Перечень условных обозначений и символов 3
Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 8
1. Как выделяют фенотипы и большие успехи в этой области 8
2. Фенотипы СД2, полученные в результате кластерного анализа, и их
характеристики 10
3. Другие существующие системы фенотипов 13
4. Исследование результатов индивидуализированного подхода к лечению
пациентов при различных фенотипах СД2 14
5. На каком этапе своего развития находится концепция фенотипов СД2 15
Глава 2. Материалы и методы 17
Глава 3. Результаты 24
Заключение 38
Выводы 40
Список литературы 42
Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет серьезную проблему для здоровья большой и при этом быстро растущей части мирового населения. Эпидемия ожирения и увеличение средней продолжительности жизни привели к тому, что распространенность СД2 неуклонно растет. По оценкам на 2021 год, глобальная распространенность сахарного диабета (СД) составила 536.6 млн человек, а к 2045 году это число увеличится до 783.2 млн. Почти треть больных СД имеет сопутствующую сердечно-сосудистую патологию. Несмотря на современные достижения в области медикаментозного лечения СД, у значительной части больных развиваются тяжелые и угрожающие жизни осложнения (со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, гипогликемия и др.), а преждевременная смертность остается высокой. СД2 и его осложнения по-прежнему являются главной причиной заболеваемости и смертности в развитых странах.
Сегодня СД2 - диагноз исключения. Его основные признаки - гипергликемия без признаков аутоиммунного повреждения островковых бета- клеток и развитие заболевания во взрослом возрасте. Если при диагностике не встречают критериев сахарного диабета 1 типа (СД1), моногенного сахарного диабета или диабета беременных, считается, что пациент имеет СД2. Согласно этой логике 90% всех пациентов с СД имеют диагноз СД2. К сожалению, такое деление не раскрывает полной картины патогенеза СД2, не дает представления о клинических исходах у каждого отдельного пациента, а недифференцированный подход к лечению (“one-size-fits-all”) далеко не всегда дает желаемые результаты.
СД2 - скорее гетерогенная группа заболеваний, каждое со своими патогенезом, факторами риска, клинической картиной, течением (прогрессией), исходами (учитывая широкий разброс по сердечно-сосудистому риску) и ответом на терапию.
Исследования в рамках традиционных клинических субгрупп не продемонстрировали каких-либо надежных результатов, доказывающих для них большую пользу или вред используемых пероральных гипогликемических препаратов (ПОГП), и потому не помогли врачам в выборе наиболее оптимальной стратегии лекарственной терапии в каждом отдельном случае заболевания. Так медицинское сообщество пришло к пониманию того, что для начала необходимо научно обоснованно выделить однородные группы пациентов, а попытки это сделать оформились в создание фенотипов СД2.
Цель и задачи исследования
Цель исследования: Изучить клинические особенности фенотипических вариантов СД 2 типа.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-лабораторные показатели у пациентов с СД 2 типа.
2. Выделить фенотипические варианты СД 2 типа и их ключевые признаки.
3. Выявить связь между фенотипическими вариантами СД 2 типа и хроническими осложнениями СД.
1. На основе данных литературы и результатов проведенного нами исследования можно сделать вывод о существовании как минимум четырех фенотипов СД 2 типа:
1. инсулинорезистентный
2. легкий диабет связанный с ожирением
3. диабет связанный с возрастом
4. инсулинопенический
Ключевыми клиническими признаками инсулинорезистентного фенотипа являются высокий индекс HOMA-IR, наиболее частая ассоциация с дислипидемией 2 б типа.
Легкого диабета, связанного с ожирением - ожирения с легкими метаболическими нарушениями (при этом инсулинорезистентность либо отсутствует, что встречается в большинстве случаев, либо не достигает таких высоких значений, как у 1 фенотипа).
Диабета, связанного с возрастом - большой возраст на момент постановки диагноза и легкие метаболические нарушения.
Инсулинопениченического - молодой возраст на момент постановки диагноза, высокий базальный гликированный гемоглобин, отсутствие инсулинорезистентности.
2. Мы выявили связь между фенотипами и темпами прогрессии заболевания и профилем развиваемых осложнений.
Для 1 фенотипа характерно самое выраженное снижение СКФ в течении заболевания, высоким риском развития диабетической нефропатии (при этом 1 фенотип отличился большой долей А3-А4 альбуминурии в структуре диабетической нефропатии), высоким риском развития диабетической ретинопатии (преимущественно непролиферативной) и диабетической сенсорной полинейропатии.
4 фенотип так же характеризуется выраженным снижением функции почек и развитием ДНП, однако он имеет самый высокий риск развития ДРП, в том числе пролиферативной, и сенсорной ДПП; также следует отметить, что у этих пациентов чаще всего встречался кетоацидоз.
2 и 3 фенотипы примечательны тем, что в течении 5-летнего наблюдения у них не развились значительные хронические осложнения СД 2 типа.
3. Не во всех исследованиях, в том числе и в нашем, подтверждена роль НАЖБП как фактора риска развития СД. Одна из возможных причин - гетерогенность НАЖБП. БОльшее значение, как критерий потенциального наличия инсулинорезистентности и "нездоровой" НАЖБП, имеют высокие ТГ.
4. 2 фенотип может быть промежуточным этапом на пути к 1 фенотипу. В когорте были пациенты с метаболически здоровым ожирением на момент постановки диагноза СД, в последующем приобретающие другие признаки метаболического синдрома, и развивающие осложнения типичные для 1 фенотипа.
