Тема: РОЛЬ МИКРОБИОТЫ В НАРУШЕНИИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
📋 Содержание
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Понятие о метаболическом синдроме 7
1.2. Микробиота и её составляющие в норме 13
1.3. Изменения кишечной микробиоты при метаболическом синдроме 16
1.3.1. Изменения кишечной микробиоты при нарушениях липидного обмена
1.4. Лечебные подходы к коррекции нарушений состава микробиоты 23
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 25
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ВЫВОДЫ 52
ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕКОМЕНДАЦИЯ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 54
ПРИЛОЖЕНИЯ………………………
📖 Введение
Метаболический синдром полиэтиологичен и представлен различными патологиями, включающими висцеральное ожирение, гиперинсулинемию и артериальную гипертензию, а также нарушение липидного, углеводного и пуринового обменов. Двумя основными факторами развития МС, помимо генетической предрасположенности, является увеличение потребления высококалорийной пищи и снижение физической активности[2]. Популярна также в последние годы теория о взаимосвязи и влиянии на метаболические нарушения в организме человека его кишечной микробиоты.
Микробиота - это сложная экосистема микроорганизмов, состоящая из бактерий, вирусов, простейших и грибов, обитающих в различных частях человеческого тела, и на кишечник приходится более 70% всей микробной массы[18].
Бактерии играют важную роль во многих метаболических функциях, включая модуляцию гомеостаза глюкозы и липидов, выработку энергии и витаминов, кроме того, микробиота обладает важным антиканцерогенным и противовоспалительным действием. Согласно множеству исследований последних лет любые изменения в её составе могут привести к различным заболеваниям, таким, как ожирение, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания. Это связано с тем, что любые сдвиги в постоянстве бактериального фона могут вызывать инсулинорезистентность, воспаление, сосудистые и метаболические нарушения, в их числе и нарушения липидного обмена [3].
При исследовании взаимосвязи между составом микробиоты и изменениями в липидном профиле в различных работах были получены разные данные. Так, в работе ChenD. etcoпри кормлении мышей пищей, насыщенной жирами и простыми углеводами, у подопытных снижалось разнообразие состава микробиоты, увеличивалось содержание бактерий рода Firmicutes, что ученые связывали с повышением липопротеинов низкой и очень низкой плотности [4]. В другой же работе китайских ученых показана взаимосвязь бифидобактерий с уровнем ЛВП, которая была построена по принципу прямой связи и положительной корреляции[5].Но на данный момент подобные работы немногочисленны, проводятся в основном на животных и требуют дальнейших исследований.
Наряду с исследовательской деятельностью, всё больше ученых стремится применить накопленные знания о микробиоте и её взаимосвязи с обменными процессами организма в терапевтической практике. Основными стратегиями в данном случае являются поддержание диеты (уменьшение количества быстрых углеводов и жиров, увеличение содержания клетчатки), использование пребиотиков, пробиотиков, а также аутопробиотиков, выполнение трансплантации фекальной микробиоты. Однако, на данном этапе результаты исследований противоречивы и требуют дальнейших мультицентровых клинических испытаний с использованием унифицированных протоколов и одинаковой по составу препаратов терапии [6].
Цель исследования: клиническая оценка состава кишечной микробиоты и её влияние на липидный обмен у больных с метаболическим синдромом для формирования возможных новых методов, направленных на профилактику и лечение.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности липидного профиля обследуемых пациентов.
2. Исследовать качественное и количественное соотношение бактерий толстой кишки у пациентов с метаболическими нарушениями с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ).
3. Оценить уровень маркера воспаления (С-реактивный белок) у обследуемых пациентов и уточнить его связь с нарушениями липидного обмена и составом кишечной микробиоты.
4. Изучить взаимосвязь веса, объема талии и ИМТ с составом кишечной микробиоты.
Практическая значимость результатов данного исследования объясняется в необходимости разработки эффективных лечебных подходов для реальной клинической практики с целью контроля течения метаболического синдрома.
Область применения: терапия, гастроэнтерология, эндокринология, кардиология.
✅ Заключение
Был собран и проанализирован материал от 32 пациентов, разбитых на 2 группы: первую (основную) группу (n=16) составили пациенты с избыточной массой тела и ожирением (ИМТ > 25,0), объемом талии более 80 см у женщин и более 94 у мужчин, что соответствует критериям метаболического синдрома (по критериям IDF 2005 года), с повышенными показателями липидограммы (ЛПНП 3,3±0,2, ТГ 2,7±0,2). Средний возраст в группе больных составил 45 лет(32; 58,3). Вторую группу составили пациенты (n=16) с нормальной массой тела (18,5 < ИМТ < 25,0), объемом талии менее 80 см у женщин и 94 у мужчин и показателями липидограммы в норме. Средний возраст обследованных пациентов составил 35 лет (30; 43,5).Группы были сопоставимы по возрасту и полу.
Критериями исключения пациентов из исследования было:
1. Онкологические заболевания;
2. Патология щитовидной железы;
3. Острые инфекционные заболевания;
4. ОНМК и ОИМ в анамнезе;
5. Хроническая болезнь почек 3bстадии и выше;
6. Период беременности и лактации;
7. Заболевания, предполагающие прием антибактериальных препаратов, гормонов или пробиотиков за последние 30 дней до сбора анализов.
Для оценки метаболических нарушений пациентам выполнялся биохимический анализ крови (общий холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП, C-реактивный белок), а также выполнялись антропометрические измерения (рост, вес, объём талии и производился расчет ИМТ по индексу Кетле), оценивался уровень артериального давления. Для оценки микробиотических нарушений всем пациентам выполнялось исследование микробиоценоза кишечника методом ПЦР-РВ кала.
В ходе исследования были оценены особенности липидного профиля у пациентов с нарушениями в обмене. Была обнаружена разница между уровнем ЛПВП в двух группах. Так, в группе контроля ЛПВП был достоверно выше, нежели в группе больных метаболическим синдромом (р<0,05). Данная связь также подтвердилась при проведении корреляционного анализа Спирмана, позволившего получить отрицательную корреляционную связь средней силы(р=0,038)между величиной веса и уровнем ЛПВП в основной группе (рис. 1). Кроме того, при проведении корреляционного анализа по критерию Спирмана была установлена положительная корреляционная связь средней силы между объемом талии пациентов и уровнем ЛПНП в основной группе, что подтверждает современные представления о нарушениях липидного обмена при МС (рис. 2). Полученные данные сопоставимы с данными крупной работыWen-YuanJinetco. [51].
Полученные корреляции по критерию Спирмена между СРБ и количеством Lactobacillusspp. (сильная положительная связь) и количеством Faecalibacteriumprausnitzii(отрицательная корреляционная связь средней силы) в основной группе подтверждают взаимосвязь между изменениями микробиоценоза кишечника и формированием системного воспаления, лежащего в основе патофизиологии метаболического синдрома (рис. 3, 4).Данных в научной литературе, подтверждающих полученную взаимосвязь, найдено не было, требуются дальнейшие исследования вопроса о возможной роли лактобацилл в возникновении воспалительного процесса.
При корреляционном анализе взаимосвязи отклонений от нормы антропометрических данных с бактериями толстой кишки на себя обратили внимание отрицательные корреляции средней силы между весом и количеством общей бактериальной массы, а также количеством Bifidobacteriumspp. (рис. 6, 7), подтверждающие взаимосвязь между изменениями в кишечной микрофлоре и наличием метаболических нарушений. Этот же факт подтверждает и наличие отрицательной корреляции средней силы между объемом талии больных и общей бактериальной массой (рис. 8), что соответствует данным в крупном израильском когортном исследованииавторстваOferKoboet. co[52]. Также были получены корреляции между Lactobacillusspp. и ИМТ (положительная корреляция средней силы) (рис. 5) и между Lactobacillusspp. и весом в группе здоровых людей (положительная корреляция средней силы) (рис. 9) по критерию Спирмена. Полученные данные, согласноработеCrovesyL. etco[53] могут быть объяснены тем, что количество лактобацилл не всегда связано исключительно со снижением веса и в данном случае это зависит от конкретного штамма. Для уточнения результатов в дальнейшем необходим анализ большей выборки с использованием метагеномного анализа микробиоты.
При анализе связи липидных показателей метаболического синдрома с бактериями толстой кишкина себя обратили внимание представители родов Bacteroides, Klebsiella, Bifidobacterium и Akkermansiamuciniphila.С данными показателями микробиоты выявлены корреляции с рядом cоставляющих липидного профиля пациентов.
В основной группе была получена отрицательная сильная корреляция между уровнем ЛПВП и количеством бактерий рода Bacteroidesfragilisgroup (r= -0,757, р=0,018) с помощью корреляционного анализа по Спирману (рис. 10). Взаимосвязи данных показателей в научной литературе найдено не было, однако можно предположить, что она объясняется тем, что бактероиды в кишечнике выполняют функцию биотрансформации желчных кислот. При патологическом росте бактероидов происходит нарушение соотношения конъюгированных и деконъюгированных желчных кислот, что приводит к нарушению в обмене липидов и дислипидемии.
Также была получена отрицательная корреляция средней силы между уровнем ЛПНП и количеством Klebsiellapneumoniae (r=-0,641, р=0,025) в основной группе методом корреляционного анализа Спирмана (рис. 11, 12). Взаимосвязи данных показателей в научной литературе найдено не было, однако в работе ChristinaParvinderKauretco[54]говорится о причастности клебсиеллы к возникновениям различных болезней ЖКТ и печени. Таким образом, дальнейшее исследование вопроса требует большего числа пациентов и проведения метагеномного анализа.
В группе контроля методом корреляционного анализа Спирмана были получены следующие корреляции:
1) сильная отрицательная корреляция между уровнем триглицеридов и общей бактериальной массой (r=-0,861, р=0,003) (рис. 15). ЭтосоответствуетданнымработыMarcSchoeleretco [55]согласно которой между липидным профилем и количественным и качественным составом микробиоты есть прямая взаимосвязь, влияющая на липидный обмен, дислипидемию, гипертриглицеридемию.
2) высокая отрицательная корреляция между уровнем триглицеридов и количеством Bacteroidesspp. (r=-0,824, р=0,006) (рис. 16). В литературе были найдены положительные корреляции между описанными показателями, но они относятся к модельным опытам на мышах [56]. Таким образом, этот вопрос требует дальнейших исследований на большем числе пациентов, а также с использованием метагеномного и метаболомного методов исследования.
3) высокая положительная корреляция между уровнем ЛПНП и количеством Bacteroidesspp. (r=0,701, р=0,024) (рис. 17). Однако, в крупном китайском исследовании QiangZengetco [57]описывались отрицательные корреляции между данными показателями, и они использовались как прогностические признаки развития метаболического синдрома, что говорит о том, что для выполнения статистического анализа и уточнения результатов требуется более крупная выборка пациентов.
4)заметная отрицательная корреляция между уровнем ЛПНП и количеством Akkermansiamuciniphila (r=-0,693, р=0,026). Полученные данные подтверждения в научной литературе не нашли, для более глубокого изучения вопроса взаимосвязи Akkermansiam. и ЛПНП требуется большее количество пациентов и использование современных точных методов исследования.
Для дальнейшего исследования особенностей взаимного влияния липидного профиля и микробиоты у пациентов с метаболическим синдромом потребуется увеличить число образцов.



