Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К МЕТОДАМ ДИАГНОСТИКИ И ИССЛЕДОВАНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Работа №158830

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

биология

Объем работы116
Год сдачи2020
Стоимость4385 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
26
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 5
1.1 Болезнь Альцгеймера 7
1.2 Болезнь Паркинсона 10
1.3 Боковой амиотрофический склероз 11
1.4 Болезнь Хантингтона 13
ГЛАВА 2. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ РАВИТИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ 16
2.1 Агрегация (ассоциация) белковых молекул 16
2.2 Гипотеза токсичных олигомеров 17
2.3 Нарушение фолдинга белков 21
2.3 Шапероны, протеостаз и их роль в нейродегенерации 23
2.5 Нарушение укладки белка и стресс эндоплазматического ретикулума ..26
2.6 Отклик неструктурированных белков 28
2.7 Взаимодействие белков 29
2.8 Убиквитин-зависимый протеолиз 32
2.9 Лизосомальная аутофагия и нейродегенерация 35
2.10 Окислительный стресс 36
2.10.1 Окислительный стресс при болезни Альцгеймера 39
2.10.2 Окислительный стресс при болезни Паркинсона 40
2.10.3 Окислительный стресс при других нейродегенеративных заболеваниях 42
2.11 Митохондриальная дисфункция и нейродегенерация 43
2.11.1 Митохондриальная дисфункция при болезнях Альцгеймера и
Паркинсона 47
2.12 Нарушения внутриклеточного аксонального транспорта 50
2.12.1 Аксональный транспорт при тауопатиях 51
2.12.2 Аксональный транспорт при синуклеинопатиях 52
2.13 Нарушения обмена нейротрофинов при нейродегенерациях 53
2.14 Нейровоспалительные процессы при нейродегенеративных заболеваниях .. 2.15 Полиморфная гибель нейронов 60
ВЫВОДЫ 67
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 68
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 70

Нейродегенеративные расстройства (НДД) представляют собой совокупность патологических состояний, возникающих из-за медленно прогрессирующей и необратимой дисфункции с последующей гибелью нейронов и синапсов в отдельных областях нервной системы, которые определяют клинические проявления и течение. Основные механизмы развития нейродегенерации считаются многофакторными, обусловленными генетическими, экологическими и эндогенными факторами, связанными со старением. Однако роль этих факторов в патогенезе и основные молекулярные механизмы нейодегенерации к настоящему времени раскрыты не полностью [1, 2]. В настоящее время нейродегенеративные заболевания классифицируются на основе генетических факторов и (или) по типу дефектов, возникающих в белках (рисунок 1). Взяв за основу конформационные изменения белков, эти расстройства обозначаются как заболевания, связанные с неправильной укладкой структуры белков в пространстве, или протеинопатиями [3, 4].
Общие патогенные механизмы, лежащие в основе многих нейродегенеративных заболеваний, включают в себя следующие факторы:
1. Аномальный процессинг и фолдинг белка, дефектная деградация
белков, протеасомная дисфункциея;
2. Несовершенства (дефекты) функционирования шаперонов;
3. Окислительный стресс и образование свободных радикалов / активных форм кислорода (АФК);
4. Нарушение биоэнергетики нейронов, дисфункции митохондрий и повреждение ДНК;
5. Фрагментация аппарата Гольджи нейронов;
6. Нарушение внутриклеточного / аксонального транспорта (4 и 5 факторы могут рассматриваться как вторичные эффекты);
7. Дисфункция нейротрофинов (НТФ); 
8. Аутоиммунные процессы в нервной системе.
Эти механизмы взаимосвязаны в сложных патологических каскадах и в конечном итоге приводят к дисфункции нервных клеток и их гибели.
Целью работы является обобщение современных представлений о молекулярных механизмах развития нейродегенеративных патологий. Исходя из цели работы, были поставлены следующие задачи:
1. Проанализировать сведения об участии в развитии нейродегенеративных нарушений посттрансляционной модификации белков;
2. Выявить роль окислительного стресса в развитии нейродегенераций;
3. Определить роль нейротрофинов и нейровоспалительных процессов в этиологии и патогенезе нейродегенеративных заболеваний.
Выпускная квалификационная работа написана на 112 листах, содержит 6 рисунков и список литературы на русском и английском языках из 463 источников.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Нейродегенеративные заболевания являются одной из ведущих причин инвалидности и смертности во всем мире. Ожидается, что социально-экономическое бремя, связанное с данной категорией болезней, будет возрастать по мере неуклонного увеличения продолжительности жизни. Несмотря на десятилетия клинических и фундаментальных исследований, большинство стратегий, разработанных для лечения дегенеративных заболеваний головного мозга, являются паллиативными. Это неудивительно, поскольку нейродегенерация прогрессирует "молча" в течение десятилетий, прежде чем симптомы будут выявлены. Важно отметить, что концептуальные модели, используемые для изучения нейродегенерации, были построены ретроспективно, основываясь на признаках и симптомах, уже имеющихся у пациентов. Это является обстоятельством, которое может подменять причины и следствия. Следовательно, для обеспечения возможности их своевременной профилактики и лечения необходимы новаторские подходы, изменяющие парадигму взглядов на этиологию этих заболеваний. В целом выделяется несколько альтернативных, не противоречащих друг другу взгляда на различные этиологические механизмы нейродегенерации. Во-первых предполагается, что нейродегенерация является вторичным результатом первичных сердечно-сосудистых патологий, нарушающих важнейшие гомеостатические взаимодействия между сосудистой системой и мозгом, что приводит к когнитивным нарушениям, деменции и цереброваскулярным патологиям, таким как инсульт. Во-вторых предполагается, что персистенция стареющих клеток в нейрональных цепях может способствовать, наряду с системными метаболическими заболеваниями, возникновению нейродегенерации. В- третьих, считается, что нейродегенерация может начаться в ответ на измененные трофические взаимодействия периферических тканей и мозга, установленные через связи, соединяющие периферические органы с центральными нейрональными структурами. Для уточнения этиологии нейродегенераций необходим комплексный, междисциплинарный концептуальный исследовательский подход, основанный на изучении мультимодальных аспектов физиологии, патофизиологии и биохимии. Они включает в себя использование соответствующих концептуальных моделей на экспериментальных животных и использование невостребованных в настоящее время сведений, полученных из клинических картин течения заболеваний. В целом, уточнение этиологических путей и новые экспериментальные данные станут важными инструментами для будущих междисциплинарных исследований, направленных на глубокое раскрытие молекулярных механизмов развития нейродегенеративных заболеваний, их раннюю диагностику и разработку методов лечения нейродегенеративных заболеваний, направленных на причину их возникновения с возможностью отказа от паллиативной терапии.


1. Jellinger KA. Recent advances in our understanding of neurodegeneration. J Neural Transm. 2009;116:1111-62.
2. Skovronsky DM, Lee VM-Y, Trojanowski JQ. Neurodegenerative diseases: new concepts of pathogenesis and their therapeutic implications. Annu Rev Pathol Mech Dis. 2006; 1:151-70.
3. Golde TE, Miller VM. Proteinopathy-induced neuronal senescence: a hypothesis for brain failure in Alzheimer’s and other neurodegenerative diseases. Alzheimers Res Ther. 2009;1:5.
4. Uversky VN. Intrinsic disorder in proteins associated with neurodegenerative diseases. Front Biosci. 2009;14:5188-238.
5. Herczenik E, Gebbink MF. Molecular and cellular aspects of protein misfolding and disease. FASEB J. 2008;22:2115-33.
6. Ovadi J, Orosz F. Protein folding and misfolding: neurodegenerative diseases. Netherlands: Springer; 2009. p. 274.
7. Dickson DW. Neuropathology of non-Alzheimer degenerative disorders. Int J Clin Exp Pathol. 2010;3:1-22.
8. Kovacs GG, Budka H. Protein-based neuropathology and molecular classification of human neurodegenerative diseases. In: Ovadi J, Orosz F, editors. Protein folding and misfolding: neurodegenerative diseases. Netherlands: Springer; 2009. pp. 251-72.
9. Migliore L, Coppede F. Genetics, environmental factors and the emerging role of epigenetics in neurodegenerative diseases. Mutat Res. 2009;667:82-97.
10. Palop JJ, Chin J, Mucke L. A network dysfunction perspective on neurodegenerative diseases. Nature. 2006;443:768-73.
11. Seeley WW, Crawford RK, Zhou J, et al. Neurodegenerative diseases target large-scale human brain networks. Neuron. 2009;62:42-52.
12. Ecroyd H, Carver JA. Unraveling the mysteries of protein folding and misfolding. IUBMB Life. 2008;60:769-74.
13. Morris AM, Watzky MA, Finke RG. Protein aggregation kinetics, mechanism, and curve-fitting: a review of the literature. Biochim Biophys Acta. 2009;1794:375-97.
14. Israeli E, Sharon R. Beta-synuclein occurs in vivo in lipid-associated oligomers and forms hetero-oligomers with alpha-synuclein. J Neurochem. 2009;108:465-74.
15. Selkoe DJ. Soluble oligomers of the amyloid beta-protein impair synaptic plasticity and behavior. Behav Brain Res. 2008;192:106-13.
16. Soto C, Estrada LD. Protein misfolding and neurodegeneration. Arch Neurol. 2008;65:184-9.
17. Aguzzi A, Sigurdson C, Heikenwaelder M. Molecular mechanisms of prion pathogenesis. Annu Rev Pathol. 2008;3:11-40.
18. Lafaye P, Achour I, England P, et al. Single-domain antibodies recognize selectively small oligomeric forms of amyloid beta, prevent Abeta- induced neurotoxicity and inhibit fibril formation. Mol Immunol. 2009;46:695- 704.
19. Moore RA, Taubner LM, Priola SA. Prion protein misfolding and disease. Curr Opin Struct Biol. 2009;19:14-22.
20. Williams AJ, Paulson HL. Polyglutamine neurodegeneration: protein misfolding revisited. Trends Neurosci. 2008;31:521-8.
21. Xia W, Yang T, Shankar G, et al. A specific enzyme-linked immunosorbent assay for measuring beta-amyloid protein oligomers in human plasma and brain tissue of patients with Alzheimer disease. Arch Neurol. 2009;66:190-9.
22. Tomic JL, Pensalfini A, Head E, et al. Soluble fibrillar oligomer levels are elevated in Alzheimer’s disease brain and correlate with cognitive dysfunction. Neurobiol Dis. 2009;35:352-8.
23. Harmeier A, Wozny C, Rost BR, et al. Role of amyloid-beta glycine 33 in oligomerization, toxicity, and neuronal plasticity. J Neurosci. 2009;29:7582-90.
24. Kim J, Onstead L, Randle S, et al. Abeta40 inhibits amyloid deposition in vivo. J Neurosci. 2007;27:627-33.
25. Schmidt M, Sachse C, Richter W, et al. Comparison of Alzheimer Abeta(1-40) and Abeta(1-42) amyloid fibrils reveals similar proto filament structures. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:19813-8.
26. Lauren J, Gimbel DA, Nygaard HB, et al. Cellular prion protein mediates impairment of synaptic plasticity by amyloid-beta oligomers. Nature. 2009;457:1128-32.
27. Shankar GM, Li S, Mehta TH, et al. Amyloid-beta protein dimers isolated directly from Alzheimer’s brains impair synaptic plasticity and memory. Nat Med. 2008;14:837-42.
28. Abramov E, Dolev I, Fogel H, et al. Amyloid-beta as a positive endogenous regulator of release probability at hippocampal synapses. Nat Neurosci. 2009;12:1567-76.
29. Nygaard HB, Strittmatter SM. Cellular prion protein mediates the toxicity of beta-amyloid oligomers: implications for Alzheimer disease. Arch Neurol. 2009;66:1325-8.
30. Nimmrich V, Ebert U. Is Alzheimer’s disease a result of presynaptic failure? Synaptic dysfunctions induced by oligomeric beta-amyloid. Rev Neurosci. 2009;20:1-12.
31. Dinamarca MC, Colombres M, Cerpa W, et al. Beta-amyloid oligomers affect the structure and function of the postsynaptic region: role of the Wnt signaling pathway. Neurodegener Dis. 2008;5:149-52.
32. Moreno H, Yu E, Pigino G, et al. Synaptic transmission block by presynaptic injection of oligomeric amyloid beta. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:5901-6.
33. Deshpande A, Kawai H, Metherate R, et al. A role for synaptic zinc in activity-dependent Abeta oligomer formation and accumulation at excitatory synapses. J Neurosci. 2009;29:4004-15.
34. Wang Z, Wang B, Yang L, et al. Presynaptic and postsynaptic interaction of the amyloid precursor protein promotes peripheral and central synaptogenesis. J Neurosci. 2009;29:10788-801.
35. Hoe HS, Fu Z, Makarova A, et al. The effects of amyloid precursor protein on postsynaptic composition and activity. J Biol Chem. 2009;284:8495- 506.
36. Noguchi A, Matsumura S, Dezawa M, et al. Isolation and characterization of patient-derived, toxic, high mass amyloid beta-protein (Abeta) assembly from Alzheimer disease brains. J Biol Chem. 2009;284:32895-905.
37. Gunzburg MJ, Perugini MA, Howlett GJ. Structural basis for the recognition and cross-linking of amyloid fibrils by human apolipoprotein E. J Biol Chem. 2007;282:35831-41.
38. Vintem AP, Henriques AG, Da Cruz ESOA, et al. PP1 inhibition by Abeta peptide as a potential pathological mechanism in Alzheimer’s disease. Neurotoxicol Teratol. 2009;31:85-8.
39. Karlnoski RA, Rosenthal A, Kobayashi D, et al. Suppression of amyloid deposition leads to long-term reductions in Alzheimer’s pathologies in Tg2576 mice. J Neurosci. 2009;29:4964-71.
40. Huang HC, Jiang ZF. Accumulated amyloid-beta peptide and hyperphosphorylated tau protein: relationship and links in Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2009;16:15-27.
41. De Felice FG, Wu D, Lambert MP, et al. Alzheimer’s disease-type neuronal tau hyperphosphorylation induced by A beta oligomers. Neurobiol Aging. 2008;29:1334-47.
42. Kellner A, Matschke J, Bernreuther C, et al. Autoantibodies against beta-amyloid are common in Alzheimer’s disease and help control plaque burden. Ann Neurol. 2009;65:24-31.
43. Meli G, Visintin M, Cannistraci I, et al. Direct in vivo intracellular selection of conformation-sensitive antibody domains targeting Alzheimer’s amyloid-beta oligomers. J Mol Biol. 2009;387:584-606.
44. Relini A, Cavalleri O, Rolandi R, et al. The two-fold aspect of the interplay of amyloidogenic proteins with lipid membranes. Chem Phys Lipids. 2009;158:1-9.
45. Oddo S, Caccamo A, Smith IF, et al. A dynamic relationship between intracellular and extracellular pools of Abeta. Am J Pathol. 2006;168:184-94.
46. LaFerla FM, Green KN, Oddo S. Intracellular amyloid-beta in Alzheimer’s disease. Nat Rev Neurosci. 2007;8:499-509.
47. Savioz A, Leuba G, Vallet PG, et al. Contribution of neural networks to Alzheimer disease’s progression. Brain Res Bull. 2009;80:309-14.
48. Sahara N, Maeda S, Takashima A. Tau oligomerization: a role for tau aggregation intermediates linked to neurodegeneration. Curr Alzheimer Res. 2008;5:591-8.
49. Brunden KR, Trojanowski JQ, Lee VM. Evidence that non-fibrillar tau causes pathology linked to neurodegeneration and behavioral impairments. J Alzheimers Dis. 2008;14:393-9.
50. Small SA, Duff K. Linking Abeta and tau in late-onset Alzheimer’s disease: a dual pathway hypothesis. Neuron. 2008;60:534-42.
51. Barrantes A, Sotres J, Hernando-Perez M, et al. Tau aggregation followed by atomic force microscopy and surface plasmon resonance, and single molecule tau-tau interaction probed by atomic force spectroscopy. J Alzheimers Dis. 2009;18:141-51.
52. Frost B, Jacks RL, Diamond MI. Propagation of tau misfolding from the outside to the inside of a cell. J Biol Chem. 2009;284:12845-52.
53. Ren PH, Lauckner JE, Kachirskaia I, et al. Cytoplasmic penetration and persistent infection of mammalian cells by polyglutamine aggregates. Nat Cell Biol. 2009;11:219-25.
54. Clavaguera F, Bolmont T, Crowther RA, et al. Transmission and spreading of tauopathy in transgenic mouse brain. Nat Cell Biol. 2009;11:909-13.
55. Jeganathan S, Von Bergen M, Mandelkow EM, et al. The natively unfolded character of tau and its aggregation to Alzheimer-like paired helical filaments. Biochemistry. 2008;47:10526-39.
56. Kazantsev AG, Kolchinsky AM. Central role of alpha-synuclein oligomers in neurodegeneration in Parkinson disease. Arch Neurol. 2008;65:1577- 81.
57. Uversky VN. Neuropathology, biochemistry, and biophysics of alpha- synuclein aggregation. J Neurochem. 2007;103:17-37.
58. Waxman EA, Giasson BI. Molecular mechanisms of alpha-synuclein neurodegeneration. Biochim Biophys Acta. 2009;1792:616-24.
59. Crews L, Tsigelny I, Hashimoto M, et al. Role of synucleins in Alzheimer’s disease. Neurotox Res. 2009;16:306-17.
60. Cullen V, Lindfors M, Ng J, et al. Cathepsin D expression level affects alpha-synuclein processing, aggregation, and toxicity in vivo. Mol Brain. 2009 Doi: 10.1186/1756-6606-2-5.
61. Duka T, Duka V, Joyce JN, et al. Alpha-Synuclein contributes to GSK- 3beta-catalyzed Tau phosphorylation in Parkinson’s disease models. FASEB J. 2009;23:2820-30.
62. Paleologou KE, Kragh CL, Mann DM, et al. Detection of elevated levels of soluble alpha-synuclein oligomers in post-mortem brain extracts from patients with dementia with Lewy bodies. Brain. 2009;132:1093-101.
63. Danzer KM, Krebs SK, Wolff M, et al. Seeding induced by alpha- synuclein oligomers provides evidence for spreading of alpha-synuclein pathology. J Neurochem. 2009;111:192-203.
64. Luk KC, Song C, O’Brien P, et al. Exogenous alpha-synuclein fibrils seed the formation of Lewy body-like intracellular inclusions in cultured cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:20051-6.
65. Desplats P, Lee HJ, Bae EJ, et al. Inclusion formation and neuronal cell death through neuron-to-neuron transmission of alpha-synuclein. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:13010-5.
66. Li C, Lutz EA, Slade KM, et al. 19F NMR studies of alpha-synuclein conformation and fibrillation. Biochemistry. 2009;48:8578-84.
67. Emadi S, Kasturirangan S, Wang MS, et al. Detecting morphologically distinct oligomeric forms of alpha-synuclein. J Biol Chem. 2009;284:11048-58.
68. Banci L, Bertini I, Boca M, et al. Structural and dynamic aspects related to oligomerization of apo SOD1 and its mutants. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106:6980-5.
69. Kwiatkowski TJ, Jr, Bosco DA, Leclerc AL, et al. Mutations in the FUS/TLS gene on chromosome 16 cause familial amyotrophic lateral sclerosis. Science. 2009;323:1205-8.
70. Neumann M, Sampathu DM, Kwong LK, et al. Ubiquitinated TDP-43 in frontotemporal lobar degeneration and amyotrophic lateral sclerosis. Science. 2006;314:130-3.
71. Liu HN, Sanelli T, Horne P, et al. Lack of evidence of monomer/misfolded superoxide dismutase-1 in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2009;66:75-80.
72. Alberti S, Halfmann R, King O, et al. A systematic survey identifies prions and illuminates sequence features of prionogenic proteins. Cell. 2009;137:146-58.
73. Fontaine SN, Brown DR. Mechanisms of prion protein aggregation. Protein Pept Lett. 2009;16:14-26.
74. Kellett KA, Hooper NM. Prion protein and Alzheimer disease. Prion. 2009;3:190-4.
75. Matilla-Duenas A, Sanchez I, Corral-Juan M, et al. Cellular and molecular pathways triggering neurodegeneration in the spinocerebellar ataxias. Cerebellum. 2009 Doi: 10.1007/s12311-009-0144-2.
76. Schwartz AL, Ciechanover A. Targeting proteins for destruction by the ubiquitin system: implications for human pathobiology. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2009;49:73-96.
77. Muchowski PJ, Wacker JL. Modulation of neurodegeneration by molecular chaperones. Nat Rev Neurosci. 2005;6:11-22.
78. Hartl FU, Hayer-Hartl M. Converging concepts of protein folding in vitro and in vivo. Nat Struct Mol Biol. 2009;16:574-81.
79. Kubota H. Quality control against misfolded proteins in the cytosol: a network for cell survival. J Biochem. 2009;146:609-16.
80. Scheper W, Hoozemans JJ. Endoplasmic reticulum protein quality control in neurodegenerative disease: the good, the bad and the therapy. Curr Med Chem. 2009;16:615-26.
81. Eliezer D. Biophysical characterization of intrinsically disordered proteins. Curr Opin Struct Biol. 2009;19:23-30.
82. Mendoza-Espinosa P, Garcia-Gonzalez V, Moreno A, et al. Disorder- to-order conformational transitions in protein structure and its relationship to disease. Mol Cell Biochem. 2009;330:105-20.
83. Balch WE, Morimoto RI, Dillin A, et al. Adapting proteostasis for disease intervention. Science. 2008;319:916-9.
84. Winklhofer KF, Tatzelt J, Haass C. The two faces of protein misfolding: gain- and loss-of-function in neurodegenerative diseases. EMBO J. 2008;27:336-49.
85. Mirzaei H, Regnier F. Protein:protein aggregation induced by protein oxidation. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2008;873:8-14.
86. Hutt DM, Powers ET, Balch WE. The proteostasis boundary in misfolding diseases of membrane traffic. FEBS Lett. 2009;583:2639-46.
87. Powers ET, Morimoto RI, Dillin A, et al. Biological and chemical approaches to diseases of proteostasis deficiency. Annu Rev Biochem. 2009;78:959-91.
88. Arndt V, Rogon C, Hohfeld J. To be, or not to be-molecular chaperones in protein degradation. Cell Mol Life Sci. 2007;64:2525-41.
89. Broadley SA, Hartl FU. The role of molecular chaperones in human misfolding diseases. FEBS Lett. 2009;583:2647-53.
90. Roelofs J, Park S, Haas W, et al. Chaperone-mediated pathway of proteasome regulatory particle assembly. Nature. 2009;459:861-5.
91. Kalmar B, Greensmith L. Induction of heat shock proteins for protection against oxidative stress. Adv Drug Deliv Rev. 2009;61:310-8.
92. Calderwood SK, Murshid A, Prince T. The shock of aging: molecular chaperones and the heat shock response in longevity and aging-a mini-review. Gerontology. 2009;55:550-8.
93. Goldbaum O, Riedel M, Stahnke T, et al. The small heat shock protein HSP25 protects astrocytes against stress induced by proteasomal inhibition. Glia. 2009;57:1566-77.
94. Roodveldt C, Bertoncini CW, Andersson A, et al. Chaperone proteostasis in Parkinson’s disease: stabilization of the Hsp70/alpha-synuclein complex by Hip. EMBO J. 2009;28:3758-70.
95. Malhotra JD, Kaufman RJ. The endoplasmic reticulum and the unfolded protein response. Semin Cell Dev Biol. 2007;18:716-31.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.