Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Нейроэндокринные опухоли лёгкого

Работа №148183

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

лечебное дело

Объем работы70
Год сдачи2023
Стоимость4265 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
45
Не подходит работа?

Узнай цену на написание



СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1 Эпидемиология нейроэндокринных раков лёгкого 7
1.2 Общие черты нейроэндокринных опухолей 8
1.3 Классификация нейроэндокринных опухолей лёгкого 9
1.4 Диагностика нейроэндокринных опухолей лёгкого 11
1.5 Мелкоклеточная карцинома 16
1.5 Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома лёгкого 18
1.6 Карциноиды лёгкого 19
1.7 Диффузная идиопатическая гиперплазия нейроэндокринных клеток лёгкого 21
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 24
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 30
3.1 Гистологическое и иммуногистохимическое исследования 30
3.1.1 Диффузная гиперплазия нейроэндокринных клеток лёгкого 30
3.1.2 Типичный карциноид лёгкого 32
3.1.3 Атипичный карциноид лёгкого 39
3.1.4 Мелкоклеточный рак лёгкого 40
3.1.5 Крупноклеточный нейроэндокринный рак лёгкого 47
3.2 Сочетания нейроэндокринных опухолей с другими патологическими процессами 49
3.2.1 Диффузная гиперплазия нейроэндокринных клеток лёгкого 49
3.2.2 Типичный карциноид лёгкого 50
3.2.3 Мелкоклеточный рак лёгкого 52
3.2.4 Крупноклеточный нейроэндокринный рак лёгкого 53
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
ВЫВОДЫ 58
СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ 59


Согласно данным Всемирной организации здравоохранения на 2020 год, рак является одной из ведущих причин смерти в мире, причём в числе наиболее распространённых по количеству новых случаев за год (2,21 млн) называют рак лёгкого [1]. По числу летальных исходов этот вид рака выходит на первое место [2], что делает его одной из актуальных проблем мировой медицины.
В Российской Федерации распространённость рака лёгкого так же велика, как и в целом по миру. Так, рак лёгкого занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди мужского населения, на опухоли трахеи, бронхов и лёгкого в этой группе пациентов приходится 16,4% всех случаев злокачественных неоплазий. Среди женщин на рак лёгкого приходится много меньшая доля случаев злокачественных новообразований (4,1 %), однако в абсолютных числах это количество пациентов несомненно оказывает значительную нагрузку на систему здравоохранения [5]. Несмотря на то, что прирост заболеваемости в период с 2011 по 2021 год снизился и составил -4,63 %, следует учитывать неоднозначные последствия пандемии Covid-19, повлиявшей на выявляемость всех форм злокачественных новообразований. В частности, до начала пандемии в Российской Федерации наблюдался прирост заболеваемости раком лёгкого (6,48% с 2009 по 2019 годы) в основном за счёт повышения заболеваемости женского населения [4].
Одной из разновидностей рака лёгкого являются нейроэндокринные опухоли, которые встречаются в 20 % всех случаев [5]. По результатам Национального института онкологии США, за последние 30 лет заболеваемость нейроэндокринными опухолями всех локализаций, в том числе и бронхопульмональными опухолями, значительно выросла [6], что может быть связано как с расширением диагностических возможностей, так и с влиянием невыясненных предрасполагающих факторов. В связи с высокой агрессией отдельных подтипов, а именно, мелкоклеточной карциномы и крупноклеточного нейроэндокринного рака, на долю нейроэндокринных опухолей лёгкого приходится значительная доля смертей от рака лёгкого [5]. Тем не менее, несмотря на значимость вклада нейроэндокринных опухолей лёгкого в эпидемиологическую картину, заболеваемость нейроэндокринными опухолями лёгких и смертность от них в Российской Федерации специально не изучались и статистических данных, описывающих частоту встречаемости и тенденции заболеваемости в нашей стране на данной момент нет.
Как видно из приведённых выше эпидемиологических данных, рак лёгкого вносит значительный вклад в заболеваемость злокачественными опухолями, причём на нейроэндокринный вариант рака лёгкого приходится до пятой части всех случаев рака лёгкого. Недостаточная изученность нейроэндокринных опухолей лёгкого при весьма выраженном их вкладе в смертность и инвалидизацию населения делает актуальной проблему поиска эффективных методов диагностики и лечения. Определение морфологических и молекулярно-генетических подтипов нейроэндокринных опухолей может быть ключевым этапом для правильного выбора тактики и подбора лечения.
В настоящее время основным методом верификации диагноза нейроэндокринной опухоли лёгкого является выявление характерных морфологических особенностей опухоли при наличии экспрессии ряда иммуногистохимических маркеров. Следовательно, изучение характеристик нейроэндокринных опухолей и сопоставление этих характеристик с иммуногистохимическими свойствами является важной задачей современной медицины.
Цель исследования: определить типичные морфологические характеристики нейроэндокринных опухолей лёгкого, а также выявить наиболее встречаемые среди исследованных опухолей сочетания нейроэндокринных маркеров
Задачи исследования:
1. Провести отбор материала для исследования путем ретроспективного анализа гистологических образцов
2. Исследовать отобранный материал с применением метода световой микроскопии.
3. Проанализировать морфологические особенности нейроэндокринных опухолей легких.
4. С помощью иммуногистохимического метода провести исследование экспрессии нейроэндокринных маркеров: хромогранина А (маркер специфических эндокринных гранул), синаптофизина (маркер мелких везикул с нейротрансмиттерами), СD 56 (мембранный гликопротеид нейроадгезии) в различных вариантах нейроэндокринных опухолей легких.
5. Сделать выводы на основании полученных результатов
Практическая значимость
Проведен анализ нейроэндокринных опухолей легких с учетом морфологических и биологических свойств, что позволило предположить наиболее оптимальные методы диагностики этих образований.
Выявлены наиболее частые патологические процессы, с которыми сочетаются нейроэндокринные опухоли.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Для достоверного определения опухоли лёгкого как нейроэндокринной необходимо в дополнение к типичной морфологической картине определение экспрессии маркеровнейроэндокринной дифференцировки, выявляемой иммуногистохимическим методом, не менее, чем в 50% опухолевых клеток. Появление широкого круга современных нейроэндокринных маркеров со сравнительно высокой чувствительностью позволяет с большей точностью диагностировать нейроэндокринные опухоли, с чем, вероятно, связано увеличение числа случаев новообразований подобного типа[2].
В ходе данного исследования были оценены материалы 102 пациентов с различными вариантами нейроэндокринных опухолей. У 4% пациентов была выявлена диффузная гиперплазия нейроэндокринных клеток лёгкого. При гистологическом исследовании выявленные образования имели вид скоплений мономорфных клеток среднего размера с тенденцией к перибронхиальному расположению и без выраженной митотической активности. Для подтверждения нейроэндокринной дифференцировки обнаруженных клеток использовалось окрашивание на хромогранин А, синаптофизин и CD56. Было выявлено, что наиболее чувствительными маркерами в исследованных случаях являлись хромогранин А и CD56, поскольку все во всех исследованных образцахбыла выявлена позитивная реакция.
В 47% случаев в ходе гистологического исследования были выявлены опухолевые образования с признакамикарциноида, а именно: четко отграниченные узлы из мономорфных атипичных клеток с зернистым хроматином и низкой митотической активностью, образующих розетки или трабекулы. Для подтверждения диагноза применялось иммуногистохимическое окрашивание на хромогранин А, синаптофизин и CD56. Наиболее чувствительным оказался хромогранин А и CD56, экспрессия которых выявлялась во всех окрашенных на него образцах. Взаимосвязи между выраженностью экспрессии или набором экспрессируемых маркеров и особенностями гистологического строения опухоли (склонность к образованию розеток или трабекул, наличие очагов оссификации, выраженность стромального компонента) не было выявлено. Важно отметить, что в ряде случаев наличие очаговых некрозов и большее высокая митотическая активность свидетельствовали о принадлежности исследуемой опухоли к группе атипичных карциноидов. Среди этого ряда случаев чаще, чем среди остальных карциноидов, встречались солидное строение опухоли и инвазия в регионарные лимфоузлы, кроме того, все выявленные атипичные карциноидыимели положительную экспрессию и синаптофизина, и хромогранина А, и CD6.
В 41% случаев исследуемый материал был представлен мелкоклеточным раком лёгкого. Для опухолей этого типа было характерно наличие пластов мелких относительно мономорфных атипичных клеток с гиперхромными ядрами, субэпителиально инфильтрирующих стенку бронха. Во всех случаях выявлялась выраженная митотическая активность и наличие крупных полей некроза. В отличие от карциноидов и DIPNECH только в незначительном количестве случаев (11%) подобные опухоли демонстрировали склонность к образованию розеток или трабекул. Верификация диагноза осуществлялась путём иммуногистохимического исследования на такие маркеры, как синаптофизин, хромогранин А и CD56. Следует отметить, что по сравнению с карциноидами, клетки мелкоклеточного рака чаще демонстрировали окрашивание на все три маркера, причём наибольшую чувствительность в ходе исследования показал CD56.
Только в 3% исследованных случаев был выявлен крупноклеточный нейроэндокринный рак, в качестве характерных черт которого отмечались клетки с обильной цитоплазмой и гиперхромными ядрами, образующими с равной частотой розетки или пласты. Ещё одной общей чертой общей для этой группы случаев была выраженная митотическая активность и обширные поля некроза. При иммуногистохимическом исследовании на нейроэндокринные маркеры (синаптофизин, хромогранин А и CD56) было выявлено, что наибольшей чувствительностью обладает CD56, выявленный во всех окрашенных случаях.
При исследовании материалов с нейроэндокринными опухолями в ряде случаев были выявлены сочетания с другими патологическими процессами. Наиболее часто в качестве сопутствующей патологии выступал плоскоклеточный рак, который был обнаружен в сочетании с каждым из описанных выше вариантов нейроэндокринных опухолей. Какие-либо морфологические особенности нейроэндокринных опухолей в подобных сочетаниях не были выявлены, однако при сочетании карциноида и плоскоклеточного рака у первого выявлены черты атипичного карциноида (мелкоточечные очаги некроза, повышенная митотическая активность), а также отмечается инвазия в лимфоузлы.
Для исследованных в данной работе нейроэндокринных опухолей наиболее чувствительным маркером оказался CD56. В свете недостаточной специфичности этого маркера [7] целесообразно при диагностике сочетать его с другими видами нейроэндокринных маркеров: синаптофизином или хромогранином А, причём из этих двух большая чувствительность по результатам данного исследования характерна для хромогранина А. Не было выявлено взаимосвязи между степенью дифференцировки и инвазивностью опухоли и экспрессией тех или иных маркеров.



[1] Global World Health Organization Cancer Fact Sheet 2022. Ссылка активна на 25.05.2023. URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer
[2] Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L Siegel, Lindsey A Torre, Ahmedin Jemal. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries //CA: a cancer journal for clinicians. – 2018. – Vol. 68. – №6. – P. 394-424. https://doi.org/10.3322/caac.21492
[3] Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О.Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) //МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России. – 2021. – C.4, 9, 14, 23.
[4] Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) //МНИОИим. П.А. Герцена − филиалФГБУ “НМИЦрадиологии” МинздраваРоссии. – 2020. – C. 14.
[5] DeVita Vincent T. Jr., Lawrence Theodore S, Rosenberg Steven A.DeVita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: principles & practice of oncology. – Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019. – P. 1223-1254
[6] Yao J.C., Hassan M., Phan A. et al. One hundred years after “carcinoid”: epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States //Journal of Clinical Oncology. –2008. – Vol.26. – P.63–72.https://doi.org/10.1200/JCO.2007.15.4377
[7] Natasha Rekhtman. Lung neuroendocrine neoplasms: recent progress and persistent challenges //Modern Pathology. – 2022. – Vol. 35. – P.36-50. doi: 10.1038/s41379-021-00943-2
[8] Akira Iyoda, Yoko Azuma, Atsushi Sano. Neuroendocrine tumors of the lung: clinicopathological and molecular features //Surgery Today. – 2020. – Vol.50. - №12. – P.1578-1584. https://doi.org/10.1007/s00595-020-01988-7.
[9] Cornel Savu, Alexandru Melinte, CameliaDiaconu, OvidiuStiru, FlorentinaGherghiceanu, ȘtefanDragoș Octavian Tudorica, Oana Clementina Dumitrașcu, Angelica Bratu, Irina Balescu, NicolaeBacalbasa. Lung neuroendocrine tumors: A systematic literature review //Experimental and Therapeutic Medicine. –2022. – Vol.23. – №2. – P. 176. https://doi.org/10.3892/etm.2021.11099.
[10] D Prabavathy, NivedithaRamadoss. Heterogeneity of Small Cell Lung Cancer Stem Cells //Advances in Experimental Medicine and Biology. – 2019. – Vol.11. – P. 41-57. https://doi.org/10.1007/978-3-030-14366-4_3.
[11] Masafumi Noguchi, Kana T Furukawa, Mitsuru Morimoto. Pulmonary neuroendocrine cells: physiology, tissue homeostasis and disease //Disease Models & Mechanisms. – 2020. – Vol. 21. – P. 12-13. https://doi.org/10.1242/dmm.046920.
[12] Andrew G Nicholson, Ming S Tsao, Mary Beth Beasley, Alain C Borczuk, Elisabeth Brambilla, Wendy A Cooper, SanjaDacic, Deepali Jain, Keith M Kerr, Sylvie Lantuejoul, Masayuki Noguchi, Mauro Papotti, Natasha Rekhtman, Giorgio Scagliotti, Paul van Schil, Lynette Sholl, Yasushi Yatabe, Akihiko Yoshida, William D Travis. The 2021 WHO Classification of Lung Tumors: Impact of Advances Since 2015 //Journal of Thoracic Oncology. –2022. – Vol. 17. – №3. – P. 362-387. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.11.003.
[13] Mark R Wick, Alberto M Marchevsky. Neuroendocrine neoplasms of the lung: Concepts and terminology //Seminars In Diagnostic Pathology. – 2015. – Vol.32.– №6. – P. 445-55. https://doi.org/10.1053/j.semdp.2015.09.012
[14] Kate D Sutherland, Natalie Proost, IngeBrouns, Dirk Adriaensen, Ji-Ying Song, Anton Berns. Cell of origin of small cell lung cancer: inactivation of Trp53 and Rb1 in distinct cell types of adult mouse lung //Cancer Cell. – 2011. – Vol.19. – №6. – P.754-64. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2011.04.019.
[15] JasnaMetovic, Marco Barella, Fabrizio Bianchi, Paul Hofman, Veronique Hofman, MyriamRemmelink, Izidor Kern, Lina Carvalho, Linda Pattini, Angelica Sonzogni, Giulia Veronesi, Sergio Harari, Fabien Forest, Mauro Papotti, Giuseppe Pelosi. Morphologic and molecular classification of lung neuroendocrine neoplasms //Virchows Archive. –2021. – Vol. 478. – №1. – P.5-19. https://doi.org/10.1007/s00428-020-03015-z.
[16] William D Travis. Lung Cancer Pathology: Current Concepts //Clinics in Chest Medicine – 2020. – Vol.41. – №1. – P.67-85. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2019.11.001
[17] Jules L Derks, Nicole Rijnsburger, Bregtje C M Hermans, Laura Moonen, Lisa M Hillen, Jan H von der Thüsen, Michael A den Bakker, Robert J van Suylen, Ernst-Jan M Speel, Anne-Marie C Dingemans. Clinical-Pathologic Challenges in the Classification of Pulmonary Neuroendocrine Neoplasms and Targets on the Horizon for Future Clinical Practice //Journal of Thoracic Oncology. – 2021. Vol.16. – №10. – P.1632-1646. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.05.020.
[18] Sylvie Lantuejoul, Lynnette Fernandez-Cuesta, Francesca Damiola, Nicolas Girard, Anne McLeer. New molecular classification of large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung carcinoma with potential therapeutic impacts //Translational Lung Cancer Research. –2020. – Vol.9.– № 5. – P.2233-2244. https://doi.org/10.21037/tlcr-20-269.
[19] JasnaMetovic, Marco Barella, Sergio Harari, Linda Pattini, Adriana Albini, Angelica Sonzogni, Giulia Veronesi, Mauro Papotti, Giuseppe Pelosi. Clinical implications of lung neuroendocrine neoplasm classification //Expert Review of Anticancer Therapy. – 2021. – Vol. 21. – №4. – P.377-387. https://doi.org/10.1080/14737140.2021.1862654.
[20] Johan Staaf, Lena Tran, Linnea Söderlund, BjörnNodin, Karin Jirström, HallaVidarsdottir, Maria Planck, Johanna S M Mattsson, Johan Botling, Patrick Micke, Hans Brunnström. Diagnostic Value of Insulinoma-Associated Protein 1 (INSM1) and Comparison With Established Neuroendocrine Markers in Pulmonary Cancers //Archives of Pathology & Laboratory Medicine. – 2020. – Vol.144 – №9. – P. 1075-1085. https://doi.org/10.5858/arpa.2019-0250-OA.
[21] B Mahalakshmi, RathinasamyBaskaran, M Shanmugavadivu, Ngoc Tuan Nguyen, Bharath Kumar Velmurugan. Insulinoma-associated protein 1 (INSM1): a potential biomarker and therapeutic target for neuroendocrine tumors //Cellular Oncology. – 2020. – Vol. 43 – №3. – P.367-376. https://doi.org/10.1007/s13402-020-00505-9.
[22] Laura Moonen, Jules Derks, Anne-Marie Dingemans, Ernst-Jan Speel. OrthopediaHomeobox (OTP) in Pulmonary Neuroendocrine Tumors: The Diagnostic Value and Possible Molecular Interactions //Cancers (Basel). –2019. – Vol.11 – №10. – P. 15-28. https://doi.org/10.3390/cancers11101508.
[23] Laura Moonen, LiseMangiante, Daphne J G Leunissen, Lisa M V Lap, Aurelie Gabriel, Lisa M Hillen, Guido M Roemen, Alexander Koch, Manon van Engeland, Anne-Marie C Dingemans, MatthieuFoll, Nicolas Alcala, Lynnette Fernandez-Cuesta, Jules L Derks, Ernst-Jan M Speel. Differential OrthopediaHomeobox expression in pulmonary carcinoids is associated with changes in DNA methylation //International Journal of Cancer. – 2022. – Vol.150 – №12. – P.1987-1997. https://doi.org/10.1002/ijc.33939.
[24] Kimihiro Shimizu, Yusuke Goto, Reika Kawabata-Iwakawa, Yoichi Ohtaki, SeshiruNakazawa, TakehikoYokobori, Kai Obayashi, NatsukoKawatani, ToshikiYajima, KyoichiKaira, Akira Mogi, Junko Hirato, Masahiko Nishiyama, Ken Shirabe. Stathmin-1 Is a Useful Diagnostic Marker for High-Grade Lung Neuroendocrine Tumors //The Annals Thoracic Surgery. – 2019. – Vol. 108. – №1. – P.235-243. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2019.02.040.
[25] Kentaro Miura, Kimihiro Shimizu, Shogo Ide, Shuji Mishima, Shunichiro Matsuoka, Tetsu Takeda, Takashi Eguchi, KazutoshiHamanaka, Takeshi Uehara. A Novel Strategy for the Diagnosis of Pulmonary High-Grade Neuroendocrine Tumor //Diagnostics (Basel). – 2021. – Vol.11 – №11. – P. 35-45. https://doi.org/10.3390/diagnostics11111945.
[26] Alessandra Fabbri, Mara Cossa, Angelica Sonzogni, Mauro Papotti, LuisellaRighi, Gaia Gatti, Patrick Maisonneuve, Barbara Valeri, Ugo Pastorino, Giuseppe Pelosi. Ki-67 labeling index of neuroendocrine tumors of the lung has a high level of correspondence between biopsy samples and surgical specimens when strict counting guidelines are applied //Virchows Archive. –2017. – Vol.470 – №2ю – P.153-164. https://doi.org/10.1007/s00428-016-2062-2.
[27] Alain C Borczuk. Pulmonary Neuroendocrine Tumors //Surgical Pathology Clinics. –2020 – Vol. 13. – №1. – P.35-55. doi: 10.1016/j.path.2019.10.002.
[28] Sylvie Lantuejoul, Lynnette Fernandez-Cuesta, Francesca Damiola, Nicolas Girard, Anne McLeer. New molecular classification of large cell neuroendocrine carcinoma and small cell lung carcinoma with potential therapeutic impacts //Translational Lung Cancer Research. –2020. – Vol. 9. – №5. – P.2233-2244. https://doi.org/21037/tlcr-20-269
[29] Saurabh V Laddha, Edaise M da Silva, Kenneth Robzyk, Brian R Untch, Hua Ke, Natasha Rekhtman, John T Poirier, William D Travis, Laura H Tang, Chang S Chan. Integrative Genomic Characterization Identifies Molecular Subtypes of Lung Carcinoids //Cancer Research. –2019. – Vol. 79. – №17. – P.4339-4347. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-19-0214.
[30] Medard F M van den Broek, Sonja Levy, Wieneke A Buikhuisen, Kim Dijke, Koen J Hartemink, Rachel S van Leeuwaarde, Menno R Vriens, Margot E T Tesselaar, Gerlof D Valk. Well-Differentiated Bronchopulmonary Neuroendocrine Tumors: More Than One Entity //Journal of Thoracic Oncology. –2021. – Vol. 16. – №11. – P.1810-1820. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.020.
[31] Débora Sousa, Filipa Rocha, Bernardo Baptista, Alexandra BayãoHorta. Diffuse Idiopathic Pulmonary Neuroendocrine Cell Hyperplasia With Progression to Neuroendocrine Tumor //Cureus. – 2021. – Vol. 13. – №2. https://doi.org/10.7759/cureus.13297.
[32] Thomas Yang Sun, Grace Hwang, Danielle Pancirer, Kathleen Hornbacker, Alberto Codima, Natalie S Lui, Rishi Raj, Pamela Kunz, Sukhmani K Padda. Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia: clinical characteristics and progression to carcinoid tumour //The European Respiratory Journal. –2022. – Vol. 59 – №1. https://doi.org/10.1183/13993003.01058-2021.
[33] Mathilde Prieto, Guillaume Chassagnon, Audrey Lupo, Marie-Christine Charpentier, Eglantine Cabanne, Lionel Groussin, Marie Wislez, Marco Alifano, LudovicFournel. Lung carcinoid tumors with Diffuse Idiopathic Pulmonary Neuroendocrine Cell Hyperplasia (DIPNECH) exhibit pejorative pathological features //Lung Cancer. –2021. – Vol. 156. – P.117-121. https://doi.org/10.1016/j.lungcan.2021.04.024.
[34] N Alcala, N Leblay, A A G Gabriel, L Mangiante, D Hervas, T Giffon, A S Sertier, A Ferrari, J Derks, A Ghantous, T M Delhomme, A Chabrier, C Cuenin, B Abedi-Ardekani, A Boland, R Olaso, V Meyer, J Altmuller, F Le Calvez-Kelm, G Durand, C Voegele, S Boyault, L Moonen, N Lemaitre, P Lorimier, A C Toffart, A Soltermann, J H Clement, J Saenger, J K Field, M Brevet, C Blanc-Fournier, F Galateau-Salle, N Le Stang, P A Russell, G Wright, G Sozzi, U Pastorino, S Lacomme, J M Vignaud, V Hofman, P Hofman, O T Brustugun, M Lund-Iversen, V Thomas de Montpreville, L A Muscarella, P Graziano, H Popper, J Stojsic, J F Deleuze, Z Herceg, A Viari, P Nuernberg, G Pelosi, A M C Dingemans, M Milione, L Roz, L Brcic, M Volante, M G Papotti, C Caux, J Sandoval, H Hernandez-Vargas, E Brambilla, E J M Speel, N Girard, S Lantuejoul, J D McKay, M Foll, L Fernandez-Cuesta.Integrative and comparative genomic analyses identify clinically relevant pulmonary carcinoid groups and unveil the supra-carcinoids //NatureCommunications. –2019. – Vol. 10. – №1. – P. 34-43.https://doi.org/10.1038/s41467-019-11276-9

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.