Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, вместе объединяемые в понятие венозные тромбоэмболические осложнения, часто сопровождают течение злокачественного онкологического заболевания [36].
ВТЭО – вторая по распространенности причина смерти пациентов со злокачественным онкологическим заболеванием после локальных эффектов опухоли [36]. Наличие онкологического заболевания увеличивает риск развития ВТЭО в 6,5-6,7 раз [37]. Развитие ВТЭО у пациентов с онкологическим заболеванием ассоциировано как со снижением качества жизни, так и с уменьшением показателей выживаемости [22].
К известным факторам, влияющим на риск ВТЭО, относятся: первичная локализация опухоли [44], стадия [36], недавнее хирургическое вмешательство [65] , ВТЭО в анамнезе [48], нахождение в стационаре [45], первые 3- 6 месяцев после диагностики онкологического заболевания [15], терапия некоторыми противоопухолевыми препаратами (цисплатин [56, 74], иммуномодуляторы [19, 76], бевацизумаб [58], тамоксифен [70]), терапия эритропоэтином [16], наследственные и приобретенные гиперкоагуляционные состояния [11, 18, 20, 21, 32, 71, 72], перфоманс-статус [46], наличие центрального венозного катетера [69], наличие периферически имплантируемого центрального венозного катетера [39], тромбоз поверхностных вен [34], сопутствующие заболевания [10, 24], ожирение [74], уровень Д-димера [13], уровень гемоглобина крови [46], уровень тромбоцитов и лейкоцитов до начала химиотерапии [8].
Согласно современным рекомендациям, антикоагулянтная профилактика показана при наличии следующих факторов риска: периоперационный период [43], госпитализация [43], ВТЭО в анамнезе [36] и терапия иммуномодуляторами [8]. При этом от рутинного проведения антикоагулянтной профилактики в амбулаторных условиях при отсутствии вышеперечисленных факторов риска ведущими гайдлайнами рекомендовано воздержаться [8, 43].
Современная антикоагулянтная профилактика позволяет предотвратить большую часть случаев ВТЭО [8]. Однако, ее использование у пациентов с низким риском ВТЭО не оправдано, в связи с повышением риска кровотечений [15] и высокой стоимостью антикоагулянтной терапии [67].
В попытке выделить группу пациентов, нуждающихся в профилактической антикоагулянтной терапии в амбулаторных условиях, рядом авторов были предложены шкалы, суммирующие факторы риска ВТЭО. Наибольшее распространение получили шкалы Khorana, Vienna CAT и CONCO [29]. Однако в недавно опубликованном проспективном исследовании была продемонстрирована их неэффективность в оценке риска ВТЭО [27]. Современные онкологические рекомендации также не находят практического применения существующим шкалам по оценке риска ВТЭО [8, 51].
Возможные пути усовершенствования существующих подходов к оценке риска ВТЭО у пациентов со злокачественными опухолями с одной стороны состоят в поиске новых факторов риска ВТЭО, с другой стороны – в разработке более совершенных математических моделей, суммирующих имеющиеся у пациента факторы риска.
Цель исследования
Выделить группу высокого риска развития венозных тромбоэмболических осложнений среди пациентов со злокачественными опухолями.
Задачи исследования
1. Выявить новые факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений;
2. Сравнить значимость вновь выявленных и уже известных факторов риска;
3. Разработать математическую модель, суммирующую факторы риска ВТЭО.
Научная новизна исследования
В работе впервые в научной литературе изучено влияние следующих переменных на риск развития ВТЭО: содержание альбумина, ионизированного кальция, прокальцитонина в крови, снижение тромбоцитов относительно исходного уровня (разница между количеством тромбоцитов до и во время проведения химиотерапии), процент палочкоядерных нейтрофилов. Также впервые в данной области применен метод логистической регрессии для суммирования различных факторов риска ВТЭО.
Практическая значимость результатов исследования
Вновь выявленные факторы риска развития ВТЭО и математическая модель, суммирующая наиболее значимые факторы риска ВТЭО, позволят выделить группу высокого риска, что, в свою очередь, может способствовать более ранней диагностике ВТЭО и быть основанием для проведения антикоагулятной профилактики.
Проблема выявления онкологических больных с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений до сих пор остается нерешенной. Отсутствие удобной для применения в клинической практике и достоверной шкалы стратификации риска ВТЭО, высокие показатели смертности от данных осложнений злокачественного онкологического процесса диктуют необходимость выявления новых факторов риска, изучения уже известных факторов риска для более адекватного отбора больных для проведения профилактической антикоагулянтной терапии.
Наиболее оптимальным методом решения проблем, препятствующих внедрению в рутинную практику уже существующих шкал, является поиск новых зависимостей тромботических осложнений от различных параметров пациента, суммация новых факторов риска и уже известных с применением машинных методов обработки информации, а именно с помощью метода логистического моделирования.
Была произведена переоценка уже известных факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений для анализа вклада каждого конкретного фактора в общий риск, а так же для удобства сравнения и соединения с вновь выявленными факторами.
По результатам данного эмпирического исследования сделано несколько важных выводов.
