ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 5
1.1 Изделия для эндоваскулярной хирургии 5
1.2 Применение полимерных соединений для изготовления имплантируемых
медицинских изделий 6
1.2.1 Использование желатина и коллагена для разработки покрытий
имплантируемых медицинских изделий 9
1.2.2 Сшивающие агенты полимеров 11
1.3 Инфекционные осложнения после имплантации медицинских изделий . 12
1.4 Антимикробные препараты и их классификация 14
1.4.1 Использование антимикробных препаратов в эндоваскулярной хирургии 19
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 21
2.1 Подготовка образцов к исследованию 21
2.2 Изучение влияния покрытия на жизнеспособность микроорганизмов
диско-диффузионным методом 23
2.3 Изучение высвобождения лекарственных препаратов из покрытия в
условиях in vitro 24
2.4 Статистическая обработка результатов 24
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 26
3.1 Результаты анализа информации об известных антибиотиках 26
3.2 Результаты исследования влияния лекарственного покрытия на
жизнеспособность микроорганизмов 27
3.3 Результаты анализа УФ-спектров лекарственных веществ 30
3.4 Оценка времени гидролитической деградации лекарственного покрытия in
vitro 34
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 44
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 45
Актуальность исследования. Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют собой значительную проблему в современной медицине. В России отмечается высокий уровень смертности от сердечно¬сосудистых заболеваний [9]. Тяжелыми патологиями системы кровообращения являются аневризмы - расширения кровеносного сосуда, вследствие растяжения и истончения сосудистой стенки. Разрыв аневризмы вызывает серьезные осложнения и зачастую приводит к смерти пациента [32]. Одним из возможных решений данной проблемы может быть использование стент-графтов, которые устанавливаются в пораженные сосуды с помощью малоинвазивной процедуры - стентирования.
Стент-графты представляют собой трубки, изготовленные из металла и биосовместимого полимера. Такой материал обеспечивает надежное крепление стент-графта к стенке сосуда, тем самым осуществляет защиту от повреждений. Данные эндоваскулярные медицинские изделия используются для восстановления поврежденных участков сосудов [38]. Одним из наиболее серьезных осложнений при использовании стент-графтов является его инфицирование. Микроорганизмы необратимо прикрепляются к внутренней поверхности медицинских изделий, тем самым вызывают тяжелое инфицирование, которое может приводить к летальному исходу [7].
Для предотвращения адгезии и роста микроорганизмов на поверхности медицинских изделий разрабатываются материалы или покрытия с антибактериальными свойствами. Для их изготовления используют полимерные матрицы, с закрепленным на их поверхности антимикробным агентом [16]. При этом поиск новых антимикробных препаратов в настоящее время остается актуальным, поскольку микроорганизмы становятся все более устойчивыми к антибиотикам. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) устойчивость к антибиотикам считается одной из крупнейших проблем [38].
При разработке лекарственного покрытия стент-графта важным этапом является оценка наличия антибактериального эффекта, который обеспечивает подавление жизнедеятельности микроорганизмов и их гибель.
Все вышесказанное позволило сформулировать цель и задачи данного исследования.
Цель работы: оценить влияние лекарственного покрытия стент-графта на жизнеспособность микроорганизмов.
В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:
1. Проанализировать наиболее известные зарегистрированные на территории Российской Федерации антимикробные препараты; отобрать наиболее подходящие для изготовления покрытия стент- графта;
2. Оценить антибактериальную активность экспериментальных образцов лекарственного покрытия;
3. Провести анализ УФ-спектров лекарственных веществ, выбрать характеристические длины волн для количественного определения;
4. Оценить время гидролитической деградации лекарственного покрытия в условиях in vitro.
Выпускная квалифицированная работа написана на 49 листах, содержит 20 рисунков, 2 таблицы и список литературы на английском и русском языках из 46 источников.
В ходе выполнения бакалаврской работы было оценено влияние лекарственного покрытия стент-графта на жизнеспособность микроорганизмов и время гидролитической деградации лекарственных покрытий.
Исходя из полученных результатов, можно сделать следующие выводы:
1. Установлено, что в качестве антимикробных агентов при разработке покрытий стент-графтов эффективны такие лекарственные препараты, как ванкомицин, ципрофлоксацин, рифампицин линкомицин и хлоргексидин.
2. Выявлено, что выбранные для исследования лекарственные вещества по-разному влияют на жизнеспособность таких микроорганизмов, как Escherichia coli, Streptococcus viridansи Staphylococcus aureus. Установлено, что наиболее удачными вариантами лекарственного покрытия по критерию антимикробной активности признаны: рифампицин как отдельный препарат, так и в комбинации с хлоргексидином; ванкомицин, ципрофлоксацин в комбинации с хлоргексидином и линкомицин как отдельный препарат.
3. Выявлены характеристические длины волн для различных лекарственных веществ в УФ-диапазоне: для ванкомицина - 280 нм, для рифампицина - 470 нм, для ципрофлоксацина - 274 нм.
4. Обнаружено, что использование желатина в качестве матрицы для лекарственного вещества обеспечивает задержку высвобождения лекарственных веществ.
5. Установлено, что время полной гидролитической деградации лекарственных покрытий стент-графтов составляет не более 180 минут, что свидетельствует о кратковременном антибактериальном эффекте.
