Список сокращений 4
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. АТОПИЧЕСКИЙ ДЕРМАТИТ – ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ПОДХОДОВ К ТЕРАПИИ 8
1.1. Атопический дерматит: общие представления 8
1.1.1. Определение и эпидемиология 8
1.1.2. Этиология и патогенез 8
1.1.3. Клиническая картина и возрастная периодизация 17
1.1.4. Диагностика и лечение 20
1.2. Атопический дерматит пожилого и старческого возраста 23
1.2.1. Атопический дерматит пожилого и старческого возраста: общие представления 23
1.2.2. Особенности клинических проявлений атопического дерматита пожилого возраста 24
1.2.3. Патогенез атопического дерматита пожилого возраста 25
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29
2.1. Материал исследования 29
2.2. Методы исследования 29
2.2.1. Метод ранжирования по возрасту пациентов 30
2.2.2. Оценка степени тяжести АтД 30
2.2.3. Оценка степени выраженности воспаления 31
2.2.4. Изучение барьерной функции кожи 32
2.2.4.1. Корнеометрия 33
2.2.4.2. Тэваметрия 34
2.2.5. Оценка качества жизни 35
2.2.6. Оценка эффективности восстановления барьерной функции эпидермиса 36
2.2.7. Статистическая обработка. 37
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 38
3.1. Возрастная структура заболеваемости АтД 38
3.2. Результаты изучения клинических характеристик 39
3.2.1. Результаты оценки жалоб и данных анамнеза 39
3.2.2. Результаты оценки клинических проявлений 41
3.2.2.1. Результаты оценки степени тяжести АтД 41
3.2.2.2. Результаты оценки показателей выраженности воспаления 41
3.2.2.3. Результаты оценки кожных проявлений АтД 43
3.2.2.4. Результаты оценки проводимого лечения 48
3.3. Сравнение показателей качества жизни между разными возрастными группами 49
3.4. Результаты оценки барьерной функции и её динамики на фоне наружной терапии 50
3.4.1. Сравнение показателей эпидермального барьера в трёх точках между возрастными группами 50
3.4.2. Сравнение показателей барьерной функции внутри каждой возрастной группы до и после применения наружной терапии 52
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
ВЫВОДЫ 57
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 59
Атопический дерматит является одним из самых распространенных кожных заболеваний в развитых странах. Им страдают до 20% детей и от 1% до 3% взрослых[1].
В раннем детском возрасте дерматоз может стать первым проявлением атопического марша – последовательности развития симптомов аллергических заболеваний, начинающейся с симптомов атопического дерматита, спровоцированных пищевой аллергией, и продолжающейся проявлениями аллергического ринита и бронхиальной астмы[2]. Однако развитие этих двух заболеваний может происходить в более позднем возрасте.
Клиническая картина дерматоза характеризуется возрастной стадийностью. Выделяют 3 стадии заболевания – младенческая, детская, взрослая, каждая из которых характеризуется особенностями локализации и морфологии кожной сыпи. В последние 5-6 лет выделяют ещё одну возрастную стадию - сенильный атопический дерматит, наблюдаемый у пациентов старше 60 лет[3]. Предполагается, что эта форма заболевания имеет целый ряд патогенетических и клинических особенностей. Во-первых, может отличаться тяжесть процесса и локализация кожных высыпаний. Во-вторых, определенный вклад в формирование клинических проявлений заболевания может вносить сопутствующая патология и ее лечение.
АтД характеризуется снижением качества жизни пациентов. При этом на качество жизни пациентов старших возрастных групп могут оказывать влияние и другие факторы, помимо кожного заболевания. Однако работы, посвященные изучению клинических особенностей заболевания, а также качества жизни у пациентов с сенильным АтД единичны, что диктует целесообразность их дальнейшего изучения.
Подходы к терапии дерматоза включают использование топических глюкокортикостероидов, ингибиторов кальциневрина, системных глюкокортикостероидови циклоспорина,в зависимости от степени тяжести заболевания[4].Кроме того, пациентам проводится так называемая базисная терапия, которая должна применяться вне зависимости от стадии патологического процесса. Последняя предполагает использование эмолентов, то есть веществ, заполняющих пространства между корнеоцитами. В зависимости от механизма действия, эмоленты подразделяют на релипиданты (холестерол, церамиды), хумектанты (альфа-гидроксикислоты, сахара, мочевина, глицерин) и окклюзионные средства (минеральные масла, парафин). Возрастные особенности восстановления кожного барьера на фоне применения данных препаратов не изучались.
Цель исследования: изучить возрастные особенности клинических проявлений и барьерной функции кожи при атопическом дерматите.
Задачи исследования:
1. Изучить возрастную структуру заболеваемости атопическим дерматитом среди пациентов, получающих стационарное лечение.
2. Выделить ведущие клинические характеристики атопического дерматитау пациентов разных возрастных групп.
3. Оценить особенности качества жизни у пациентов с атопическим дерматитом в разных возрастных группах.
4. Провести сравнительное изучение барьерной функции кожи и эффективности её восстановления у пациентов с атопическим дерматитом в разных возрастных группах.
Научная новизна:
Установлено, что несмотря на общее сходство клинической картины дерматоза, для молодых пациентов характерно более лёгкое течение болезни, меньшее влияние на качество жизни и эффективность использования в лечении преимущественно препаратов базисной и наружной терапии.
Продемонстрировано, что сенильный АтДимеет особенности в частоте основных жалоб (при этой форме преобладают жалобы на нарушение сна и реже отмечается зуд), отличается локализацией высыпаний и обладает тенденцией к более тяжёлому течениюи прогрессирующему снижению барьерной функции эпидермиса, что влечёт за собой снижение качества жизни пациентов и необходимость более частого назначения препаратов системного действия.
Теоретическое и практическое значение исследования:
Низкая частота использования эмолентов и прогрессирующее снижение барьерной функции кожи с возрастом диктует необходимость активного внедрения базисной терапии в лечение пациентов с сенильным АтД.
Более эффективное восстановление рогового слоя эпидермиса, проявляющееся в повышении уровня его гидратации, на фоне использования эмолентов, содержащих компоненты натуральных увлажняющих факторов, позволяет рекомендовать использование данной группы препаратов в составе базисной терапии АтД.
В работе мы изучили основные клинические характеристики АтД в разных возрастных группах пациентов. Установили, что доминирующими жалобами при дерматозе являются зуд и сухость кожи, что подтверждается данными современной литературы (Takahashi A.,Murota H.,Katayama I., 2018) [61].
При сравнении клинических проявлений выявили, что наиболее показательной и достоверной особенностью сенильного АтД является более редкое поражение высыпаниями естественных складок (локтевых, подколенных), и более частое – кожи вокруг этих складок. На данный момент существуют единичные исследования сенильного АтД, где авторы установили такие же закономерности локализации высыпаний у пожилых пациентов (ТaneiR.,HasegawaY., 2016 [3]; TaneiR.etal, 2018 [1]). Авторы отмечают, что во всём остальном клиническая картина сенильного АтД схожа с таковой у взрослых пациентов, что также показано и нами в данной работе.
Нами была выявлена тенденция к более тяжёлому протеканию АтД в пожилом возрасте и, в связи с этим, более частое назначение системной терапии пациентам данной группы. В работе TaneiR. etal (2016) [3]подтверждается факт более частого наступления клинического улучшения у пожилых пациентов на фоне терапии системными ГКС, а также хороший эффект при включении циклоспорина в схему лечения сенильного АтД.
Данные, полученные нами при изучении половой структуры заболеваемости АтД в разных возрастных группах, не совпадают с данными литературы. Так, в исследовании ТaneiR.,HasegawaY., 2016[3]; TaneiR.etal,(2018) [1], в группе сенильного дерматита установлена заболеваемость мужчин и женщин в отношении 2 : 1. В нашей работе мы не получили достоверных гендерных различий в структуре заболеваемости пожилых пациентов, что может быть связано с малым размером выборки.
Изучение барьерной функции эпидермиса посредством оценки показателей ГРС и ТЭПВ выявило закономерность в значительном снижении ГРС с возрастом. Менее значимые изменения характерны для показателя ТЭПВ. В целом, полученные данные подтверждают описанное в литературе нарушение функции рогового слоя эпидермиса у пациентов пожилого возраста (CallaghanDJ, SinghB, ReddyKK, 2017) [51].
При сравнении качества жизни в разных возрастных группах, мы выявили снижение показателя психического компонента здоровья (SF-36 (MH)) у пациентов пожилого возраста. Депрессивное состояние у больных данной группы может быть связано со страданиями по поводу АтД, ведь, как показано в работе TaneiR. etal (2016), полной клинической ремиссии у пациентов с сенильной формой дерматоза удаётся достичь редко, и большинство пациентов до конца жизни страдают АтД. Однако, снижение SF-36 (MH) может быть обусловлено и наличием сопутствующих заболеваний, число которых с возрастом неуклонно растёт.
Таким образом, несмотря на большое количество работ, посвящённых АтД, возрастные особенности течения, диагностики и лечения заболевания остаются недостаточно изученными и требуют дальнейших исследований.
1. 1. Tanei R. Senile Atopic Dermatitis / R. Tanei // Evolution of Atopic Dermatitis in the 21st Century / Katayama I., Murota H., Satoh T. - Springer, Singapore, 2018. – P. 229-248
2. David Boothe W. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. / W. David Boothe, J.A. Tarbox, M.B. Tarbox // Advances in Experimental Medicine and Biology. – 2017. - №1027.
3. Tanei R. Atopic dermatitis in older adults: A viewpoint from geriatric dermatology / R. Tanei, Y. Hasegawa // Geriatrics and Gerontology International. - 2016. - №16. – Р. 75-86.
4. Прошутинская Д.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом / Д.В. Прошутинская, В.В. Чикин, Л.Ф. Знаменская, К.Н. Монахов, Д.В. Заславский, А.А. Минеева, М.: 2015.
5. Williams H. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the international study of asthma and allergies in childhood / H. Williams, C. Robertson, A. Stewart, et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 1999. - №103(11). – Р. 125-138.
6. Sulzberger MB. The relative importance of specific skin hypersensitivity in adult atopic dermatitis / MB. Sulzberger, J. Goodman // JAMA. – 1936. - №106. – Р. 1000–1003.
7. Nishioka K. Atopic eczema of adult type in Japan / K. Nishioka // Australas Journal of Dermatology. – 1996. - №37. – Р. 7–9.
8. Noda S. The Asian atopic dermatitis phenotype combines features of atopic dermatitis and psoriasis with increased TH17 polarization / S. Noda, M. Suárez-Fariñas, B. Ungar, et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2015. - №136(5) – Р. 1254–1264.
9. ВулфК. ДерматологияпоТомасуФицпатрику. Атлас-справочник / К. Вулф, Р. Джонсон, Д. Сюрмонд. – М.: Практика, 2017. - 1248 с.
10. Paternoster L. Multi-ethnic genome-wide association study of 21,000 cases and 95,000 controls identifies new risk loci for atopic dermatitis / L. Paternoster, M. Standl, J. Waage, et al. // Nature genetics. – 2015. - №47 (12). – Р. 1449-1456.
11. Leung DY. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention / DY.Leung // The Journal of allergy and clinical immunology. – 2000. - №105. – Р. 860–876.
12. Kabashima K. New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity / K. Kabashima // Journal of dermatological science. – 2013. - №70. – Р. 3–11.
13. Masanori F. Current Understanding of Pathophysiological Mechanisms of Atopic Dermatitis: Interactions among Skin Barrier Dysfunction, Immune Abnormalities and Pruritus / F. Masanori // Journal of dermatological science. – 2013. - №70(1). – Р. 221-229.
14. Holzmann H. Vergleichende Messungen der Feuchtigkeitsabgabe von Herdbezirk und unveränderter Haut bei verschiedenen Hautkrankheiten / H. Holzmann, G.W. Korting, C. Oehmichen // Arch. klin. exp. Derm. – 1961. - №212. – Р. 312-318.
15. Rajka G. Transepidermal water loss on the hands in Atopic Dermatitis / G. Rajka // Arch. Derm. Res. - 1974. - №251. – Р. 111–115.
16. Rajka G. Surface lipid estimation on the back of the hands in atopic dermatitis / G. Rajka // Arch. Derm. Forsch. – 1974. - №251. – Р. 43–48.
17. McAleer MA. The multifunctional role of filaggrin in allergic skin disease / MA. McAleer, AD. Irvine // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2013. - №131(2). – Р. 280–91.
18. Palmer C. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis / C. Palmer, A. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski, Y. Zhao, H. Liao, S. Lee, D. Goudie, A. Sandilands et al. // Nature genetics. - 2006. - №38. – Р. 441-6.
19. Zaniboni MC. Skin barrier in atopic dermatitis: beyond filaggrin / MC. Zaniboni, LP. Samorano, RL. Orfali, V. Aoki // An Bras Dermatol. – 2016. - №91(4). – Р. 472‐478.
20. Fleckman P. Absence of the granular layer and keratohyalin define a morphologically distinct subset of individuals with ichthyosis vulgaris / P. Fleckman, S. Brumbaugh // Experimental Dermatology. – 2002. -№11(4). – Р. 327–36.
21. Scharschmidt T. Filaggrin deficiency confers a paracellular barrier abnormality that reduces inflammatory thresholds to irritants and haptens / T. Scharschmidt, MQ. Man, Y. Hatano, D. Crumrine, R. Gunathilake, J.Sundberg et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2009. - №124(3). – Р. 496–506.
22. Brown S. J. One remarkable molecule: filaggrin / S. J. Brown, W. H. McLean // The Journal of investigative dermatology. - 2012. - №132. - Р. 751–762.
23. Brattsand M. A proteolytic cascade of kallikreins in the stratum corneum /M. Brattsand, K. Stefansson, C. Lundh, Y. Haasum, T. Egelrud // The Journal of investigative dermatology. – 2005. - №124(1). – Р. 198–203.
24. Tokumasu R. Dose-dependent role of claudin-1 in vivo in orchestrating features of atopic dermatitis / R. Tokumasu, K. Yamaga, Y. Yamazaki, H. Murota, K. Suzuki // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 2016. - №113(28). – Р. 4061-4068.
25. Tsukita S. Claudin-based barrier in simple and stratified cellular sheets / S. Tsukita, M. Furuse // Current Opinion in Cell Biology. - 2002. - №5. – Р. 531-536.
26. Ishikawa J. Changes in the Ceramide Profile of Atopic Dermatitis Patients / J. Ishikawa, Н. Narita, N. Kondo, M. Hotta, Y. Takagi, Y. Masukawa, T. Kitahara, Y. Takema, S. Koyano, S. Yamazaki, A. Hatamochi // The Journal of investigative dermatology. – 2010. - №130. Р. 2511-4.
27. Leyden JJ. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis / JJ. Leyden, RR. Marples, AM. Kligman // The British journal of dermatology. – 1974. - №90. – Р. 525-30.
28. Totté J.E.E. Prevalence and odds of Staphylococcus aureus carriage in atopic dermatitis: A systematic review and meta-analysis / J.E.E. Totté, W.T. Feltz, M. Hennekam, A. van Belkum, E. van Zuuren, S. Pasmans // The British journal of dermatology. - 2016. – №175. – Р. 145.
29. Reiger M. The skin microbiome as a clinical biomarker in atopic eczema: Promises, navigation, and pitfalls / M. Reiger, C. Traidl-Hoffmann, A. Neumann // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2020. - №145. – Р. 93-96.
30. Paller A. The Microbiome in Atopic Dermatitis / A. Paller, H. Kong, P. Seed, S. Naik, T. Scharschmidt, R. Gallo, T. Luger, A.Irvine // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2018. - №143. – Р. 203-209.
31. Sato J. Abrupt decreases in environmental humidity induce abnormalities in permeability barrier homeostasis / J. Sato, M. Denda, S. Chang, РM. Elias, KR. Feingold // TheJournalofinvestigativedermatology. – 2002. - №119(4). – Р. 900–4.
32. Perkin M. Association between domestic water hardness, chlorine, and atopic dermatitis risk in early life: A population-based cross-sectional study / M. Perkin, J. Craven, K. Logan, D. Strachan, T. Marrs, et al. // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 2016. - №138(2). Р. 509–16.
33. Kim J. Airborne formaldehyde causes skin barrier dysfunction in atopic dermatitis / J. Kim, Y. Han, J.H. Ahn, S.W. Kim, S.I. Lee, K. Lee, KM. Ahn // British Journal of Dermatology. – 2016. - №175. – Р. 357–63.
34. Kim K. Influences of environmental chemicals on atopic dermatitis / K. Kim // Chemical Research in Toxicology. – 2015. - №31(2). – Р. 89–96.
35. Wang IJ. Prenatal smoke exposure, DNA methylation, and childhood atopic dermatitis / IJ. Wang // Clinical and Experimental Allergy. - 2013. - №43(5). – Р. 535–43.
36. Thyssen JP. The epidemiology of contact allergy in the general population—prevalence and main findings, et al. / JP. Thyssen, A. Linneberg, T. Menné, JD. Johansen // Contact Dermatitis. -2007. - №57(5). – Р. 287–99.
37. Yoshihisa Y. Metal allergy and systemic contact dermatitis: an overview / Y. Yoshihisa, T. Shimizu // Dermatology research and practice. - 2012. - №10. – Р. 89-96.
38. Kim BS. Atopic dermatitis. Medscape website. http://emedicine.medscape.com/article/1049085-overview. Updated April 6, 2016. AccessedMarch 17, 2017
39. van Zuuren E. Emollients and moisturizers for eczema: Abridged Cochrane systematic review including GRADE assessments / E. Van Zuuren, Z. Fedorowicz, B. Arents // The British Journal of Dermatology. - 2017. - №182. – Р. 177.
40. Wollenberg A. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I / A. Wollenberg Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. – 2018. – №32(5). – Р. 657-682.
41. Kawashima Т. Senile type atopic dermatitis / T. Kawashima, S. T. Kobayashi, M. Miyano, N. Ohya, C. Naruse, Y. Tokuda // Nihon Hifuka Gakkai Zasshi. – 1989. – №99. – Р. 1095–1103.
42. Шабунова А. А. Тенденции демографического старения населения Российской Федерации и пути их преодоления / А. А. Шабунова, В. Н. Барсуков // Проблемы развития территории. - 2015. - №1 (75). – С. 113-118.
43. Tanei R. Clinical analyses of atopic dermatitis in the aged / R. Tanei, K. J. Katsuoka // Dermatology. – 2008. – №35. – Р. 562–569.
44. Tanei R. Clinical Characteristics, Treatments, and Prognosis of Atopic Eczema in the Elderly/ R. Tanei// Journal of Clinical Medicine. - 2015. - №4. – Р. 979-997.
45. Bozek A. Clinical features and immunological markers of atopic dermatitis in elderly patients / A. Bozek, A. Fisher, B. Filipowska, B. Mazur, J. Jazab // International Archives of Allergy and Immunology. – 2012. - №157. – Р. 372–378.
46. Muto T. Epidemiology and health services research prevalence of atopic dermatitis in Japanese adults / T. Muto, SD. Hsieh, Y. Sakurai, H. Yoshinaga, H. Suto, K. Okumura, et al. // The British Journal of Dermatology. – 2003. - №148. – Р. 117–21.
47. Gragnani A. Review of major theories of skin aging / A. Gragnani, S. Mac Cornick, V. Chominski, et al. // Ageing Research Reviews. - 2014. - №3(4). – Р. 265–284.
48. Law MH. Genome-wide association shows that pigmentation genes play a role in skin aging / MH. Law, SE. Medland, G. Zhu, et al // The Journal of investigative dermatology. - 2017. - №137(9). Р. 1887–1894.
49. Voegeli R. A novel continuous colour mapping approach for visualization of facial skin hydration and transepidermal water loss for four ethnic groups / R. Voegeli, AV. Rawlings, P. Seroul, et al. // International Journal of Cosmetic Science. – 2015. - №37(6). – Р. 595–605.
50. Bergler-Czop B. Aging-how do we know? / B.Bergler-Czop, B.Miziotek//ActaDermatovenerologicaCroatica. – 2017. - №25(1). – Р. 50–56.
51. Callaghan DJ. Skin aging in individuals with skin of color / DJ. Callaghan, B. Singh, KK. Reddy // Dermatoanthropology of ethnic skin and hair / Vashi NA, Maibach HI. - Springer, Basel, 2017. – Р. 389–403.
52. Rinnerthaler M. Oxidative stress in aging human skin / M. Rinnerthaler, J. Bischof, MK. Streubel et al. // Biomolecules. - 2015. - №5. – Р. 545-589.
53. Chien AL. Pigmentation in African American skin decreases with skin aging / AL. Chien, J. Suh, SSA. Cesar et al. // Journal of the American Academy of Dermatology. – 2016. - №75(4). – Р. 782–787.
54. Cork MJ. Epidermal barrier dysfunction in atopic dermatitis / MJ Cork , SG Danby, Y Vasilopoulos // J Invest Dermatol. – 2009. - №129(8). Р. 1892–908.
55. Agner T. Susceptibility of atopic dermatitis patients to irritant dermatitis caused by sodium lauryl sulphate / T. Agner // ActaDermVenereol. – 1991. - №71(4). – Р. 296-300.
56. «Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis» // Dermatology (Basel) 1993. – №186. – 1. – Р. 23-3.
57. Taylor S. Postinflammatory hyperpigmentation /S. Taylor, P. Grimes, J. Lim, S. Im, H. Lui. // Cutaneus Medicine and Surgery. – 2009. – №13. – P. 183-91.
58. Grimes PE. Management of hyperpigmentation in darker racial ethnic groups / PE. Grimes // Seminars in Cutaneus Medicine and Surgery. - 2009. – №28. – Р. 77-85.
59. Oh H.S. New Skin color analysis technique / H.S. Oh, M.H. Lee, S.Y. Park, H.C. Kim // Skin Research and Technology. – 2003. - №9(2). – P. 114.
60. The jamovi project (2019). jamovi. (Version 1.1) [Computer Software]. Retrieved from https://www.jamovi.org
61. Takahashi A. Clinical Manifestation: Adult-Type Atopic Dermatitis / A. Takahashi, H. Murota, I. Katayama. - Singapore : Springer, 2018 – Р. 215-227.