ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Клинико-эпидемиологические особенности рака желудка 6
1.2 Моноциты, их функции и роль в иммунном реагировании,
антигенпрезентирование 9
1.3 Хемилюминесценция моноцитов. Метод исследования защитных
механизмов клеток 11
1.4 Моноциты при злокачественных новообразованиях 14
ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 16
2.1 Объект исследования 16
2.2 Иммунологические методы исследования 16
2.3 Определение хемилюминесцентной активности моноцитов
периферической крови 17
2.4 Статистические методы исследования 18
ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ 19
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 20
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 22
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ 23
Актуальность темы исследования
В организме человека моноциты составляют от 3 до 11% от всех лейкоцитов. Несмотря на небольшое количество, они участвуют в ряде важнейших этапов неспецифического иммунного ответа, и вдобавок оказывают косвенное влияние на специфический иммунный ответ [36].
Основной функцией моноцитов в условиях нормы являются контроль целостности кровеносных сосудов и обновление популяции тканевых макрофагов и других клеточных популяций, принимающих участие в поддержании тканевого гомеостаза [38]. При различных патологических процессах, прежде всего, при воспалении, моноциты служат пластическим ресурсом для макрофагов, обеспечивающих элиминацию патогенов и регенерацию поврежденных тканей. Вовлечение моноцитов в реализацию механизмов острого и хронического воспаления позволило предложить использование их характеристик в качестве диагностических маркеров при различных заболеваниях [32].
Участие моноцитов в патогенезе злокачественного роста также связано с пополнением различных клеточных популяций опухолевого микроокружения, таких как опухоль-ассоциированные макрофаги, супрессорные клетки миелоидного происхождения и определенная часть дендритных клеток. В настоящее время значение клеточного состава и функциональной ориентации (поляризации) опухолевого микроокружения для клинического течения онкологических заболеваний и эффективности проводимого противоопухолевого лечения обосновано целым рядом работ. Оценка основных этапов развития и функционирования моноцитов с позиции вовлечения в патогенез злокачественного роста даст возможность выявить критические точки, направляющие дифференцировку моноцита в сторону содействия опухолевому росту и прогрессии. Изучение механизмов, лежащих в основе проопухолевой дифференцировки моноцита, позволит разработать терапевтические подходы для возможного направленного репрограммирования клеток моноцитарно-макрофагального ряда [30, 40, 21].
Цели: Изучить особенности хемилюминесцентной активности моноцитов
на ранних стадиях рака желудка.
Задачи:
1. Изучить спонтанную хемилюминесцентную активность моноцитов у больных раком желудка на ранних стадиях;
2. Изучить индуцированную хемилюминесцентную активность моноцитов у больных раком желудка на ранних стадиях;
3. Выявить наиболее значимые показатели хемилюминесценции моноцитов, влияющие на прогрессирование рака желудка.
1. У пациентов с раком желудка I и II стадии наблюдалось увеличение хемилюминесцентной активности моноцитов в спонтанном состоянии, вероятно, обусловленное влиянием злокачественного опухолевого фактора. Выявлены показатели, которые напрямую зависят от стадии развития рака желудка: время выхода кривой на максимум интенсивности хемилюминесценции и площадь под кривой хемилюминесценции. Увеличение времени выхода на максимум хемилюминесценции отражает время необходимое для развития «дыхательного взрыва» в моноцитах: от момента индукции до полной активации ферментов синтеза активных форм кислорода. Однако, несмотря на то, что моноцитам больных людей требуется больше времени для активации, с прогрессированием заболевания значительно увеличиваются возможности для реализации их функций.
2. В индуцированном состоянии у больных с раком желудка I и II стадии выявлены следующие изменения в сравнении с контрольной группой: увеличены площадь под кривой хемилюминесценции и индекс активации. Увеличение площади под кривой свидетельствует о повышенной суммарной генерации АФК моноцитами больных РЖ. А индекс активации моноцитов, превышающий показатели практически здоровых людей, говорит об усиленном синтезе АФК при функциональной активности. Исходя из этого, можно предположить, что повышенный уровень «респираторного взрыва» в моноцитах больных раком желудка на ранних стадиях несёт диагностическую ценность для практической оценки.
3. Результаты проведенного исследования установили особенности взаимоотношений между стадиями рака желудка и показателями хемилюминесцентной активности моноцитов, определяемые направленностью и силой корреляционных связей. Выявлены положительные корреляционные связи между начальными стадиями рака желудка и площадью под кривой спонтанной хемилюминесценции, площадью под кривой зимозан- индуцированной хемилюминесценции и индексом активации. Следует отметить, что полученные нами данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения метаболических механизмов, лежащих в основе функциональной активности разных субпопуляций моноцитов, а также о необходимости определить, какое клиническое значение имеют их изменения у больных с раком желудка на ранних стадиях.
