Список сокращений 3
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1 Эпидемиология аутоиммунного тиреоидита 8
1.2. Патогенез аутоиммунного тиреоидита 8
1.3 Клиника, диагностика и лечение аутоиммунного тироидита 11
2.1. Взаимосвязь аутоиммунного тиреоидита и женской репродуктивности. 14
2.2. Мужское бесплодие и его причины 16
2.2.1. Генетические нарушения 15
2.2.2. Варикоцеле и его роль в мужском бесплодии 17
2.2.3. Аутоиммунный тироидит и мужское бесплодие 18
2.3. Роль антиспермальных аутоантител в аутоиммунном бесплодии 18
Глава 2. Материалы и методы исследования 21
2.1. Методы исследования 21
2.2. Методы статистического анализа 22
Глава 3. Результаты собственных исследований 24
3.1. Исследование бесплодия в семейных парах 24
3.2. Исследование напряженности антитироидного аутоиммунитета в
зависимости от репродуктивности женщин 34
Заключение 40
Выводы 42
Список используемой литературы 45
Приложения 49
Бесплодие на сегодняшний день является одной из нерешенных проблем в современном мире. На развитие данного заболевания влияют множество факторов как внешних, так и внутренних. Согласно данным ВОЗ, бесплодием страдают около 17,5 % взрослого населения, 72,4 млн. человек в мире в течение репродуктивного периода жизни сталкиваются с бесплодием [14]. Бесплодием считается отсутствие наступления беременности у женщины детородного возраста в течение 12 месяцев регулярной половой жизни (не реже двух раз в неделю) без применения каких-либо контрацептивных средств. Различают первичное бесплодие - когда у женщины никогда не наступала беременность, и вторичное - наличие хотя бы одной беременности в анамнезе [14]. По разным оценкам, в 30% случаев бесплодие связывают только с мужским фактором, в 20% - это сочетание женского и мужского факторов и в 35% случаев бесплодие связано только с женским фактором [1,10].
Для лечения и профилактики бесплодия необходимо выяснить этиологию данного заболевания, что требует тщательной диагностики как мужской, так и женской репродуктивной системы. Одной из главных причин бесплодия у мужчин и женщин считаются эндокринные патологии, большую распространенность представляет хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) Хасимото. Данное заболевание встречается, в среднем, у 5% лиц европеоидной расы [27]. У женщин АИТ встречается в 15-20 раз чаще, чем у мужчин [3], у мужчин данная патология, соответственно, реже диагностируется, однако наличие данного заболевания способствует не только развитию клиники гипотиреоза различной тяжести, но и увеличению уровня пролактина (ПРЛ) [2,3], что также приводит к нарушению параметров спермограмм [28]. Все это вместе способствует и мужскому бесплодию.
Одной из причин развития АИТ у женщин является микрохимеризм плода, имеется несколько теорий патогенеза. Ряд исследований отмечают напряженность и способность АИТ прогрессировать под влиянием сохраняющегося фетального микрохимеризма [26].
Прежде под аутоиммунным бесплодием в узком смысле понимали гипериммунное состояние организма с продукцией специфических антиcпepмальных антител, которые препятствуют оплодотворению яйцеклетки, имплантации эмбриона и снижают его качество...
Аутоиммунное бесплодие остается актуальной проблемой на сегодняшний день, одной из важных причин данной проблемы считается аутоиммунный тиреоидит, с ним связано множество параллельных патофизиологических механизмов, которые запускаются при данном нарушении. Долгое время наблюдалась тенденция того, что в бесплодном браке винили женщину, что объяснимо большей частотой встречаемости АИТ, чем у мужчин (в 15-20 раз по данным источников), но также в последние годы прогрессирует мужское бесплодие, которое проявляется в снижении качества спермограммы. Большая часть нарушений мужской репродуктивной системы также ассоциирована с АИТ. Поэтому, в своем исследовании мы посчитали важным показать необходимость диагностики обоих партнеров в бесплодном браке, выявить причины нарушения их фертильности и внести вклад в диагностику данного заболевания.
Одной из наиболее частых причин женского бесплодия являются эндокринопатии. При АИТ и гипофункции ЩЖ у женщин фертильного возраста могут возникнуть проблемы с беременностью, а если она наступила, то нарушаются процессы имплантации и вынашивания, также повышается риск развития других осложнений беременности. В ходе исследования было выявлено, что у женщин из бесплодных пар имеются системные нарушения, связанные с наличием гипотироза на фоне АИТ и их возможную связь со способностью забеременеть. Так, у бесплодных женщин достоверно выше были уровни ТТГ, уровни св. Т3, св. Т4 были статистически значимо ниже, также уровни АТ к ТПО и АТ к ТГ у группы женщин с бесплодием были статистически значимо выше.
У их партнеров наблюдалось статистически значимое повышение уровня АТ к ТПО, также у мужчин из группы бесплодия c АИТ статистически значимо отличаются параметры спермограммы, наблюдалась сниженная концентрация сперматозоидов, повышение уровня неподвижных сперматозоидов по сравнению со здоровыми мужчинами из контрольной группы.
Сейчас широкое распространение имеет иммунологическое бесплодие, у мужчин оно проявляется присутствием антиспермальных антител в эякуляте, у женщин они обнаруживаются в сыворотке крови, а также цервикальной слизи. Их появление может быть вызвано множеством причин, но некоторые исследователи отмечают, что появление антиспермальных антител у мужчин и женщин может быть связано с аутоиммунным заболеванием, в частности с АИТ. В ходе нашего исследования была выявлена прямая корреляция между уровнем АТ к ТГ, АТ к ТПО и уровнем антиспермальных антител класса IgA, также прямая корреляционная связь была получена между уровнем антиспермальных антител класса IgG и долей неподвижных сперматозоидов у мужчин с АИТ...
1. Poppe, K. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Thyroid and female infertility: more questions than answers / K. Poppe. // Eur J Endocrinol. — 2021. —Т.184 - № 4. — С. 123-135 - Режим доступа: doi. org/10.1530/EJE-20-1284.
2. Строев Ю.И., Утехин В.И., Чурилов Л.П. Аутоиммунное бесплодие: роль гиперпролактинемии / Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики. Под ред. Шенфельда, П. Л. Мерони, Л. П. Чурилова. Пер. с англ, Л.П. Чурилова. - СПб.: Медкнига «ЭЛБИ», 2017. - С. 339-351.
3. Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Аутоиммунный тироидит Хасимото, его последствия и коморбидность / Руководство по аутоиммунным заболеваниям для врачей общей практики. Под ред. Шенфельда, П. Л. Мерони, Л. П. 54 Чурилова. Пер. с англ, Л.П. Чурилова. - СПб.: Медкнига «ЭЛБИ», 2017. - С. 298-325.
4. Mincer DL, Jialal I. Hashimoto Thyroiditis [Электронный ресурс] // StatPearls Publishing.2023. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459262/ (дата обращения 02.05.2023)
5. Рожко В.А. Современное состояние проблемы аутоиммунного тиреоидита [Электронный ресурс] // Проблемы здоровья и экологии. 2019. Т.60 №2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-sostoyanie- problemy-autoimmunnogo-tireoidita (дата обращения 04.04.2023)
6. Kohling, H. L., Plummer, S. F., Marchesi, J. R., Davidge, K. S., & Ludgate, M. The microbiota and autoimmunity: Their role in thyroid autoimmune diseases //Clinical immunology. - 2017. - Т. 183. - С. 63-74.
7. Ferrari S. M. et al. Precision medicine in autoimmune thyroiditis and hypothyroidism //Frontiers in Pharmacology. - 2021. - С. 3123. - Режим доступа: doi.org/10.3389/fphar.2021.750380
8. С. Shibahara, H., Chen, Y., Honda, H., Wakimoto, Y., Fukui, A., & Hasegawa, A. Sex difference in anti-sperm antibodies // Reproductive medicine and biology. - 2022. - Т.21. - №1 - e12477 - Режим доступа: doi.org/10.1002/rmb2.12477
10. Chereshnev VA, Pichugova SV, Beikin YB, Chereshneva MV, Iukhta
AI, Stroev YI, Churilov LP. Pathogenesis of Autoimmune Male Infertility: Juxtacrine, Paracrine, and Endocrine Dysregulation // Pathophysiology. - 2021 -
T. 28 - №4 - С. 471-488 - Режим доступа: doi.org/10.3390/pathophysiology28040030.
11. Westerman R. Biomarkers for demographic research: sperm counts and other male infertility biomarkers //Biodemography and Social Biology. - 2020. - Т. 65. - №. 1. - С. 73-87.
12. Shibahara H. Detection of anti-sperm antibody (ASA) in women //Gamete Immunology. - Singapore : Springer Nature Singapore, 2022. - С. 13
33.
13. Shibahara H. Production of Anti-sperm Antibody (ASA) in Men //Gamete Immunology. - Singapore : Springer Nature Singapore, 2022. - С. 127142.
14. Официальный сайт ВОЗ [Электронный ресурс] — Режим доступа: www.who.int/ (дата обращения 21.05.2023)
15. Marconi M., Weidner W. Site and risk factors of antisperm antibodies production in the male population //Immune infertility: Impact of immune reactions on human fertility. - 2017. - С. 133-147...38