ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БЕТА-БЛОКАТОРАМИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ С СОХРАНЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА, ИМЕЮЩИХ АРТЕРИАЛЬНУЮ ГИПЕРТЕНЗИЮ
Список сокращений 3
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава I. Обзор литературы 8
1.1. Этиология и патогенез хронической сердечной недостаточности 8
1.2. Исследования по лечению хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса 10
1.3. Исследования по применению бета-блокаторов у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса 14
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 18
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 18
2.2. Методы исследования 19
2.3. Методы статистической обработки результатов 22
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 24
3.1.Сравнительная характеристика эхакрдиографических параметров пациентов принимающих бета-блокаторы и контролной группы 24
3.2.Сравнение в динамике эхокардиографических параметров у пациентов принимающих бета-блокаторы и контрольной группы 29
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 33
ВЫВОДЫ 34
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 35
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 36
Артериальная гипертензия (АГ) является ведущим фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В целом, распространенность АГ в экономически развитых странах находится в диапазоне 30–45% общей популяции, с резким возрастанием по мере старения (Pereira M, Lunet N), а поскольку в них наблюдается тенденция к старению населения ожидается, что к 2025г число больных АГ увеличится на 15-20%, достигнув почти 1,5 млрд (Kearney PM, Whelton M). Начиная с середины 1990-ых, распространенность АГ среди взрослого населения в России составляла 40%, однако в 2013 этот показатель увеличился до 43% (47,3 среди мужчин и 39,6% среди женщин) (Шальнова С.А., Конради А.О.).
Сердечная недостаточность (СН) - это общая хроническая фаза функциональных нарушений сердца, вторичная по отношению ко многим этиологиям, в том числе и к АГ, и пациенты с сердечной недостаточностью испытывают многочисленные симптомы, которые влияют на их качество жизни, включая одышку, усталость, плохую переносимость физических нагрузок и задержку жидкости. Хотя первопричины различаются в зависимости от пола, возраста, этнической принадлежности, сопутствующих заболеваний и окружающей среды, большинство случаев остаются предотвратимыми. СН ассоциируется с повышением заболеваемости и смертности и создает значительное бремя для системы здравоохранения (Ziaeian B, Fonarow GC). СН – клинический синдром, однако и до появления симптоматики, пациент может наблюдаться со структурными или функциональными сердечными аномалиями (систолическая или диастолическая дисфункция ЛЖ), которые являются предшественниками СН (WangTJ).
Эхокардиография (ЭхоКГ), как метод диагностики, является наиболее информативным и широкодоступным методом диагностики у пациентов с подозрением на СН. Он обеспечивает немедленной информацией об объеме камер сердца, систолической и диастолической функции желудочков, толщине стенок, функционировании клапанов и давлении в легочной артерии
Современная классификация СН основана на измерении фракции выброса левого желудочка. Широкий спектр пациентов с СН варьирует от тех, у кого нормальная ФВ (обычно считается ≥50%; СН-сФВ) до пациентов со сниженной ФВЛЖ (<40% СН-нФВ). Пациенты с ФВ 40-49% находятся в так называемой серой зоне, которую обозначают СН-срФВ (Мареев В. Ю. и др).
Многочисленные исследования с конца 90-ых годов подтвердили снижение заболеваемости и смертности у пациентов с СН-нФВ при терапии бета-блокаторами, и данные препараты входят в стандарт клинических рекомендация для лечения данной группы пациентов (MERIT-HF, Gattis W.A., O’Connor C.M). Данные по терапии бета-блокаторов у пациентов с СН-cФВ различны – в некоторых исследованиях была также описана положительная динамика снижения как общей, так и сердечно-сосудистой смертности (Zheng SL, Chan FT), а в других не была выявлено повышенная эффективность терапии по сравнению с плацебо (Cleland JGF, Bunting KV).
Не меньший интерес представляет собой влияние терапии бета-блокаторов на ФВ, как главный параметр классификации СН.
Цель исследования:
Оценить влияние терапии бета-блокаторами на фракцию выброса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса и артериальной гипертензией по данным эхокардиографии
Задачи исследования:
1) Проанализировать данные научных исследований лечения хронической сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса ХСНсФВ
2) Проанализировать результаты исследований применения бета-блокаторов у пациентов с ХСНсФВ, в том числе при артериальной гипертензии (АГ);
3) Сопоставить исходную и конечную фракцию выброса (ФВ) при эхокардиографическом исследовании (ЭхоКГ) у пациентов, имеющих ХСНсФВ и АГ при применении бета-блокаторов и без них;
4) Разработать практические рекомендации по применению бета-блокаторов для модификации терапии пациентов с ХСНсФВ и АГ
Научная новизна
Впервые будет поведено исследование, позволяющее выявить взаимосвязь изменений параметров эхокадиографии при применении бета-блокаторов, по сравнению при отсутствии их в лекарственной терапии пациентов имеющих артериальную гипертензию и хроническую сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса.
Практическая значимость
Необходимость более детально исследовать влияние бета-блокаторов на пациентов имеющие артериальную гипертензию и сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, в частности на параметры эхокардиографии. Для эффективного мониторинга рекомендуется проведение ЭхоКГ интервалом в год. Бета-блокаторы рекомендуется назначать в максимально переносимых дозах с шагом титрации 2,5мгдля Бисопролола и 12,5 мг для метопролола, как наиболее применимых по клиническим рекомендациям.
Объем и структура работы
Дипломная работа изложена на 39 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций.
Артериальная гипертензия выявляется у 30-40% взрослого населения промышленно развитых стран и является одним из важнейших факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сердечная недостаточность - это общая хроническая фаза функциональных нарушений сердца, вторичная по отношению ко многим этиологиям, в том числе и к АГ. Для нивелирования проявлений синдрома используют те же группы лекарственных средств, что показаны для основного заболевания, что вызвал развитие СН. С конца 90-ых годов подтверждено снижение заболеваемости и смертности у пациентов с СН-нФВ при терапии бета-блокаторами, однако данные по терапии бета-блокаторов у пациентов с СН-cФВ не столь однозначны.
В данном исследовании проводилась сравнение влияние лекарственной терапии бета-блокаторами на параметры эхокардиографии, как наиболее информативным методом диагностики СН. В ходе исследования мы сравнивали такие параметры как фракция выброса % по Симпсону, КДО, КСО, размер левого предсердия, Е – скорость раннего диастолического наполнения. В ходе сравнения исследуемых групп было обнаружено, что пациенты, принимающие бета-блокаторы, были более возрастными и имели более высокие первоначальные цифры исследуемых параметров ЭхоКГ. В динамике не было обнаружено статистически значимых изменений в значениях параметров в общей группе и группе пациентов, принимающие бета-блокаторы, однако в контрольной группе была обнаружена тенденция к снижению КДО.
В итоге, мы пришли к заключению о том, что терапия бета-блокаторами не оказывает существенного влияния на фракцию выброса.
1. Pereira M, Lunet N, Azevedo A, Barros H. Differences in prevalence, awareness, treatment and controlhypertension between developing and developed countries. J Hyperten.2009 May;27(5):963-75.
2. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J.Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005;365:217–223
3. Шальнова С.А. и др, КАКИЕ ФАКТОРЫ ВЛИЯЮТ НА КОНТРОЛЬ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В РОССИИ // КВТиП. 2018. №4.
4. Ziaeian B, Fonarow GC. Эпидемиология и этиология сердечной недостаточности. Нэт Ревел Кардиол . 2016;13(6):368–378.
5. Мареев В. Ю. и др. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) //Журнал сердечная недостаточность. – 2017. – Т. 18. – №. 1. – С. 3-40.
6. WangTJ. Natural history of asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in the community.Circulation 2003;108:977–982
7. MERIT-HF Study Group. Effects of metoprolol CR / XL in chronic heart failure: 3167 Metoprolol CR / XL Randomized International Trial in Congestive Heart Failure 3168 (MERIT-HF). Lancet 1999;353(9169):2001–2007.
8. Gattis W.A., O’Connor C.M., Leimberger J.D. et al. Clinical outcomes in patients on 3185 beta-blocker therapy admitted with worsening chronic heart failure. Am J Cardiol. 3186 2003;91 (2):169–174.
9. Zheng SL, Chan FT, Nabeebaccus AA, et al. Drug treatment effects on outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2018;104(5):407‐415.
10. Cleland JGF, Bunting KV, Flather MD, et al. Beta-blockers for heart failure with reduced, mid-range, and preserved ejection fraction: an individual patient-level analysis of double-blind randomized trials. Eur Heart J. 2018;39(1):26‐35.
11. Зилбернагль С., Ланг Ф. Клиническая патофизиология: Атлас; пер. с англ.под ред. Литвицкого П.Ф. – Практическая медицина, Москва 2015 – 448с
12. Ларина В. Н., Чукаева И. И. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности (по рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016 г.) //Лечебное дело. – 2016. – №. 3.
13. King M, Kingery J, Casey B. Diagnosis and evaluation of heart failure. Am Fam Physician. 2012;85(12):1161‐1168
14. Schnelle M, Catibog N, Zhang M, et al. Echocardiographic evaluation of diastolic function in mouse models of heart disease. J Mol Cell Cardiol. 2018;114:20‐28
15. Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, Mayosi BM, Opie LH. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. Published 2017 Jan 20.
16. Kitzman DW, Hundley WG, Brubaker PH, et al. A randomized double-blind trial of enalapril in older patients with heart failure and preserved ejection fraction: effects on exercise tolerance and arterial distensibility. Circ Heart Fail. 2010;3(4):477‐485.
17. Yusuf S, Pfeffer MA, Swedberg K, et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. Lancet. 2003;362(9386):777‐781.
18. Solomon SD, Claggett B, Lewis EF, et al. Influence of ejection fraction on outcomes and efficacy of spironolactone in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2016;37(5):455‐462.
19. Enzan N, Matsushima S, Ide T, et al. Spironolactone use is associated with improved outcomes in heart failure with mid-range ejection fraction. ESC Heart Fail. 2020;7(1):339‐347.
20. Yip GW, Wang M, Wang T, et al. The Hong Kong diastolic heart failure study: a randomised controlled trial of diuretics, irbesartan and ramipril on quality of life, exercise capacity, left ventricular global and regional function in heart failure with a normal ejection fraction. Heart. 2008;94(5):573‐580.
21. Komajda M, Isnard R, Cohen-Solal A, et al. Effect of ivabradine in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the EDIFY randomized placebo-controlled trial. Eur J Heart Fail. 2017;19(11):1495‐1503.
22. Liu F, Chen Y, Feng X, Teng Z, Yuan Y, Bin J. Effects of beta-blockers on heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis. PLoS One. 2014;9(3):e90555. Published 2014 Mar 5.
23. Yoon S, Eom GH. Heart failure with preserved ejection fraction: present status and future directions. Exp Mol Med. 2019;51(12):1‐9. Published 2019 Dec 19. doi:10.1038/s12276-019-0323-2
24. Ziff OJ, Samra M, Howard JP, et al. Beta-blocker efficacy across different cardiovascular indications: an umbrella review and meta-analytic assessment. BMC Med. 2020;18(1):103. Published 2020 May 5.
25. Kotecha D, Flather MD, Altman DG, et al. Heart Rate and Rhythm and the Benefit of Beta-Blockers in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017;69(24):2885‐2896.
26. Park JJ, Park HA, Cho HJ, et al. β-Blockers and 1-Year Postdischarge Mortality for Heart Failure and Reduced Ejection Fraction and Slow Discharge Heart Rate. J Am Heart Assoc. 2019;8(4):e011121.
27. Filippatos G, Farmakis D. How to Use Beta-Blockers in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2017;69(24):2897‐2900.
28. Meyer M, LeWinter MM. Heart Rate and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Time to Slow β-Blocker Use?. Circ Heart Fail. 2019;12(8):e006213.
29. ЛЮТАЯ Е. Д. Эхокардиография. Методы эхокардиографического исследования. Показания и противопоказания.
30. Кочетов А. Г. и др. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников //М.: РКНПК. – 2012. – Т. 42.