Введение 4
1 Обзор литературы 6
1.1 Клинические и этиологические особенности рака желудка 6
1.2 Патогенез рака желудка 10
1.3 Диагностические методы онкологических опухолей рака желудка 12
1.4 Методы лечения рака желудка 13
1.5 Характеристика нейтрофильных гранулоцитов 15
2 Материалы и методы исследования 21
2.1 Объект исследования 21
2.2 Выделение нейтрофильных гранулоцитов из периферической крови.... 21
2.3 Хемилюминесцентный метод исследования нейтрофильных гранулоцитов22
2.4 Статистические методы исследования 23
3 Результаты исследования и их обсуждение 24
Заключение 30
Список сокращений 31
Список использованных источников 32
Рак желудка (РЖ) является очень распространенным онкологическим заболеванием во всем мире и до сих пор остается основной проблемой здравоохранения [15]. На сегодняшний день РЖ занимает второе место в мире среди причин смерти от онкологических заболеваний [12]. В 2012 г. в мире было выявлено более 950 тыс. случаев РЖ, а около 720 тыс. человек умерли [14]. В настоящее время известно, что с каждым годом постепенно увеличивается число заболеваемости РЖ в возрасте до 30-35 лет [12].
В России рак желудка по заболеваемости занимает 5-е место. В 2016 г. в нашей стране зарегистрировано более 37 тыс. случаев с РЖ. В то же время в структуре смертности РЖ занимает 2-е место, уступая только раку легких. Известно, что в 2016 г. зарегистрировано более 29 тыс. случаев смерти от этой патологии. Поздняя диагностика рака желудка напрямую предопределяет неблагоприятный прогноз заболевания. В нашей стране летальность на 1-м году с момента установления диагноза составляет 48 % [18].
В настоящее время известно, что более 50 % пациентов с РЖ умирают в течение терапии. Так, 5-летняя выживаемость больных в III и IV стадиях заболевания в России не превышает 30 %. Локо-регионарное метастазирование при РЖ происходит уже на ранних стадиях заболевания. Если опухоль ограничивается слизистой оболочкой желудка, регионарные лимфатические узлы поражаются в 3-5 % случаев, при поражении подслизистой основы - у 11¬25 % больных, а при поражении серозной оболочки - у 83 % пациентов [24]. В связи с этим необходимо новые методы лечения в данной патологии.
В современной литературе описано, что больные с раком желудка почти 90% случаев во всем мире заражаются Helicobacter pylori (H. pylori), что является наиболее важным фактором риска развития опухоли [9].
В настоящее время известно, что 53 % больных составляют мужчины в возрасте 55-56 лет при наличии хронических заболеваний желудка (хронический атрофический гастрит, хронический эрозивный гастрит, хроническая язва желудка), гиперпластических полипов с кишечной метаплазии и H. pylori [36].
В последние годы связь между воспалением и онкологическим заболеванием широко изучается в клинических испытаниях. Воспаление в микроокружении опухоли играет главную роль в пролиферации и выживании злокачественных клеток [32]. Важным звеном патогенеза РЖ, является процесс взаимодействия опухоли с иммунной системой организма человека. Нейтрофильные гранулоциты (НГ) - клетки иммунной системы, которые активно участвуют в реализации противоопухолевого ответа, то есть участвуют в уничтожении клеток, которые подверглись к мутациям, а также первыми из клеток иммунной системы мигрируют к опухоли на ранних стадиях ее формирования [40]. Однако злокачественная опухоль неоднозначно влияет на функцию нейтрофилов - уменьшает их хемотаксическую активность. [4].
Целью данной работы явилось изучение хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных c раком желудка в зависимости от стадии. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
• Изучить особенности спонтанной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных с раком желудка в зависимости от стадии;
• Изучить особенности индуцированной хемилюминесцентной активности
нейтрофильных гранулоцитов при раке желудка в зависимости от стадии;
• Выявить наиболее значимые параметры хемилюминесценции, влияющие на прогрессирование рака желудка нейтрофильных гранулоцитов.
Известно, что у больных с злокачественной опухлою НГ могут проявлять как противоопухолевую, так и проопухолевую активность. В нашем анализе показано:
• При спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов у больных с раком желудка выявлялось уменьшение показателя максимального значения интенсивности, увеличение показателей времени выхода кривой на максимум интенсивности и площади под кривой на всех стадиях заболевания, при этом максимальное значение показателей наблюдалось на IV стадии РЖ;
• При индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов было обнаружено увеличение параметра площади под кривой, показателя индекса активации на всех стадиях заболевания. Однако максимальное значение показателей выявлялось на IV стадии рака;
• Наиболее значимые параметры хемилюминесценции нейтрофилов, влияющие на прогрессирование рака желудка, являются показатели максимального значения интенсивности спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов и площадь под кривой спонтанной и индуцированной хемилюминесценции нейтрофильных гранулоцитов.
1. Bedouhene, S. Luminol-amplified chemiluminescence detects mainly superoxide anion produced by human neutrophils / S. Bedouhene [et al.] // American Journal of Blood Research. - 2017. - Vol. 7, № 4. - PP. 41-48;
2. Boland, C. R. Historical Perspective on Familial Gastric Cancer / C. R. Boland, M. B. Yurgelun // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2017. - Vol. 3, № 2. - PP. 192-200;
3. Correa, P. Gastric Cancer: Overview / P. Correa // Gastroenterology clinics of North America. - 2013. - Vol. 42, № 2. - PP. 211-217;
4. Fresno, C. Neutrophils acROSc The Enemy Lines / C. Fresno, A. Hidalgo // Immunity. - 2017. - Vol. 46, № 3. - PP. 421-432;
5. Fugazzola, P. Advanced gastric cancer: the value of surgery / P. Fugazzola [et al.] // Acta Biomedica. - 2018. - Vol. 89, № 8, PP. 110-116;
6. Jaehong, K. Tumor-Associated Macrophages and Neutrophils in Tumor Microenvironment / K. Jaehong, B. Jong-Sup // Mediators of Inflammation. - 2016. - Vol. 2016. - PP. 1-12;
7. Jose, A. Neutrophils in Homeostasis, Immunity, and Cancer / A. Jose, M. Jose, A. Hidalgo // Immunity. - 2017. - PP. 15-28;
8. Kyung, E. L. Mediation Effect of Adaptation on the Quality of Life in Patients with Gastric Cancer Undergoing Gastrectomy: A Structure Equation Model / Kyung E. L., Kyung H. L. // Asian Nursing Research. - 2019. - Vol. 13, № 1. - PP. 38-46;
9. Moss, S. M. The Clinical Evidence Linking Helicobacter pylori to Gastric Cancer / S. M. Moss // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2017.
- Vol. 3, № 2. - PP. 183 - 191;
10. Piotrowski, I. Interplay between inflammation and cancer / I. Piotrowski, K. Kulcenty, W. Suchorska // Reports of Practical Oncology & Radiotherapy. - 2020.
- Vol. 25, № 3. - PP. 422-427;
ll.Sheng, W. Hypergastrinemia Expands Gastric ECL Cells Through CCK2R+ Progenitor Cells via ERK Activation / W. Sheng [et al.] // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 22, № 2. - РР. 210 - 227;
12.Smith, J. P. Gastrin and Gastric Cancer / J. P. Smith [et.al.] // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2017. - Vol. 4, № 1. - PP. 75 - 83;
13. Swierczak, A. Neutrophils: important contributors to tumor progression and metastasis / A. Swierczak [et al.] // Cancer Metastatis Rev. - 2015. - Vol. 34. - PP. 735-751;
14. Torre, L. A. Global cancer statistics / L. A. Torre [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2015. - Vol. 65, № 2. - PP. 87-108;
15. Xin-Ji, Z. The prognostic role of neutrophils to lymphocytes ratio and platelet count in gastric cancer: a meta-analysis / Z. Xin-Ji [et al.] // International Journal of Surgery. - 2015. - Vol. 21. - PP. 84-91;
16. Zheyu, S. Progress in the treatment of advanced gastric cancer / S. Zheyu [et al.] // Tumor Biology. - 2017. - Vol. 39, № 7. - PP. 1 - 7;
17. Антоненкова, Н. Н. Онкология : учеб. пособие / Н. Н. Антоненкова [и др.]; под. общ. ред. И. В. Залуцкого. - Минск : Выш. шк., 2007. - 703 с.;
18. Бакулин, И. Г. Профилактика и ранняя диагностика рака желудка / И. Г. Бакулин [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - Т. 2. - С. 44¬58;
19. Бизунок, Н. А. Структурно-функциональные особенности Nox2-11АД(Ф)11- оксидазы / Н. А. Бизунок // Известия национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. - 2016. - Т. 1. - С. 117-128;
20. Борбашев, Т. Т. Расширенные и расширенно-комбинированные
хирургические вмешательства при осложненном раке желудка (обзор литературы) / Т. Т. Борбашев, М. Ю. Харитонов // Вестник КРСУ. Профилактическая медицина. - 2016. - Т. 16, № 11. - С. 102-105;
21. Владимиров, Ю.А. Сверхслабые свечения при биохимических реакциях / Ю.А. Владимиров. - Москва: Наука - 1966. - С.126;
22. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю. А. Владимиров, Е. В. Проскурнина // Успехи биологической химии. -
2009. - Т. 49. - С. 341-388;
23. Герасимов, И. Г. Субпопуляции нейтрофилов периферической крови и возможности нст-теста в диагностике заболеваний новорожденных / И.Г. Герасимов // Лабораторная диагностика. - 2011. - Т.56, №2. - С.10 - 14;
24. Давыдов, М. И. Современная стратегия хирургического лечения рака желудка / М. И. Давыдов, М. Д. Тер-Ованесов // Современная онкология. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 160;
25. Долгушин, И. И. Секреторные функции нейтрофилов / И. И. Долгушин, А. Ю. Савочкина // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, №2. - С. 210 - 212;
26. Заздравная, А. В. Онкомаркеры и их клиническое значение / А. В. Заздравная // Здравоохранение Югры: опыт и иновации. - 2016. - Т. 7, № 2. - С. 26-32;
27. Ивашкин, В. Т. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (методическое руководство Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации онкологов России для врачей первичного звена здравоохранения) / В. Т. Ивашкин [и др.] // Клинические рекомендации. - 2019. - Т. 29, № 5. - С. 53 - 74;
28. Коковкина, О. Е. Онкомаркеры: возможности и перспективы / О. Е. Коковкина // Главный врач Юга России - 2016. - Т. 4, № 55. - С. 26-28;
29. Куртасова, Л. М. Клинические аспекты функциональных нарушений нейтрофильных гранулоцитов при онкопатологии / Л. М. Куртасова, А. А. Савченко, Е. А. Шкапова. - Новосибирск : Наука, 2009. - С. 184;
30. Маслов, Л. Н. Активные формы кислорода - внутриклеточные сигнальные молекулы / Л. Н. Маслов [и др.] // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2017. - Т. 103, № 10. - С. 1089 - 1105;
31. Нестерова, И. В. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты / И. В. Нестерова [и др.] // Иммунология. - 2012. - № 5. - С. 281-285;
32. Нестерова, И. В. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 1 / И. В. Нестерова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 219-230;
33. Нестерова, И. В. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Часть 2 / И. В. Нестерова [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 8, № 1. - С. 7-18;
34. Новиков, В. Е. Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова, Е. В. Пожилова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2014. - Т. 12, №4. - С. 13-21;
35. Образцов, И.В. Хемилюминесцентный анализ клеток крови в медицине: история, теория, практика / И. В. Образцов, М. А. Годков // Молекулярная медицина. - 2013. - №4. - С. 3-9;
36. Пегашева, И. Л. Предикторы развития рака желудка: предраковые изменения слизистой оболочки желудка (кишечная метаплазия и дисплазия), факторы патогенности Helicobacter pylori (Cag A, Vac A) / И. Л. Пегашева, И. М. Павлович, А. В. Горденко // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2017. - Т. 4, № 60. - С. 147-152;
37. Полежаева, Т. В. Влияние факторов различной природы на степень активности НАДФН-оксидазы нейтрофилов в крови / Т. В. Полежаева [и др.] // Биологические науки. - 2015. - №2. - С. 2170 - 2173;
38. Савченко, А. А. Особенности фагоцитарной активности и состояния респираторного взрыва нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода / А. А. Савченко [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 1. - С. 51-60;
39. Смирнова, О. В. Патофизиология : учеб. пособие : в 2 ч. Ч. 2 / О. В. Смирнова, Е. И. Шишацкая, А. В. Барон. - Красноярск : Сиб. федер. ун-т, 2019. - 96 с.;
40. Смирнова, О. В. Роль нейтрофильных гранулацитов в генезе опухолевых заболеваний / О. В. Смирнова [и др.] // В мире научных открытий. - 2016. - Т. 77, № 5. - С. 38-53;
41. Солодинова, О. С. Предикторы рака желудка / О. С. Солодинова // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2019. - Т. 2, №1. - С. 173-176;
42. Стилиди, И. С. Современные представления об основных принципах хирургического лечения местно-распространенного рака желудка / И. С. Стилиди, С. Н. Неред // Практическая онкология. - 2009. - Т. 10, №1. - С. 20-27;
43. Харнас, С. С. Рак желудка (клиника, диагностика, лечение): метод. пособие / С. С. Харнас, В. В. Левкин, Г. Х. Мусаев. - Москва : Моск. мед. академия им. И. М. Сеченова, 2006. - 84 с.;
44. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа,
2010 - С. 752;1