ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ХЛОРМАДИНОН-СОДЕРЖАЩЕГО НИЗКОДОЗИРОВАННОГО КОМБИНИРОВАННОГО КОНТРАЦЕПТИВА У ПАЦИЕНТОК С ДИСМЕНОРЕЕЙ И АНОМАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ
КРОВОТЕЧЕНИЯМИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.2. Распространенность АМК и ОМК 14
1.3. Дисменорея 15
1.4. История гормональной контрацепции 19
1.5. Классификация КГК 21
1.6. Профилактическая эффективность КОК 30
1.7. Критерии приемлемости методов контрацепции 32
1.8. Побочные явления применения КГК 34
1.9. Постмаркетинговые исследования ХМА-содержащего КОК . 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 40
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 59
ВЫВОДЫ 60
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
ПРИЛОЖЕНИЯ 72
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году из 1,9 миллиарда женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) во всем мире 1,1 миллиарда нуждались в планировании семьи, из них 842 миллиона женщин использовали с этой целью различные методы контрацепции. Число женщин, использующих современные методы контрацепции, заметно увеличилось за последние два десятилетия: с 900 миллионов в 2000 году до почти 1,1 миллиарда в 2020 году, и данная тенденция сохраняется1.
По данным Росстата за 2021 год, в России проживает 34,2 млн женщин репродуктивного возраста и 81% из них когда-либо использовали один из современных методов контрацепции: презервативы, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), внутриматочные спирали, перевязку маточных труб или комбинированные инъекционные контрацептивы2,3. Хотя распространенность применения КОК в России с целью контрацепции относительно низка (13%), все большее число женщин применяют данную группу препаратов, что связано не только с их высокой эффективностью (индекс Перля = 0,3), но и выраженными лечебными эффектами при
различных гинекологических заболеваниях1,2. В частности, такие актуальные состояния как аномальные маточные кровотечения (АМК) и дисменорея могут быть корригированы КОК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии.
АМК по типу обильных маточных кровотечений (ОМК), нарушающих качество жизни пациенток, встречаются у женщин репродуктивного периода с частотой от 20 до 52%4. При применении монофазных КОК и КОК с динамическим режимом дозирования у данной группы женщин можно достичь снижения менструальной кровопотери от 40 до 88% от исходных значений5. Но данные результаты были получены при проведении рандомизированных клинических исследований со строгими критериями включения, с участием женщин без органических заболеваний органов малого 5
таза, при этом полученная теоретическая эффективность не всегда соответствует практической и зависит от пользователя. Кроме того, современные клинические рекомендации включают КОК в различные линии терапии различных гинекологических заболеваний, в частности, миомы матки, эндометриоза6,7. Однако остаётся недостаточно изученным вопрос влияния КОК на объём менструаций в условиях реальной клинической практики.
Распространенность дисменореи, по данным систематического обзора ВОЗ, варьирует от 17 до 81%8. Существуют исследования, показывающие, что у части пациенток с дисменореей выявляются высокие концентрации арахидоновой кислоты, простагландина F2a (ПГР2а),
простагландина Е2 (ПГЕ2), лейкотриенов В4 и С4 по сравнению со здоровыми женщинами9. КОК, блокируя рост эндометрия и, следовательно, синтез простагландинов, являются одним из наиболее эффективных и безопасных при длительном применении методов терапии дисменореи10. Но хлормадинона ацетат (ХМА) в данной ситуации демонстрирует преимущество перед другими гестагенами в составе КОК, так как дополнительно влияет на ядерный фактор kB, играющий ключевую роль в синтезе циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндометрии11.
Дисменорея классифицируется на первичную и вторичную. Первичная дисменорея является диагнозом исключения, когда у пациенток не выявляются гинекологические заболевания: эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), миома матки, образования яичников, тазовые ганглионевриты, пороки развития половых органов , варикозное расширение вен малого таза, спаечный процесс в малом тазу и др. Большая часть исследований посвящена применению КОК с лечебной целью у пациенток с первичной дисменореей. Возможности применения КОК у женщин, страдающих вторичной дисменореей, а также сравнительный анализ эффективности КОК, содержащего ХМА, у пациенток с первичной и вторичной дисменореей, требуют уточнения....
1. Распространённость ОМК среди женщин репродуктивного возраста исследуемой выборки составляет 26%, дисменореи - 72%.
2. ХМА-содержащий низкодозированный КОК в реальной клинической практике статистически значимо уменьшает объём менструации у 87% пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза.
3. Комбинация 2 мг ХМА и 0,03 мг ЭЭ статистически значимо снижает интенсивность болевого синдрома у 72% пациенток с дисменореей различной степени тяжести, при этом данный эффект сопоставим у женщин с первичной и вторичной дисменореей.
4. При увеличении соотношения ОТ и ОБ, независимо от исходного ИМТ, обнаружена тенденция к снижению вероятности развития наиболее распространённых побочных эффектов на фоне приёма КОК с ЭЭ и ХМА (мастодиния, увеличение массы тела, отсутствие кровотечения отмены и др.).
1. Family planning/contraception methods. [Electronic resource]: fact sheets //
World Health Organization : [site]. — Режим доступа :
https://www.who .int/news-room/fact-sheets/detail/family-planning- contraception (Дата обращения: 10.02.2021)
2. Росстат. Демографический ежегодник России. // Статистический Сборник. ; 2021 — C. 256.
3. Федеральная служба государственной Статитстики (Росстат). // Репродуктивное Здоровье Населения России.; 2012.
4. Fraser IS, Parke S, Mellinger U, Machlitt A, Serrani M, Jensen J. Effective
treatment of heavy and / or prolonged menstrual bleeding without organic cause: pooled analysis of two multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of oestradiol valerate and dienogest. // Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2011;16 — C.258-269.
doi:10.3109/13625187.2011.591456
5. Российское общество акушеров-гинекологов. Аномальные маточные кровотечения // Клинические рекомендации. Published online 2021 — C.50.
6. Российское общество акушеров-гинекологов. Миома матки. // Клинические рекомендации. Published online 2020 — C.32.
7. Российское общество акушеров-гинекологов. Эндометриоз. // Клинические рекомендации. Published online 2020 — C.40.
8. Latthe P, Latthe M, Say L, Gulmezoglu M, Khan KS. WHO systematic review of prevalence of chronic pelvic pain: a neglected reproductive health morbidity. // BMC Public Health. 2006;6:177. doi:10.1186/1471-2458-6-177
9. Hanjalic-Beck A, Schafer WR, Deppert WR, et al. Chlormadinone acetate suppresses prostaglandin biosynthesis in human endometrial explants. // Fertil Steril. 2012;98(4):1017-1022. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.06.010
10. Межевитинов В. Н. Прилепская А. Н. Мгерян Е. А. Дисменорея: эффективность и приемлемость лечения препаратом, содержащим 2 мг
хлормадинона ацетата и 0,03 мг этинилэстрадиола. // Гинекология.
2018;3:43-50. doi: 10.26442/2079-5696_19.3.84-89
11. Lee H, Acosta TJ, Tanikawa M, et al. The role of glucocorticoid in the regulation of prostaglandin biosynthesis in non-pregnant bovine endometrium. // JofEndocrinology. 2007;193:127-135. doi:10.1677/joe.1.06975
12. Всемирная организация здравоохранения. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. 2015;5:192.
13. Клигуненко ЕН, Криштафор ДА. Тромбопрофилактика при ожирении: обзор современных рекомендаций. // Ukr Med J. 2019;3(131):35-38. doi: 10.32471/umj.1680-3051.131.157638
14. Ageno W, Becattini C, Brighton T, Selby R, Kamphuisen PW. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta-analysis. // Circulation. 2008;117(1):93-102. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.709204
15. Fontaine G V, Vigil E, Wohlt PD, et al. Venous Thromboembolism in Critically Ill Medical Patients Receiving Chemoprophylaxis: A Focus on Obesity and Other Risk Factors. // Clin Appl Thromb Off J Int Acad Clin Appl Thromb. 2016;22(3):265-273. doi:10.1177/1076029615604048...95