данной проблемы. К сожалению, сердечно-сосудистые заболевания остаются лидирующей причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности людей и в первой половине XXI века. В результате анализа структуры заболеваемости среди взрослого населения Российской Федерации было выяснено, что болезни системы кровообращения занимают первое место (19,1%). На втором месте болезни органов дыхания (14,2%), на третьем — костно-мышечной системы и соединительной ткани (9,8%). Увеличение числа заболеваний сердечно-сосудистой системы создает серьезную медико-социальную проблему, требующую срочного решения [3, 20].
Появление стент-графтов с полимерным покрытием, на которое нанесены лекарственные препараты, предоставило возможность решать задачи и проблемы эндоваскулярного лечения сердечно-сосудистых заболеваний путем локальной доставки лекарственного средства в место поврежденного сосуда [46]. Стент-графты, выделяющие лекарства, позволяют получить точечный, дозированный выход лекарственного препарата в зоне стентированного кровеносного сосуда, тем самым обеспечивая антибактериальный эффект [47], что снижает необходимость дополнительного медицинского вмешательства. Операция по стентированию проводится в короткие сроки, является малоинвазивной, дает нужный положительный эффект. Отдаленные результаты операции зависят от качества выполненной процедуры, типа стента и последующего лечения больного [8].
Несмотря на то, что эндоваскулярные методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний применяются с 70-х годов XX века, сохраняется повышенная заинтересованность в разработке новых покрытий 3
стент-графтов, поскольку внедрение в практику стентирования находит все большее применение, но при этом остается проблема возникновения инфицирования сосудов [22]. Применение новых лекарственных покрытий на основе антибиотиков позволит решить эту проблему. Для достижения необходимого результата нужно проводить доклинические исследования с целью оценки биологического действия изделия [10, 37].
Для проведения удачной процедуры стентирования стент-графт должен обладать следующими свойствами:
1. Стент-графт должен иметь свойство низкой водопроницаемости.
2. Эндопротез не должен оказывать цитотоксического влияния на прилегающие ткани и общего токсического действия.
3. Стент-графт должен предотвращать образование биопленок на поверхности за счет оказания антибактериального эффекта.
Целью работы является исследование свойств лекарственного покрытия стент-графта в условиях in vitro...
Таким образом, в ходе выполнения бакалаврской работы были проведены исследования, связанные с изучением выхода лекарственных препаратов из покрытий эндоваскулярных стент-графтов в условиях in vitro. высвобождение антибактериального препарата в зависимости от способа нанесения: без желатина, в комбинации с 2 % желатином, в комбинации с 4 % желатином в качестве матрицы.
Исходя из полученных результатов можно сделать следующие выводы:
1. Установлено, что нанесение антибиотика на поверхность путем сорбции без желатина не обеспечивает длительную задержку, до 90 % препарата высвобождается в течение 15-50 минут при использовании различных антибактериальных препаратов.
2. Обнаружено, что использование желатина в качестве матрицы для лекарственного вещества обеспечивает увеличение времени высвобождения антибиотика.
3. Установлено наличие зависимости времени выхода антибиотика в раствор от концентрации желатина, используемого в качестве матрицы для препарата: чем выше концентрация желатина, тем медленнее выходит препарат, при этом степень задержки разная в зависимости от используемого антибиотика.
4. Отмечено, что использование 2% и 4% растворов желатина в качестве матрицы обеспечивает кратковременную задержку высвобождения действующих веществ (полное высвобождение происходит в течение 30-140 минут при использовании 2 % желатина и 50-140 минут при использовании 4 % желатина качестве матрицы), что свидетельствует о непродолжительном антибактериальном действии лекарственного покрытия, соответственно об отсутствии его эффективности в случае инфицировании протеза в отдаленном послеоперационном периоде.
