Синтез биологически активных соединений на основе конденсированных нафтотриазолов и их N-оксидов и применение полученных результатов в разработке элективного курса «Биологически активные вещества»

Введение 4
Глава I. Литературный обзор 7
1.1. Биологически активные хиноны 7
1.2. Синтез нафто [2,3-б][1,2,3]триазол-4,9-дионов 11
Глава II. Обсуждение результатов 19
2.1. Синтез биологически активных соединений на основе конденсированных нафтотриазолоксидов 19
Глава III. Экспериментальная часть 28
3.1. Синтез и функционализация 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-б] [1.2.3] триазол-2-оксид-4-оксима 28
3.2. Синтез и функционализация 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-б] [1.2.3] триазол-4-оксима 32
Глава IV. Методическая глава 35
4.1. Разработка элективного курса с межпредметным содержанием по химии и биологии «Биологически активные вещества» 39
Заключение 61
Список литературы 62
Приложения 69
Купить

В течение многих десятков лет хиноны являются объектами исследования химиков и биологов. Интерес к природным и синтетическим производным 1,4-нафтохинона обусловлен их различными полезными свойствами. Среди них имеются красители, лекарственные препараты, витамины и т.д. [1]. Однако особую роль производные нафтохинона играют в органическом синтезе в связи с возможностью получения на их основе различных гетероциклических производных [2].
Среди гетероциклических производных 1,4-нафтохинона особое место занимают производные, конденсированные с азотсодержащими пятичленными гетероциклами - триазолами, имидазолами и др. Это обусловлено различными видами биологической активности подобных соединений.
Так, в работе [3] американских ученых под руководством профессора Ли Куо-Сюна показано, что дизамещенные нафто[2,3-^]имидазол-4,9-дионы обладают цитотоксической активностью в отношении ряда клеточных линий рака человека. Наибольшая цитотоксическая активность была выявлена у 1- этил-2 -метилнафто [2,3-^]имидазол-4,9-диона (1).
В работе [4] английских химиков Мартина Теддера и Дерека Бакла сообщалось о противоаллергической активности 1Я-нафто[2,3- ^][1,2,3]триазол-4,9-дионов (2). Было выявлено, что незамещенные у атомов азота 1Я-нафтотриазолхиноны (2) обладают способностью ингибировать пассивную кожную анафилаксию у крыс. Это обусловлено ингибированием выделения тучными клетками гистамина или других веществ, которые вызывают аллергическую реакцию. В связи с этим, получение новых производных нафтотриазолхинонов, потенциально обладающих биологической активностью, представляется весьма актуальным.
Цель работы - синтез биологически активных соединений на основе 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-^][1,2,3]триазол-2-оксида и применение полученных результатов в разработке элективного курса с межпредметным содержанием по химии и биологии «Биологически активные вещества».
Задачи:
• Синтез 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-^][1,2,3]триазола и его N- оксида на основе доступного 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона.
• Оксимирование 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-<2][1,2,3]триазола и его N-оксида гидроксиламином в пиридине.
• Ацилирование оксимов 1-бутил-4,9-диоксо-1Н-нафто[2,3-б][1,2,3] триазола и его N-оксида уксусным/пропионовым ангидридом.
• Анализ результатов исследования противоопухолевой активности полученных веществ, проведенных в РОНЦ им. Н.Н. Блохина.
• Разработка элективного курса «Биологически активные вещества» для учащихся 11 классов.
Научная новизна. Установлено, что оксимирование 1-бутил-4,9- диоксо-1Н-нафто[2,3-^][1,2,3]триазол-2-оксида, также как 1-бутил-4,9- диоксо-1Я-нафто[2,3-^][1,2,3]триазола протекает региоселективно по карбонильной группе, находящейся в положении 4.
Полученные 1-бутил-4,9-диоксо-1Я-нафто[2,3-^][1,2,3]триазол-4-оксим и его N-оксид, легко ацилируются по оксимной группе с образованием соответствующих ацилоксипроизводных, которые были исследованы на цитотоксическую активность в лаборатории механизмов гибели опухолевых НИИ канцерогенеза Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина в Москве. Испытания показали, что все исследованные производные нафтотриазолоксидов обладают выраженной цитотоксической активностью, в частности, вызывают гибель опухолевых клеток линии НСТ116 (аденокарцинома толстой кишки человека)....
Купить