Роль колониестимулирующего фактора роста в повышении рецептивности эндометрия у женщин с повторными неудачами вспомогательных репродуктивных технологий
Перечень условных обозначений и символов…………………………………3
Введение…
Глава 1. Обзор литературы……………………………………………………7-27
1.1. Роль рецептивности эндометрия в успешной имплантации эмбриона
1.2. Причины повторных неудач имплантации…………………………15-17
1.3. Методы терапии пациенток с повторными неудачами имплантации
1.4. Использование препаратов Г-КСФ в программах ВРТ……………..21-25
1.5. Фармакологическая характеристика препаратов Г-КСФ………….25-27
Глава 2. Материалы и методы………………………………………………28-30
Глава 3. Результаты исследования………………………………………….31-45
3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе
3.2 Результаты программ переноса криоконсервированных эмбрионов у пациенток с повторными неудачными попытками ВРТ в анамнезе….42-43
3.3 Сравнительный анализ исходов переноса криоконсервированных эмбрионов пациенткам с подкожным введением Г-КСФ и пациенткам контрольной группы
Заключение
Выводы
Список литературы…
Бесплодие – заболевание, характеризующееся невозможностью достичь клинической беременности в течение 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции. Вмешательства по поводу бесплодия могут быть начаты и ранее одного года регулярного незащищенного полового акта, исходя из данных медицинского, репродуктивного анамнеза, данных физикального обследования, диагностических тестов, возраста пациентки. Частота бесплодных браков в России составляет от 17,2% до 24% в различных регионах и является важной медико-социальной проблемой [1]. Во многих случаях единственным эффективным методом лечения бесплодия является применение вспомогательных репродуктивных технологий.
Несмотря на достижения в области вспомогательных репродуктивных технологий повторные неудачи ВРТ остаются важной нерешённой проблемой в репродуктологии. Частой причиной повторных неудач ВРТ является нарушение имплантации эмбриона. Около 75% потерь беременности связаны с нарушением имплантации эмбриона [2]. У пациенток с повторными неудачами ВРТ с переносом эмбрионов хорошего качества в анамнезе часто имеется патология эндометрия, что может приводить к нарушению его рецептивности. Примерно две трети неудач имплантации обусловлены неадекватной рецептивностью эндометрия [3].
На сегодняшний день разрабатываются новые методы лечения, направленные на повышение рецептивности эндометрия. Однако в настоящее время отсутствуют адекватные методы улучшения рецептивности эндометрия, имеющие достаточную доказательную базу для их введения в повседневную клиническую практику для лечения пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе.
Одним из перспективных методов повышения рецептивности эндометрия является применение препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Показано, что Г-КСФ является одним из факторов, вовлеченных в процесс взаимодействия бластоцисты и эндометрия [4]. Проведен целый ряд исследований[5, 6, 7, 8], посвящённых применению Г-КСФ в репродуктологии, в которых показана его эффективность, в том числе и у пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе. Однако многие вопросы, касающиеся применения Г-КСФ не решены. Однозначно не определены категории пациенток, для которых данный препарат будет наиболее эффективен. Также в литературе немного данных о родоразрешении пациенток после применения Г-КСФ в протоколах ВРТ. Остаётся спорным вопрос о наиболее оптимальном пути и схеме введения Г-КСФ.
Таким образом, в настоящее время данная проблема является актуальной и нерешённой, и применение Г-КСФ у пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе требует дальнейшего изучения.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью данного исследования явилось определение эффективности применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора роста в программах вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с повторными неудачами вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику женщин с повторными неудачами ВРТ в анамнезе;
2. Определить частоту наступления биохимической, клинической беременности, родов после переноса криоконсервированных эмбрионов у женщин с двумя и более неудачами при переносе эмбрионов;
3. Определить частоту наступления биохимической, клинической беременности, родов после переноса криоконсервированных эмбрионов у женщин с двумя и более неудачными протоколами ЭКО в анамнезе в зависимости от подкожного введения Г-КСФ.
По данным литературы Г-КСФ является важным фактором, влияющим на рецептивность эндометрия и на наступление успешной имплантации эмбриона. На сегодняшний день проведено большое количество исследований, подтверждающих эффективность применение Г-КСФ у женщин с повторными неудачами ВРТ в анамнезе, однако многие вопросы, касающиеся применения препарата у таких пациенток, остаются до конца не решёнными.
У женщин с повторными неудачами ВРТ в анамнезе часто имеются заболевания эндометрия, которые обуславливают нарушение рецептивности эндометрия (у 47,46% женщин был выявлен хронический эндометрит, у 27,12% – полип эндометрия, у 16,95% пациенток – миома матки, у 8,47% – аденомиозI-II стадии).
Анализ клинико-анамнестических данных пациенток с повторными неудачами программ ЭКО показал, что пациенткам, которым вводился препарат Г-КСФ, достоверно чаще был установлен диагноз хронического эндометрита. В то же время, толщина эндометрия в день переноса эмбрионов была больше в контрольной группе. Оба этих обстоятельства могли объективно снизить частоту наступления беременности после переноса криоконсервированных эмбрионов в группе пациенток с подкожным введением Г-КСФ. Однако выявленные нами тенденции к более частому наступлению положительных исходов ВРТ (наступление клинической, биохимической беременности, родов) в группе пациенток с подкожным введением Г-КСФ по сравнению с контрольной группой, а также данные литературы говорят о потенциальной эффективности данного метода терапии пациенток с повторными неудачами ВРТ в анамнезе.
В настоящее время вопрос применения препаратов Г-КСФ у женщин с повторными неудачами ВРТ в анамнезе продолжает активно изучаться и требует дальнейших масштабных рандомизированных контролируемых многоцентровых исследований на большой выборке пациенток, с применением различных доз и режимов применения Г-КСФ.
