ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Негативная симптоматика: патогенез, классификация, проявление 9
1.2 Первичная и вторичная негативная симптоматика 14
1.3 Лечение негативной симптоматики 18
1.4 Понятие расстройств шизофренического спектра 21
1.5 Риск психоза 26
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1 Материал исследования 31
2.2.1 Архивный метод 35
2.2.2 Клинико-шкальный метод 35
2.2.3 Статистический метод 39
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
3.1 Клинико-патогенетическая характеристика больных с первым эпизодом 41
3.2 Клинико-патогенетическая характеристика больных хронической шизофренией 43
3.3 Сравнительная характеристика негативной симптоматики 46
3.4 Сравнительная характеристика группы первого эпизода и группы хронического течения шизофрении 48
3.5 Результаты корреляционного анализа 64
Обсуждение результатов 66
Список использованной литературы 69
По данным 2016 года число больных шизофренией в мире превышает 20 миллионов, что составляет 0,35% населения [24]. Несмотря на то что это число относительно невелико, количество случаев заболевания за 15 лет выросло в 1,5 раза (с 13 млн до 20 млн). Более 69% лиц с заболеваниями шизофренического спектра не получают должного лечения, утрачивают трудоспособность, подвергаются стигматизации и дискриминации [53]. Негативные симптомы встречаются у пациентов с расстройствами шизофренического спектра так же часто, как и галлюцинации – 60% [21].
Актуальным является принцип деления негативной симптоматики на первичную и на вторичную [22]. Первичные негативные симптомы (дефицитарные симптомы) являются непосредственным проявлением процесса шизофрении, могут возникать еще до начала терапии и оставаться в ремиссии, становясь ее составляющей. При этом первичные негативные симптомы являются устойчивыми, сохраняясь не менее года, но не необратимыми в классическом понимании: такой дефект остается в виде необратимого лишь у небольшого числа больных [6].
Вторичные негативные симптомы представляют собой результат побочных эффектов антипсихотической терапии, являются следствием остаточных продуктивных симптомов, депрессии или злоупотребления психоактивными веществами (4 наиболее частые причины) [5]. Немаловажную роль в появлении данных симптомов играет и нарушение социальных коммуникаций. Вторичные негативные симптомы прогностически более благоприятные, чем первичные и могут исчезать при устранении вызвавших их факторов.
По мнению N.Andreasen [12, 13], нарушения аффективно-побудительной, когнитивной, эмоционально-волевой, личностной сфер психической деятельности больного относятся к первичным негативным симптомам, а транзиторные вторичные негативные симптомы включают в себя такие нарушения, как тимопатии, побочные эффекты антипсихотической терапии и нарушения социального взаимодействия больных.
Негативные симптомы шизофрении являются прогностически неблагоприятными: они хуже, чем позитивные симптомы, поддаются терапии, чаще необратимы, сопровождаются структурными изменениями мозга. Кроме того, негативная симптоматика напрямую влияет на качество жизни пациента, ухудшая социальные навыки больного независимо от наличия депрессии или позитивных симптомов (особенно симптомы, связанные с мотивацией и чувством удовольствия) [19, 20], а также снижая способность к самообслуживанию.
Одной из глобальных задач психиатрии в диагностике и лечении расстройств шизофренического спектра является дифференциация первичных и вторичных негативных симптомов, что безусловно усложняется наличием общих черт этих двух групп симптомов – алогия, амимия. Главным фактором, позволяющим разделять первичные и вторичные негативные симптомы остается способность к обратимости. Шкала оценки выраженности депрессии у больных шизофренией Калгари предназначена для оценки выраженности депрессии у лиц с расстройствами шизофренического спектра, а также позволяет выявить вторичные негативные симптомы, вызванные наличием депрессии [37]. Ангедония, выраженная как при первичной негативной симптоматике, так и при вторичной, имеет гетерогенный характер: полная ангедония, характеризующаяся отсутствием получения удовольствия от приятных событий и их ожидания, более присуща депрессии, в то время как мотивационная ангедония относится к первичной негативной симптоматике.
Большое значение уделяется выделению в популяции лиц с высоким риском развития психоза для раннего вмешательства, увеличения периода до манифестации шизофрении и улучшения прогноза заболевания. В связи с этим предложены критерии, позволяющие выявить высокий риск развития шизофрении – критерии ультравысокого риска (УВР), к которым относятся [88]:
1) Повторяющиеся ослабленные, подпороговые психотические симптомы (субпсихотические симптомы: идеи отношения, магическое мышление, нарушение восприятия, паранойяльные идеи).
2) Базисные симптомы – нарушения в сфере перцепции, мышления, внимания.
3) Наличие родственников первой степени с психотическим заболеванием или шизотипическим расстройством.
Разработанные критерии позволяют выявлять людей, подверженных риску психоза и, таким образом, испытывать продромальный период психоза [88]. Однако у части лиц с риском психоза, помимо наличия аттенуированной продуктивной симптоматики и нарушения функциональности, выражена в разной степени и негативная симптоматика, например, социальная депривация, как защитный механизм проявления симптомов, или снижение мотивации и воли [68]. В исследовании PiskulicD., проведенным среди лиц с УВР, у 82% участников был обнаружен хотя бы один негативный симптом, у 44% негативные симптомы были средней или тяжелой степени выраженности. По данным A.R. Yung, распространенность негативных симптомов выше, чем ослабленных позитивных, а наиболее частой причиной обращения к психиатру являются социальная изоляция и нарушение функционирования [56]. Как показал ряд исследований, наличие негативных симптомов служит предиктором перехода к психозу [52, 88].
В настоящее время изучение негативной симптоматики у лиц с различными расстройствами шизофренического спектра представляется актуальным, поскольку недостаточно изучены: степень выраженности негативной симптоматики до начала первого эпизода и ее влияние на переход к психозу; структура и степень выраженности негативных симптомов в динамике различных расстройств шизофренического спектра и их связь с когнитивными и аффективными нарушениями; возможности лекарственной терапии негативных симптомов, что, безусловно, является важным фактором улучшения прогноза заболевания и улучшения качества жизни больных.
Цель исследования:
Изучение структуры и выраженности негативной симптоматики у больных с расстройствами шизофренического спектра.
Задачи:
1. Изучить структуру и степень выраженности негативной симптоматики:
- в структуре первого эпизода шизофрении;
-у лиц с хроническими расстройствами шизофренического спектра.
2. Определить взаимосвязи негативной симптоматики с когнитивными и аффективными расстройствами.
3. Провести оценку социального функционирования в зависимости от выраженности и структуры негативных симптомов.
4. Проанализировать подходы к терапии негативных симптомов.
Научная новизна:
В данной работе будут уточнены данные о распространенности и выраженности негативных симптомов, их связи с когнитивной и аффективной симптоматикой у больных с первым эпизодом шизофрении и различными хроническими расстройствами шизофренического спектра. Будут расширены представления о возможностях терапии негативных симптомов при шизофрении.
Практическая значимость:
Практическая значимость работы заключается в совершенствовании методов диагностики негативных симптомов у больных шизофренией и разработки комплексного подхода к терапии и особенностям ведения данных пациентов.
1. Больные с хроническим течением шизофрении имеют меньшую социальную адаптацию, чем больные первого эпизода, что проявляется в меньшем участии в социально полезной деятельности, отношениях с близкими и в способности к самообслуживанию, однако, при этом у таких больных менее выражено агрессивное и беспокоящее поведение.
2. Депрессивная симптоматика при шизофрении более выражена у пациентов первого эпизода, но не связана напрямую с возрастом и длительностью болезни, а также не имеет связей с другими клиническими показателями.
3. Отдельные показатели когнитивного функционирования оказываются лучше у пациентов с хроническим течением заболевания. При этом суммарная оценка когнитивных функций значимо не различается у больных первого эпизода и больных с хроническим течением заболевания.
4. Наилучшие показатели когнитивного функционирования отмечаются среди больных с псевдопсихопатическим и апатическим типами ремиссии, а худшее при ипохондрическим типом ремиссии.
5. Пациенты с хроническим течением шизофрении более комплаентны, по данным субъективной оценки.
6. Экстрапирамидная симптоматика является фактором, зависящим от терапевтических явлений. Она чаще возникает у пациентов, принимающих пролонгированные формы антипсихотиков первого поколения и не принимающих корректоры ЭПС. В то время как пациенты с приемом низких и высоких доз антипсихотиков не различались по тяжести экстрапирамидной симптоматики, пациенты с высокими дозами имели значимо более сильную выраженность ЭПС. Выраженность экстрапирамидной симптоматики не имела связи с субъективной оценкой комплаентности.
1) Вайман Е.Э. Методы диагностики антипсихотик-индуцированных экстрапирамидных расстройств / Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Незнанов Н.Г., Насырова Р.Ф. // Сибирское медицинское обозрение. — 2019. — №5(119). — С. 5-13.
2) Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Шизофрения в систематике психических расстройств // Международная классификация психических расстройств от МКБ-10 к МКБ-11. — 2014, Москва.
3) Мосолов С.Н. Шкалы психометрической оценки симптоматики шизофрении и концепция позитивных и негативных расстройств // С.Н. Мосолов. – Москва, 2011-238 c.
4) Павличенко А.В. Критерии диагностики шизофрении в современных диагностических классификациях. // Павличенко А.В., Евдокимова А.И. — Самара, 2015.
5) Павличенко А.В. Негативные симптомы шизофрении; современные зарубежные концепции и патофизщиологические механизмы. Ч.1 // психиатрия. — 2018. № 1. — С. 86–96.
6) Петрова Н.Н. Психиатрия, медицинская психология: Учебник / Н.Н. Петрова. — Москва : КНОРУС, 2017. — 127 с.
7) Петрова Н.Н. К вопросу о гетерогенности негативной симптоматики при шизофрении / Н.Н. Петрова // Социальная и клиническая психиатрия. — 2020. — №1 (30). — С. 81-86
8) Петрова Н.Н., Дорофейков В.В., Воинкова Е.Е. Динамика биохимических показателей у пациентов с первым психотическим эпизодом // Современная терапия психических расстройств. 2017. № 3. С. 2–6
9) Шкала депрессии Калгари для шизофрении.
10) Шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов.
11) Жмуров В.А. Шизофренический спектр // Психиатрия. Энциклопедия. — 2016. — Москва, изд. Умный доктор. 2016. — 1146 c.
12) Aleman A. Treatment of negative symptoms: where do we stand, and where do we go? / Aleman A, Lincoln TM, Bruggeman R, et al. // Schizophr Research. — 2017. — №186. — Р. 55–62.
13) Andreasen N.C. Negative symptoms in schizophrenia. Definition and reliability // Arch. Gen. Psychiatry. — 1982. — Vol. 39. — P. 784–789
14) Andreasen N.C. Negative and positive schizophrenia. Definition and validation / Andreasen N.C., Olsen S. // Arch.Gen. Psychiatry. — 1990. —Vol. 47. — Р. 615–621
15) Barnes T. Long-Term Antidepressant Treatment for Negative Symptoms in Schizophrenia: The ACTIONS Study // Schizophrenia Bulletin. 2017. №1 (43). C. S214–S215.
16) Barrantes-Vidal N. The role of schizotypy in the study of the etiology of schizophrenia spectrum disorders / Barrantes-Vidal N., Grant P., Kwapil T. // Schizophrenia Bulletin. — 2015. — №41(2). — Р. 408-416.
17) Beck A.T. Dysfunctional attitudes and expectancies in deficit syndrome schizophrenia. / Beck A.T., Grant P.M., Huh G.A., Perivoliotis D., Chang N.A. // Schizophrenia Bulletin. — 2013. — №39(1). — Р. 43–51.
18) Birchwood M. Psychological pathways to depression in schizophrenia: studies in acute psychosis, post psychotic depression and auditory hallucinations. // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. 2005. — №255. — Р. 202–212.
19) Blackford J.U., Williams L.E., Heckers S. Neural correlates of out-group bias predict social impairment in patients with schizophrenia. // Schizophrenia research. 2015. № 1–3 (164). C. 203–9.
20) Blanchard J.J. Social affiliation and negative symptoms in schizophrenia: Examining the role of behavioral skills and subjective responding / Blanchard J.J., Park S.G., Catalano L., Bennett M.E // Schizophr. Res. —2015. — Vol. 168, № 1–2. — P. 491–497.
21) Blanchard J.J. Toward the next generation of negative symptom assessments: the collaboration to advance negative symptom assessment in schizophrenia / Blanchard J.J., Kring AM, Horan WP, Gur R. // Schizophr Bulletin. — 2011. — №37. — Р. 291–299.
22) Bobes J. Prevalence of negative symptoms in outpatients with schizophrenia spectrum disorders treated with antipsychotics in routine clinical practice: findings from the CLAMORS study / Bobes J., Arango C., Garcia-Garcia M., Rejas J. and CLAMORS Study Collaborative Group // J. Clin. Psychiatry. — 2010. — №71. — Р. 280–286.
23) Carpenter W.T. Deficit and nondeficit forms of schizophrenia: The concept / Carpenter W.T., Heinrichs D.W., Wagman A.M.I. // Am. J. Psychiatry. —1988. — Vol. 145. — P. 578–583.
24) Chan R.C. Validation of the Chinese version of the clinical assessment interview for negative symptoms (CAINS): a preliminary report. / Chan R.C., Shi C., Lui S.S., Ho K.K., Hung K.S., Lam J.W., Wang Y., Cheung E.F., Yu X. // Front Psychology. — 2015. — №6. — Р. 7.
25) Charlson F. J. Global Epidemiology and Burden of Schizophrenia: Findings From the Global Burden of Disease Study 2016 / F. J. Charlson, A.J. Ferrari, D.F. Santomauro et al. // Schizophrenia bulletin. — 2018. — №44(6). — P.1195-1203.
26) Cho D.I. Current perspectives on the selective regulation of dopamine D(2) and D(3) receptors / Cho D.I., Zheng M., Kim K.M. // Pharmacology Research.— 2010. — №33(10). — Р. 1521–1538. doi:10.1007/s12272-010-1005-8.
27) Cohen A. S. Schizotypy as an organizing framework for social and affective sciences / Cohen A.S., Mohr C., Ettinger U., Chan R.C.K., Park S. Schizophrenia Bulletin. — 2015. — №41(2). — P. 427–435.
28) Corigliano V. Long-Acting Injectable Second-Generation Antipsychotics Improve Negative Symptoms and Suicidal Ideation in Recent Diagnosed Schizophrenia Patients: A 1-Year Follow-up Pilot Study / Corigliano V., Comparelli А., Mancinelli I. et al. // Schizophrenia Research and Treatment. Vol. 2018, Article ID 4834135, 7 pages https://doi.org/10.1155/2018/4834135
29) Coyle J.T. NMDA receptor and schizophrenia: a brief history // Schizophr Bulletin. — 2012. — №38(5). — Р. 920–926.
30) Crow T.J. Molecular pathology of schizophrenia: More than one disease process? // Br. Med. J. — 1980. — №280. — Р. 66–69.
31) Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders (DSM-5). 5th edition // Arlington, VA: American Psychiatric Association. — 2013.
32) Dondé C. Management of depression in patients with schizophrenia spectrum disorders: a critical review of international guidelines // Acta Psychiatrica Scandinavica. 2018. № 4 (138). C. 289–299.
33) Foussias G. Negative symptoms of schizophrenia: clinical features, relevance to real world functioning and specificity versus other CNS disorders / Foussias G, Agid O, Fervaha G, Remington G. // Eur Neuropsychopharmacol.—2014. — №24(5). — Р. 693–709.
34) Galderisi S. Neurobiological background of negative symptoms / Galderisi S, Merlotti E, Mucci A. // EuropeanPsychiatry Clinical Neuroscience. — 2015. — №265(7). — Р. 543–558.
35) Grant P. Dopaminergic foundations of schizotypy as measured by the German version of the Oxford-Liverpool Inventory of Feelings and Experiences (O-LIFE) - a suitable endophenotype of schizophrenia / Grant P., Kuepper Y., Mueller E., Wielpuetz C., Mason O.// Front Human Neuroscience. — 2013. — P. 7.
36) Haddad P. M. The acute efficacy of antipsychotics in schizophrenia: a review of recent meta-analyses / Haddad P.M., Correll C.U. // Thee Advanced Psychopharmacology. —2018. —№8(11). — P. 303–318. doi:10.1177/2045125318781475
37) Heiden W. Negative symptoms and their association with depressive symptoms in the long-term course of schizophrenia / an der Heiden W, Leber A, Hafner H. // Eur Arch Psychiatry Clinical Neuroscience. C 2016. — №266(5). — Р. 387-396.
38) Hovington C. et al. Identifying persistent negative symptoms in first episode psychosis. BMC Psychiatry. — 2012. — №12. — Р. 224.
39) Inta D. Microglia activation and schizophrenia: Lessons from the effects of minocycline on postnatal neurogenesis, neuronal survival and synaptic pruning / Inta D., Lang U.E., Borgwardt S., Meyer-Lindenberg A., Gass P. // Schizophrenia Bulletin. — 2017. — №43(3). — Р. 493–496.
40) Ismail и др. Aripiprazole once-monthly in the treatment of acute psychotic episodes in schizophrenia: Post hoc analysis of positive and negative syndrome scale marder factor scores. // J. Clin. Psychopharmacol. — 2017; 37(3): 347–350.
41) Jauhar S. Cognitive-behavioural therapy for the symptoms of schizophrenia: systematic review and meta-analysis with examination of potential bias. / Jauhar S., McKenna P.J., Radua J., Fung E., Salvador R., Laws K.R. // Br J Psychiatry.—2014. — №204(1). — Р. 20–29
42) Kaiser S., Lyne J., Agartz I. et al. Individual negative symptoms and domains—Relevance for assessment, pathomechanisms and treatment // Schizophr. Res. 2017. N 186. Р. 39–45
43) Keefe R.S Norms and standardization of the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia (BACS) / Keefe R.S., Harvey P.D., Goldberg T.E. et al. // Schizophr. Res. 2008. Vol. 102, N 1–3. P. 108–115.
44) Kendler K.S., Walsh D. Schizotypal personality disorder in parents and the risk for schizophrenia in siblings. // Schizophrenia Bulletin. — 1995. — №21. — Р. 47–52.
45) Kerner B. Comorbid substance use disorders in schizophrenia: a latent class approach // Psychiatry Res. 2015 Feb. — №225(3). — P. 395-401. doi: 10.1016/j.psychres.2014.12.006. Epub 2014 Dec 15.
46) Kirckpatrick B. Primary, Enduring Negative Symptoms: An update on Research / Brian Kirckpatrick, Armida Mucci, Silvana Galderisi // Schizophrenia bulletin. — 2017 Jul. — №43(4). — P. 730-736.
47) Kirkpatrick B. Recognizing Primary Vs Secondary Negative Symptoms and Apathy Vs Expression Domains // J. Clin. Psychiatry. 2020. Vol. 1, N 21.
48) Kiyotaka N. Differentiation of schizophrenia using MRI with consideration of scaner differences / Kiyotaka N., Tetsuya S., Fukunaga M. // Psychiatry and Clinical Neurosciences published by John Wiley & Sons Australia. — 2020 Jan. — №74 (1). — P. 56-63.
49) Krause M. Antipsychotic drugs for patients with schizophrenia and predominant or prominent negative symptoms: a systematic review and meta-analysis / Krause M, Zhu Y, Huhn M, et al. // European Psychiatry Clinical Neuroscience. — 2018. — №268 (1). — Р. 625-639. doi:10.1007/s00406-018-0869-3
50) Kring A.M. The Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms (CAINS): final development and validation / Kring A.M., Gur R.E., Blanchard J.J., Horan W.P., Reise S.P. // American Journal Psychiatry. — 2013. — №170(2). — Р. 165–172.
51) Kwapil T.R., Barrantes-Vidal N. Schizotypy: Looking back and moving forward. // Schizophrenia Bulletin. — 2015. — №41(2). — Р. 366–373.
52) Kwapil TR et al. Association of multidimensional schizotypy with psychotic-like experiences, affect, and social functioning in daily life: Comparable findings across samples and schizotypy measures. Journal Abnormal Psychology. — 2020. — №129(5). — Р. 492–504.
53) Kwapil T.R. Prediction of psychopathology and functional impairment by positive and negative schizotypy in the Chapmans’ ten-year longitudinal study // Kwapil T.R., Gross G.M., Silvia P.J., Barrantes-Vidal N. Journal Abnormal Psychology. — 2013. — №122. — Р. 807–815.
54) Lora A. Service availability and utilization and treatment gap for schizophrenic disorders: a survey in 50 low- and middle-income countries 2012 / Lora A, Kohn R., Levav I., McBain R. et al. // Bulletin World Health Organisation. — 2012. — №90(2). — P.47-54.
55) Leggio G.M. Dopamine D(3) receptor as a new pharmacological target for the treatment of depression / Leggio GM, Salomone S, Bucolo C, et al. // Europr Journal Pharmacology. — 2013. — №719(1–3). — Р. 25–33.
56) Lemercier C.E. Dopamine D3 receptors inhibit hippocampal gamma oscillations by disturbing CA3 pyramidal cell firing synchrony / Lemercier C.E., Schulz S.B., Heidmann K.E., Kovacs R., Gerevich Z. // Front Pharmacol.—2015. — №6. — Р. 297
57) Lencz T. et al. Nonspecific and attenuated negative symptoms in patients at clinical high-risk for schizophrenia. Schizophrenia Research. — 2004. — №68. — Р. 37–48.
58) Lutgens D. Persistent negative symptoms in schizophrenia: survey of Canadian psychiatrists / Lutgens D., Lepage M., Manchanda R., Malla A. // Int Psychiatry. 2013. Vol. 10, N 3. P. 69–72.
59) Lyne J. Negative symptoms of psychosis: a life course approach and implications for prevention and treatment. / Lyne J, O’Donoghue B, Roche E, Renwick L, Cannon M, Clarke M. // Early Interv Psychiatry. — 2018. —№12(4). — Р. 561–571.
60) Marder S.R. The current conceptualization of negative symptoms in schizophrenia / Marder S.R., Galderisi S. // World Psychiatry. — 2017. —№16(1). — Р. 14–24.
61) Marini S. Celecoxib adjunctive treatment to antipsychotics in schizophrenia: A review of randomized clinical add-on trials // Mediators Inflamm. — 2016; Article ID 3476240.
62) Martinuzzi E. Stratification and prediction of remission in first-episode psychosis patients: the OPTiMiSE cohort study // Translational Psychiatry. 2019. № 1 (9). C. 20
63) Moller H.J. Pharmacological treatment of negative symptoms in schizophrenia / Moller H.J., Czobor P. // European Psychiatry Clinical Neuroscience.—2015. — №265(7). — Р. 567–578
64) Mucci A. Italian Network for Research on Psychoses. The Brief Negative Symptom Scale (BNSS): Independent validation in a large sample of Italian patients with schizophrenia / Mucci A., Galderisi S., Merlotti E. et al. // Eur Psychiatry. — 2015. Vol. 30. — Р. 641–647.
65) Müller N. Kynurenine pathway in schizophrenia: pathophysiological and therapeutic aspects. // Current Pharmaceutical Design. — 2011. — №17. — Р. 130–136.
66) Nemeth G. Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: a randomised, double-blind, controlled trial / Németh G., Laszlovszky I. et al. // Lancet.— 2017. — №389(10074). — Р. 1103–1113. doi:10.1016/S0140-6736(17)30060-0
67) Oezgen M, Grant P. Odd and disorganized—comparing the factor structure of the three major schizotypy inventories. // Psychiatry Research. — 2018. — №267. — Р. 289–295.
68) Palomar-Ciria N. et al. Diagnostic stability of schizophrenia: a systematic review // Psychiatry Res. 2019.
69) Piskulic D. Negative symptoms in individuals at clinical high risk of psychosis / Piskulic D, Addington J, Cadenhead KS, et al. // Psychiatry Research. — 2012. — №196 (2-3). — Р. 220-224.
70) Premkumar P. Sensitivity to criticism and praise predicts schizotypy in the non-clinical population: The role of affect and perceived expressed emotion. // Eur Psychiatry. — 2019. — №55. — Р. 109–115.
71) Remington G et al. Treating negative symptoms in schizophrenia: An update. // Curr. Treat. Options Psychiatry. — 2016. — №3.— Р. 133–150.
72) Ripke S. Genome-wide association analysis identifies 13 new risk loci for schizophrenia. / Ripke S., O’Dushlaine C, Chambert K, et al. // Nature Genetics. — 2013. — №45. — Р. 1150–1159.
73) Robinson D.G. [идр.] A randomized comparison of aripiprazole and risperidone for the acute treatment of first-episode schizophrenia and related disorders: 3-month outcomes. // Schizophrenia Bulletin. — 2015. — 41(6): 1227–1236.
74) Rooijen G. Treating depressive episodes or symptoms in patients with schizophrenia // CNS Spectrums. 2019. № 02 (24). C. 239–248.
75) Rubio-Abadal E. et al. Birth weight and obstetric complications determine age at onset in first episode of psychosis. // Journal of psychiatric research. — 2015. —№65. — Р. 108–114.
76) Salokangas R.K. Prediction of psychosis in clinical high risk patients by the Schizotypal Personality Questionnaire / Salokangas R.K., Dingemans P., Heinimaa M., et al. // European Psychiatry. — 2013. — №28. — Р. 469–475.
77) Schmitt A. et al. The impact of environmental factors in severe psychiatric disorders // Frontal Neuroscience. — 2014. — №8. — Р. 19
78) Solmi M. Systematic review and meta-analysis of the efficacy and safety of minocycline in schizophrenia // CNS Spectrum— 2017. —№22(5). — Р. 1–12.
79) Strauss G.P., Cohen A.S. A Transdiagnostic Review of Negative Symptom Phenomenology and Etiology // Schizophrenia bulletin. — 2017. — № 4 (43). — P. 712–719
80) Sung J. Validation of the Korean-Version of the Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms of Schizophrenia (CAINS) / Sung IJ., Jungmin W., Yang-Tae K., Sang G.K. // Korean Medical Science. — 2016. — №31(7). — Р. 1116.
81) Tang S.X. et al. Theatre improvisation training to promote social cognition: A novel recovery-oriented intervention for youths at clinical risk for psychosis. // Early Interv Psychiatry. — 2020. — №14(2). — Р. 163-171.
doi: 10.1111/eip.12834. Epub 2019 Jun 9.
82) Tarbox S.I., Pogue-Geile M.F. A multivariate perspective on schizotypy and familial association with schizophrenia: a review. // Clinical Psychology Review. — 2011. — №31. — Р. 1169–1182.
83) van Os J. The dynamics of subthreshold psychopathology: implications for diagnosis and treatment // American Journal Psychiatry. — 2013. — №170. — Р. 695-698.
84) Venables P.H., Raine A. Poor nutrition at age 3 and schizotypal personality at age 23: the mediating role of age 11 cognitive functioning. // American Journal Psychiatry. — 2012. — №169(8). — Р. 822–830.
doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11081173.
85) Vignapiano A. Disorganization and cognitive impairment in schizophrenia: New insights from electrophysiological findings // International Journal of Psychophysiology. 2019.
86) Wang A.K., Miller B.J. Meta-analysis of cerebrospinal fluid cytokine and tryptophan catabolite alterations in psychiatric patients: comparisons between schizophrenia, bipolar disorder, and depression. // Schizophrenia Bulletin. —2018. — №44. — Р. 75–88.
87) Wójciak P. Clinical picture, pathogenesis and psychometric assessment of negative symptoms of schizophrenia / Wójciak Pawel, Rybakowski Janusz // Psychiatria Polska. — 2018. — №52(2). — P.185-197.
88) Xavier R.M., Vorderstrasse A. Genetic Basis of Positive and Negative Symptom Domains in Schizophrenia // Biological Research For Nursing. 2017. № 5 (19). C. 559–575.
89) Yung A. Monitoring and care of young people at incipient risk of psychosis / A. Yung, P. McGorry, C. McFarlane // Schizophrenia bulletin. — 1996. — №22(2). — Р.283‐303