Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 7
1.1. Этиология вирусного гепатита С 8
1.2. Эпидемиология и превалентность вирусного гепатита С на отделениях
гемодиализа 8
1.3 Передача вирусного гепатита С на отделениях гемодиализа 10
1.4 Клиническое течение вирусного гепатита С
1.5 Внепеченочные проявления вирусного гепатита С у пациентов на гемодиализе 15
1.6 Диагностика вирусного гепатита С 16
1.7 Лабораторные показатели вирусного гепатита С у пациентов на гемодиализе 17
1.7.1.Особенности изменений в клиническом анализе крови.
1.7.2. Особенности уровней трансаминаз 19
1.7.3. Особенности показателей тромбоцитов 20
1.7.4. Особенности репликативной активности 21
Глава 2.Материалы и методы 23
2.1 Материалы исследования 23
2.2 Оценка клинических и биохимических показателей 27
2.3. Статистическая обработка результатов 27
Глава 3.Результаты и обсуждения 29
3.1. Результаты 29
3.1.1. Общая характеристика пациентов 29
3.1.2. Анализ клинического течения. 35
3.1.3. Анализ лабораторных показателей пациентов. 39
3.1.4. Анализ репликативной активности 42
3.2 Обсуждение 43
3.3. Выводы 46
Список литературы
Список используемых сокращений 52
Программный гемодиализ был внедрен в клиническую практику в 1960 году, с этого момента он является основным методом заместительной почечной терапии. Считается, что для 80% пациентов с терминальной почечной недостаточностью используется данный тип лечения [1].
Согласно данным статистики в Российской Федерации к началу 2019 года работало 628 отделений/центров заместительной почечной терапии :155 было открыто за период 2016-2018 гг. (в 2016 - 42, в 2017 – 51, в 2018 - 62):571 отделений являлись отделением/центром диализа, в 120 проводился перитонеальный диализ, 46 центров функционировали в качестве центров трансплантации почки. Количество пациентов с ХБП 5 ст., получающих заместительную почечную терапию на 31.12.2018 г составило 54953 человек. Темп прироста больных в 2018 г. по отношению к 2017 году снизился и составил 6,4%. Показатель обеспеченности ЗПТ в целом в пересчете на 1 млн. населения на 31.12.2018 г. в среднем по России составил до 374,4 больн./млн. Число пациентов, впервые начавших диализ (суммарно ГД и ПД) в течение 2018 г., составило 11070 человек (75,4 чел./млн.): гемодиализ - 10285 чел. (93%), перитонеальный диализ - 785 пациентов (7%). Общее количество пациентов, получавших терапию диализом на 31.12.2018 г. составило 45206 человек (82,3% от числа получавших ЗПТ). В среднем по стране обеспеченность диализом (суммарно гемодиализом и перитонеальным диализом) составила 308 больн./млн. (ГД — 290,4 больн./млн., ПД — 17,6 больн./млн.)[2]. Таким образом, можно сделать вывод, что с каждым годом пациентов данной категории становится все больше. Лечение аппаратным гемодиализом имеет достаточно осложнений, одним из важнейших является инфицирование пациентов вирусными гепатитами.
Согласно данным мировой статистики превалентность вирусного гепатита С в мире составляет 3% (200 миллионов человек)[3]. В литературе говорится о 2 - 5 млн больных ХГC в России. За весь период официальной регистрации в РФ было выявлено более 500 000 случаев хронического вирусного гепатита С и более 1 800 000 случаев обнаружения только антител к ВГС, что создает потенциальную опасность для населения групп риска, в том числе и для пациентов, получающих лечение аппаратным гемодиализом. По данным российского регистра заместительной почечной терапии, частота выявления ВГС у пациентов с хронической болезнью почек в России составляет 8,6%[4]. Пациенты, получающие лечение гемодиализом имеют особенности иммунной системы и гомеостаза, что несколько изменяет течение вирусных гепатитов.
Цель работы – уточнить клинико-лабораторные характеристики пациентов с вирусным гепатитом С, проходящих лечение аппаратным гемодиализом.
Задачи:
1. Определить общую распространенность (серопревалентность) вирусного гепатита С среди пациентов отделений гемодиализа города Санкт-Петербурга.
2. Уточнить уровень репликативной активности вируса гепатита С среди когорты пациентов, имеющих антитела к вирусу гепатита С и находящихся на лечении аппаратным гемодиализом в СПбГБУЗ «КИБ им. С. П. Боткина».
3. Проанализировать клинические и лабораторные показатели пациентов, имеющих антитела к вирусу гепатита С и получающих лечение аппаратным гемодиализом .
4. Сравнить результаты полученные, в ходе изучения клинико- -лабораторных данных пациентов, имеющих антитела к вирусу гепатита С, с данными литературы и результатами клинического и лабораторного анализа показателей пациентов, не имеющих ВГС.
Практическая значимость: работа включает анализ случаев выявления вирусного гепатита С среди пациентов центров диализа города Санкт-Петербурга. Определен ряд клинико-лабораторных особенностей течения инфекции у данной категории пациентов. Результаты работы могут быть использованы для разработки принципов профилактики инфицирования вирусными гепатитами пациентов, находящихся на лечении аппаратным гемодиализом, более ранней диагностики, прогнозирования клинического течения ВГС в данной группе пациентов, а также для совершенствования тактики лечения данных пациентов.
1. По данным исследования у 8,0% пациентов, получающих лечение гемодиализом в амбулаторных условиях, выявлены антитела к вирусу гепатита C.
2. У 15 из 44 больных, имеющих антитела к вирусу гепатита С, диагностированы коморбидные гемоконтактные инфекции: у 9 пациентов - хронический вирусный гепатит В (20,5%), у 5 пациентов - ВИЧ-инфекция (11,4%), у одного пациента - сочетание ВИЧ инфекции и вирусного гепатита В (2,3%).
3. В ходе работы установлено, что наиболее частым клиническим проявлением у пациентов с антителами к вирусу гепатита С являлась слабость (у 32 из 44 пациентов). При анализе лабораторных показателей больных данной группы отмечено достоверное снижение гемоглобина, эритроцитов и альбумина, повышение креатинина по сравнению с пациентами, не имеющими антител к вирусу гепатита С.
4. По данным молекулярно-биологического исследования репликативная фаза хронического вирусного гепатита С была выявлена у каждого второго пациента, имеющего антитела к ВГС (5 из 11 пациентов). При этом в 4-х случаях наблюдался высокий уровень вирусной нагрузки вируса гепатита С, что говорит о значимом риске этих пациентов как потенциальных источников инфекции на отделениях гемодиализа.
1. Строков А.Г. Программный гемодиализ: модификация режимов для коррекции сердечно-сосудистых нарушений: дис. ... д-р. мед. наук: 14.01.24 . - М., 2013. - 227 с.
2. Андрусев А.М., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б., Томилина Н.А Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации 2014-2018 гг // Регистр заместительной почечной терапии Российского диализного общества Общероссийская Общественная Организация Нефрологов «Российское Диализное Общество». - Москва: 2019. - С. 14.
3. Mukomolov S., Trifonova G. Levakova I. Bolsun D., Krivanogova E. Hepatitis C in the Russian Federation: challenges and future directions // Hepatic Medicine: Evidence and Research. - 2016. - №8. - С. 51-60.
4. Tomilina N.A., Bikbov B.T. Renal replacement therapy for ESRD patients in Russian Federation, 1998-2011(Report of the Russian Registry of Renal Replacement Therapy) // Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. - 2015. - №17. - С. 35-58.
5. Галеева З.М., Сайфутдинов Р.Г., Хартынова И.М. 6. Галеева З.М., Сайфутдинов Р.Г., Хартынова И.М. Современные представления о роли вируса гепатита С в развитии патологии почек: эпидемиологические, морфологические,клинико-лабораторные и патогенетические аспекты(обзор литературы) 2011 г. // Практическая медицина. - 2011. - №51. - С. 38-43.
6. Mukherjee R, Burns A, Rodden D, Chang F, Chaum M, Garcia N, Bollipalli N, Niemz Diagnosis and Management of Hepatitis C Virus Infection.// Journal of the Association for Laboratory Automation // Journal of the Association for Laboratory Automation . - 2015. - №5. - С. 519-38. doi: 10.1177/2211068214563794.
7. Marinaki S.,Boletis J.N., SakellariouS.,Delladetsima I.K. Hepatitis C in hemodialysis patients // World Journal of Hepatology. - 2015. - №7(3). - С. 548-558. doi: 10.4254/wjh.v7.i3.548.
8. Triantos C., Konstantakis C., Tselekouni P., Kalafateli M., Aggeletopoulou I. Epidemiology of Hepatitis C in Greece // World Journal of Hepatology. - 2016. - №22(36). - С. 8094-102. doi:10.3748/wjg.v22.i36.8094.
9. Федуняк И.П. Сравнительная клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика посттрансфузионных вирусных гепатитов и их исходы : автореф. дис. ... д-р. мед. наук: 14.00.10. - Спб., 1996. - 20 с.
10. Мукомолов С.Л., Левакова И.А. , Синайская Е.В , Сулягина Л.Г. , Кислый П.Н , Тимаховская Г.Ю.,Иванова Н.В. Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов В и С// // Инфекция и иммунитет. - 2011. - №1(2). - С. 143–150.
11. «Вирусные гепатиты у больных, подвергающихся диализу. Руководство для врачей» / Команденко М.С., Нечаев В.В., Радченко В.В., Раснянский В.Ю, - Спб.: СпецЛит, 2016. - 220 с.
12. Okuda K., Yokosuka O Natural History of Chronic Hepatitis C in Patients on Hemodialysis: Case control study with 4-23 years of follow-up // World Journal of Hepatology. - 2004. - №10(15). - С. 2209-12. doi: 10.3748/wjg.v10.i15.2209.
13. Галимзянова А.Х., Кладова И.В., Дубина Д.Ш., Кивва В.Н., Ахминеева А.Х., Горшков Д.А., Андреева А.К. Риск парентеральных инфекций у медицинских работников диализных отделений. Можем ли мы его уменьшить.Фармакоэпидемиологический анализ эритропоэтинов // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - №5(1). - С. 106-115.
14. Okuda K., Hayashi H., Yokozeki K., Kobayashi S., Kashima T., Irie Y. Mode of Hepatitis C Infection Not Associated With Blood Transfusion Among Chronic Hemodialysis Patients // Journal of hepatoligy. - 1995. - №23(1). - С. 28-31.
15. Sun J., Yu R., Zhu B., Wu J., Larsen S., Zhao W. Hepatitis C Infection and Related Factors in Hemodialysis Patients in China: Systematic Review and Meta-Analysis // Informa Healthcare USA. - 2004. - №15. - С. 610-20.
16. Fabrizi F., Poordad F.,Martin P. Hepatitis C Infection and the Patient With End-Stage Renal Disease // Journal of hepatology. - 2002. - №1. - С. 3-6.
17. Семендяева М.И., Меркулов И.А., Пастухов А.И., Гайдашева Е.В., Лесняк В.Н., Шутова О.В. Гепатацеллюлярная карцинома - день сегодняшний // Клиническая практика . - 2013. - №2. - С. 35-48.
18. Goel A. Singh D., Rakesh B Hepatitis C virus infection and chronic renal disease // Indian Journal of Gastroenterology Hepatitis C virus infection and chronic renal disease. - 2018. - №37. - С. 492–503.
19. Ishida H. ,Agishi T.,Koyama I.,Sawada T., Murakami T., Utsumi K., Tsuji K., Kawase T., Ishii Y., Ishimori I., Kaneko I., Tojimbara T., Nakajima I., Mineshima M., Fuchinoue S., Yoshioka T. Hemodialysis Paradox: Survey on the Incidence Rate of Hepatocellular Carcinoma in Antihepatitis Virus C-antibody-positive Chronic Hemodialysis Patients // Artificial organs. - 2001. - С. 58-60.
20. Okuda K. Hepatocelhlar carcinoma //Journal of Hepatology 2000; pp. 225-231 Hepatocelhlar carcinoma // Journal of Hepatology. - 2000. - №32(1). - С. 225-231.
21. Zoulim F Hepatitis C virus infection in special groups // Journal of Hepatology. - 1999. - №31. - С. 130-135.
22. Czepiel J.,Biesiada G., MachT. Clinical Presentation of Chronic Hepatitis C in Patients with End-Stage Renal Disease and on Hemodialysis // American Journal of Gastroenterology. - 2005. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.51938.
23. Hans L.,Tillmann M.. Manns P. Hepatitis C Virus Infection: Diagnosis, Natural Course and Therapy // Kidney and Blood Press Res . - 1999. - №19. - С. 2015-2019.
24. Pisoni RL, Gillespie BW, Dickinson DM, Chen K, Kutner MH, Wolfe RA The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): design, data elements, and methodology // American Journal of Kidney Diseases. - 2004. - №44. - С. 7-15.
25. Dzekova-Vidimliski P., Sikole A. Hepatitis C virus infection in maintenance hemodialysis patients: Recommendations for diagnostics and treatment // The International journal of artificial organs.. - 2017. - №39. - С. 590-595. doi: 10.5301/ijao.5000548.
26. Olaby RR, Azzazy HM. doi: 10.1586/erm.10.101 Hepatitis C virus RNA assays: current and emerging technologies and their clinical applications // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2011. - №11. - С. 53-64. doi: 10.1586/erm.10.101.
27. Михайлов М.И., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Характеристика инфекций, вызванных вирусами гепатитов В и С больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе // Вестник Российского Университета Дружбы Народов. - 2013. - №1. - С. 46-51.
28. Авдеева М.Г., Лысенко И.В К Вопросу о патогенезе анемии при хронической HCV-инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - №2. - С. 52-56.
29. Донцов Д.В. Роль иммуногематологических нарушений в патогенезе хронического гепатита С(обзор литературы). // Modern problems of science and education. - 2012. - №1.
30. Шилова Е.М., Смирнова А.В., Козловской Н.Л. Обновленные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек в редакции 2014 года // ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 856.
31. Nishida C., Uto H.,Oketani M., Tokunaga K., Nosaki T.,Fukumoto M., Oku M.,Sogabe A. , Moriuchi A., Ido A., Hirohito Tsubouchi Clinical significance of alanine aminotransferase levels and the effect of ursodeoxycholic acid in hemodialysis patients with chronic hepatitis C // Journal gastroenterology and hepatology. - 2010. - №45. - С. 326–334 . doi 10.1007/s00535-009-0149-0.
32. Sun J., Yu R., Zhu B., Wu J., Larsen S., Zhao W. Hepatitis C Infection and Related Factors in Hemodialysis Patients in China: Systematic Review and Meta-Analysis // Informa Healthcare USA. - 2009. - №31.doi: 10.1080/08860220903003446.
33. Almawi W.Y., Qadi A.A., Tamim H., Ameen G, Bu-Ali A., Arrayid S. Seroprevalence of Hepatitis C Virus and Hepatitis B Virus Among Dialysis Patients in Bahrain and Saudi Arabia // Transplant Proceeding. - 2004. - №36(6). - С. 1824-6. doi: 10.1016/j.transproceed.2004.07.019.
34. KurokawaT.,Ohkohchi N. Platelets in Liver Disease, Cancer and Regeneration // World Journal Gastroenterology. - 2017. - №23(18). - С. 3228-3239. doi: 10.3748/wjg.v23.i18.3228.
35. Mizuno M. , Higuchi T., Yanai M., Kanmatsuse K., Esumi M. 235-42. doi: 10.1159/000058398. Dialysis-membrane - dependent Reduction and Adsorption of Circulating Hepatitis C Virus During Hemodialysis // Nephron. - 2002. - №91(2). - С. 235-42. doi: 10.1159/000058398.
36. Медик В.А. Математическая статистика в медицине /В.А. Медик, М.С. Токмачев. – М.: Финансы и статистика, 2007. – 798 с
37. Higgins C. Laboratory Investigations: A Guide for Nurses, Midwives and Health Professionals, 3rd Edition / Wiley-Blackwell, 2013. - 424 с.
38. al-Wakeel J., Malik G., al-Mohaya S., Mitwalli A. , Baroudi F., el Gamal H., Kechrid M Liver Disease in Dialysis Patients With Antibodies to Hepatitis C Virus // Nephrology Dialysis Transplantation. - 1996. - №11. - С. 2265-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.ndt.a027146.
39. Kaiser T., Damerow H.C., S.Tenckhoff , A.Finger,,Böttcher I ,Hafer C.G. Kinetics of hepatitis C viral RNA and HCV‐antigen during dialysis sessions: Evidence for differential viral load reduction on dialysis/ // Journal of medical viroligy. - 2008. - №80(7). - С. 1195-201.