Введение 4
1 Обзор литературы 5
1.1 Активные формы кислорода - источники, свойства, биологическая
роль 5
1.2 Перекисное окисление липидов 11
1.3 Окислительные модификации белков 18
1.4 Антиоксидантная система организма 20
1.5 Колоректальный рак 21
2 Материалы и методы 24
2.1 Объект исследования 24
2.2 Определение содержания диеновых конъюгатов 24
2.3 Определение содержания малонового диальдегида 25
2.4 Определение содержания белка 26
2.5 Статистическая обработка результатов 27
Окислительный стресс - это состояние, вызванное избыточным образованием активных форм кислорода (АФК) в организме. Процессы возникновения свободных радикалов и выражения организмом ответа примерно сбалансированы. Но при этом достаточно легко сдвинуть это относительное равновесие в пользу радикалов. В результате нарушается биохимия клетки и возникает окислительный стресс. Поэтому окислительный стресс является важным фактором при развитии различных патологий. Избыток АФК приводит к повреждению клеточных биомолекул, о степени выраженности негативных эффектов активных форм кислорода можно судить по повреждённым белковым молекулам и по уровню продуктов перекисного окисления: диеновых конъюгатов и малонового диальдегида.
В связи с этим целью данной работы явилось определение уровня продуктов перекисного окисления липидов - диеновых конъюгатов и малонового диальдегида в крови больных раком прямой кишки.
Исходя из цели, были поставлены следующие задачи:
- Определить содержание диеновых конъюгатов в крови больных раком прямой кишки до и после лечения.
- Исследовать содержание малонового диальдегида у больных колоректальным раком до и после лечения.
- Определить уровень ДК и МДА в плазме крови и эритроцитах больных раком прямой кишки в зависимости от стадий заболевания.
Работа выполнена на базе кафедры медицинской биологии института фундаментальной биологии СФУ и лаборатории клинической патофизиологии Красноярского научного центра СО РАН «НИИ медицинских проблем Севера».
1. Содержание диеновых конъюгатов достоверно увеличено в плазме крови и снижено в эритроцитах больных колоректальным раком до и после операции относительно контрольных показателей.
2. Содержание малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах у больных раком прямой кишки изменяется однонапрвленно - превышает контрольные показателя как до, так после оперативного вмешательства.
3. Уровень малонового диальдегида выше в плазме крови и эритроцитах на ранних стадиях заболевания до и после операции относительно показателей контроля и второй группы больных колоректальным раком (III и IV стадии).
1. Кулинский, В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В. И. Кулинский // Сорос. общеобразоват. журн. - 1999. - №1. - С.2-7.
2. Скулачев, В. П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В. П. Скулачев // Сорос. образован журн. - 1996. - №3. - С.4-16.
3. Зайцев, В. Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / В. Г. Зайцев // Вести. Волгоградск. мед. академии. - 1998. - №4. - С.49-53.
4. Болевич, С. Б. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антипероксидная защита у больных бронхиальной астмой / С. Б. Болевич // Терап. Арх. - 1998. - №3. - С.54-57.
5. Коган, А. X. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы ауторегрессии в патогенезе внутренних болезнейю / А. X. Коган // Вестник РАМН. - 1999. - №2. - С.3-10.
6. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский общеобразовательный журнал. - 2000. - №12. - С.13-19.
7. Зенков, Н. К., Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньшикова // Успехи соврем. биологии 1993. - №3. - С.286-296.
8. Гамалей, И. А. Перекись кислорода как сигнальная молекула/И. А. Гамалей, И. В. Клюбин // Цитология. - 1996. - №12. - С. 1233-1247.
9. Сазонтова, Т. Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов - равнозначных участников метаболизма / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. - С.2-18.
10. Roberts, A. Prostacyclin (PGI2) mediates hypoxic relaxation of bovine coronary arterial strips. / A. Roberts, E. Messina, G. Kaley // Prostaglandins. - 1981. - P. 555-69.
11. Маянский, A. H. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. - Новосибирск: Наука. - 1983. - С.344.
12. Шанин, Ю. Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю. Н. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев // СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2003. - С.128.
13. Рязанцева, Н. В. Редокс-зависимая регуляция апоптоза: адаптивная роль активных форм кислорода при окислительном стрессе / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - С.710-718.
14. Донцов, В. И. Активные формы кислорода как система: значение в физиологии, патологии и естественном старении / В. И. Донцов, В.Н. Крутько // Информатика здоровья и долголетия: Сборник трудов ИСА РАН. М.: УРСС. - 2006. - С.85-96.
15. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. / Е. Е. Дубинина. - СПб.: Мед. пресса. - 2006. - 400 с.
16. Барабой, В. А. Перекисное окисление и радиация. / В. А. Барабой, В. Э. Орел, И. М. Карнаух. - Киев: Наукова Думка, 1991. - 256 с.
17. Нейланд, О. Я. Органическая химия / О. Я. Нейланд. - М.: Высшая школа. - 1990. - 751 с.
18. Бобырев В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев // Эксперим. и клин. фармакология. - 1994. - С.47-54.
19. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М: Наука. - 1972. - 252 с.
20. Северин, Е. С. Биохимия / Е. С. Северин. - М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2014.
21. Титова, Н. М. Оценка структурно-функционального состояния клетки: метод. указания к практическим занятиям / Н. М. Титова и [др.]. - Красноярск: ИНК СФУ. - 2009.- С.10, 18.
22. Бобырев, В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В. Н. Бобырев, В. Ф. Почерняева, С. Г. Стародубцев // Эксперим. и клин. Фармакология. - 1994. - С.47-54.
23. Хамадьянова, А.У/Роль свободнорадикального окисления в патогенезе воспалительных заболеваний органов малого таза и возможность фармакологической коррекции / Хамадьянова А.У // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т.11, №6(66) С.35- 39.
24. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике / В.М Лифшиц, В.И. Сидельникова // - 2001. - С.234.
25. Тимофеев, Ю.М. Опыт тотальных эвисцераций малого таза при раке прямой кишки / Ю.М. Тимофеев, В.Б. Матвеев // Весник. -2004. - Т.15. -№3. - С. 58-60.
26. Решетов, И.В. Синхронное первично-множественное злокачественное новообразование: бифенотипная синозальная саркома и колоректальный рак / И.В. Решетов, И.И. Быков, А.А. Шевалкин // Новости хирургии. - 2018. - Т.26. - №5. - С. 629-635.
27. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика / А.И. Карпищенко // Интермедика. -1999. - С.656.
28. Рослый И.М. Правила чтения биохимического анализа. Руководство для врача / И.М Рослый, М.Г.Водолажская -2010. - С. 189.
29. Tatiele C. do Nascimento. Microalgae carotenoids intake: Influence on cholesterol levels, lipid peroxidation and antioxidant enzymes / Tatiele C. do Nascimento, Pricila P. Nass, Andressa S. Fernandes // Food Research International. - 2020. - №128. - P.105.
30. Carmen Pena-Bautista, Free radicals in Alzheimer's disease: Lipid peroxidation biomarkers / Carmen Pena-Bautista, Miguel Baquero, Maximo Vento // Clinica Chimica Acta. - 2019. - №491. - P. 85-90.
31. Hadi Ali, Lipid peroxidation derived reactive aldehydes in alcoholic liver disease / Hadi Ali, Mohammed A.Assiri, Colin T.Shearn // Current Opinion in Toxicology. - 2019. - №13. - P. 110-117.
32. Nursen Basaran, Evaluation of oxidative stress and immune parameters of boron exposed males and females / Nursen Basarana, Yalgin Duydub, Merve Bacanli // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - №142.
33. Maiza Lacerda Barbosa, Oxidative stress, antioxidant defense and depressive disorders: A systematic review of biochemical and molecular markers / Maiza Lacerda Barbosa, Ag-Anne Pereira Melode Meneses, Rai Pablo Sousade Aguiar // Neurology, Psychiatry and Brain Research. - №36. - 65-72.
34. Etsuo Niki, Do antioxidants impair signaling by reactive oxygen species and lipid oxidation products? / Etsuo Niki // FEBS Letters. - 2012. - V. 586. - №21. - P. 3767-3770.