Помощь студентам в учебе
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С АУТОИММУННЫМ ТИРОИДИТОМ
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Инсулинорезистентность 8
1.2. Современные представления об АИТ Хасимото 11
1.3. АИТ и нарушения углеводного обмена 14
1.4. COVID-19, аутоиммунная и эндокринная системы 17
1.5. COVID-19 и патология щитовидной железы 22
1.6. COVID-19 и патология углеводного обмена 25
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 31
2.2 Методы исследования 33
2.3 Методы статистической обработки результатов 35
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 37
3.1. Общая характеристика пациентов 37
3.2. Анализ инсулинорезистентности у лиц с АИТХ 38
3.3. Анализ показателей углеводного обмена у пациентов с АИТХ
после COVID-19 43
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 46
ВЫВОДЫ 48
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 50
ПРИЛОЖЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Инсулинорезистентность 8
1.2. Современные представления об АИТ Хасимото 11
1.3. АИТ и нарушения углеводного обмена 14
1.4. COVID-19, аутоиммунная и эндокринная системы 17
1.5. COVID-19 и патология щитовидной железы 22
1.6. COVID-19 и патология углеводного обмена 25
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 31
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 31
2.2 Методы исследования 33
2.3 Методы статистической обработки результатов 35
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 37
3.1. Общая характеристика пациентов 37
3.2. Анализ инсулинорезистентности у лиц с АИТХ 38
3.3. Анализ показателей углеводного обмена у пациентов с АИТХ
после COVID-19 43
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 46
ВЫВОДЫ 48
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 50
ПРИЛОЖЕНИЯ
Сахарный диабет (СД) - заболевание и международная угроза здоровью, тяжесть которого значительно возросла за последние двадцать лет [1].
Так, в 1985 году на планете СД страдало 30 млн. человек, а к 2010 году эта цифра увеличилась до 285 миллионов (т.е. почти в 10 раз!). Согласно последним глобальным оценкам МДФ, число больных СД в 2019 году составляло 463 млн., а к 2045 году СД будут страдать около 700 млн. человек [2,3].
По данным МДФ, в России насчитывается 9 624 900 больных СД (из них 90% страдает инсулиннезависимым СД 2-го типа). Диабет является основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности, слепоты у взрослых и нетравматических ампутаций нижних конечностей [4]. Осложнения диабета чаще приводят к инвалидности, а в крайних случаях — к опасным для жизни расстройствам [5]. По мнению экспертов МДА, «битва по защите людей от диабета и его инвалидизирующих и жизнеугрожающих осложнений проиграна», так как СД остаётся пока неизлечимым заболеванием.
Аутоиммунный тироидит (АИТ) Хасимото — наиболее частое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), которое является основной причиной гипотироза в не йододефицитных регионах мира. Около 20—30% пациентов страдают АИТ, причиной которого считают сочетание генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, что вызывает потерю иммунологической толерантности с последующей аутоиммунной атакой на ткань ЩЖ и развитием заболевания. Примерно у 20% пациентов аутоиммунное заболевание ЩЖ ассоциировано с другими аутоиммунными заболеваниями, исследования продемонстрировали взаимосвязь между папиллярным раком ЩЖ и АИТ [6].
АИТ более чем в 50% случаев [7] сопутствует такая социальная патология, как метаболический синдром (МС) — сочетание ожирения, гиперинсулинизма (ГИ), инсулинорезистентности (ИР), СД 2-го типа, артериальной гипертензии, атеросклероза, подагры, гипофункции ЩЖ и ряда других нарушений обмена, которые, несомненно, могут быть причиной угрожающих жизни состояний во время заболевания таких лиц с перечисленной патологией различными вирусными инфекциями, в частности, COVID-19. COVID-19 породил перед врачами всех специальностей массу проблем, на которые еще не получено окончательных ответов. Так, на сегодняшний день нет комплексных исследований, направленных на объяснение взаимосвязи между АИТ, СД и COVID-19 [8].
Однако именно СД рассматривается как один из основных факторов риска неблагоприятных исходов при COVID-19.
Цель исследования
Изучить особенности нарушений углеводного обмена у лиц, страдающих верифицированным АИТ Хасимото.
Задачи исследования
Исследовать функциональное состояние ЩЖ железы и углеводного обмена у пациентов с АИТ и выявить особенности их взаимосвязи.
Изучить функциональное состояние ЩЖ и углеводного обмена у пациентов с АИТ, перенёсших коронавирусную инфекцию, в динамике: до и после болезни COVID-19.
Научная новизна
Установлена частота МС и синдрома инсулинорезистентности (СИР) у лиц г. Санкт-Петербурга, страдающих АИТ Хасимото, на современном этапе.
Впервые изучена клиника расстройств углеводного обмена у пациентов г. Санкт-Петербурга с АИТ, переносящих новую коронавирусную инфекцию — COVID-19.
Практическая значимость
Полученные данные обнаружили прямую связь ожирения, избыточной массы тела и СИР у пациентов, страдающих АИТ Хасимото.
Всем пациентам с АИТ необходимо проводить мониторинг ИМТ в целях своевременной диагностики расстройств углеводного обмена и предотвращения их прогрессирования у лиц, страдающих COVID-19.
Так, в 1985 году на планете СД страдало 30 млн. человек, а к 2010 году эта цифра увеличилась до 285 миллионов (т.е. почти в 10 раз!). Согласно последним глобальным оценкам МДФ, число больных СД в 2019 году составляло 463 млн., а к 2045 году СД будут страдать около 700 млн. человек [2,3].
По данным МДФ, в России насчитывается 9 624 900 больных СД (из них 90% страдает инсулиннезависимым СД 2-го типа). Диабет является основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности, слепоты у взрослых и нетравматических ампутаций нижних конечностей [4]. Осложнения диабета чаще приводят к инвалидности, а в крайних случаях — к опасным для жизни расстройствам [5]. По мнению экспертов МДА, «битва по защите людей от диабета и его инвалидизирующих и жизнеугрожающих осложнений проиграна», так как СД остаётся пока неизлечимым заболеванием.
Аутоиммунный тироидит (АИТ) Хасимото — наиболее частое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (ЩЖ), которое является основной причиной гипотироза в не йододефицитных регионах мира. Около 20—30% пациентов страдают АИТ, причиной которого считают сочетание генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, что вызывает потерю иммунологической толерантности с последующей аутоиммунной атакой на ткань ЩЖ и развитием заболевания. Примерно у 20% пациентов аутоиммунное заболевание ЩЖ ассоциировано с другими аутоиммунными заболеваниями, исследования продемонстрировали взаимосвязь между папиллярным раком ЩЖ и АИТ [6].
АИТ более чем в 50% случаев [7] сопутствует такая социальная патология, как метаболический синдром (МС) — сочетание ожирения, гиперинсулинизма (ГИ), инсулинорезистентности (ИР), СД 2-го типа, артериальной гипертензии, атеросклероза, подагры, гипофункции ЩЖ и ряда других нарушений обмена, которые, несомненно, могут быть причиной угрожающих жизни состояний во время заболевания таких лиц с перечисленной патологией различными вирусными инфекциями, в частности, COVID-19. COVID-19 породил перед врачами всех специальностей массу проблем, на которые еще не получено окончательных ответов. Так, на сегодняшний день нет комплексных исследований, направленных на объяснение взаимосвязи между АИТ, СД и COVID-19 [8].
Однако именно СД рассматривается как один из основных факторов риска неблагоприятных исходов при COVID-19.
Цель исследования
Изучить особенности нарушений углеводного обмена у лиц, страдающих верифицированным АИТ Хасимото.
Задачи исследования
Исследовать функциональное состояние ЩЖ железы и углеводного обмена у пациентов с АИТ и выявить особенности их взаимосвязи.
Изучить функциональное состояние ЩЖ и углеводного обмена у пациентов с АИТ, перенёсших коронавирусную инфекцию, в динамике: до и после болезни COVID-19.
Научная новизна
Установлена частота МС и синдрома инсулинорезистентности (СИР) у лиц г. Санкт-Петербурга, страдающих АИТ Хасимото, на современном этапе.
Впервые изучена клиника расстройств углеводного обмена у пациентов г. Санкт-Петербурга с АИТ, переносящих новую коронавирусную инфекцию — COVID-19.
Практическая значимость
Полученные данные обнаружили прямую связь ожирения, избыточной массы тела и СИР у пациентов, страдающих АИТ Хасимото.
Всем пациентам с АИТ необходимо проводить мониторинг ИМТ в целях своевременной диагностики расстройств углеводного обмена и предотвращения их прогрессирования у лиц, страдающих COVID-19.
При АИТХ была выявлена прямая связь HOMA-IR-теста с ИМТ и ожирением, что значимо повышает риск конверсии АИТХ в метаболический синдром. Несмотря на то, что в группе лиц до 19 лет индекс инсулинорезистентности не превышал нормального значения HOMA-IR- теста (2,7), в ряде статей отмечается наличие физиологической резистентности к инсулину у детей в подростковом возрасте [146,147].
Принимая во внимание современную эпидемию детского ожирения, инсулинорезистентность у детей является важной проблемой, с которой сталкиваются медицинские работники, согласно результатам ряда исследований COVID-19 может усугубить данную проблему. При этом до сих пор не разработаны четкие критерии для определения инсулинорезистентности у детей, а суррогатные маркеры, такие как инсулин натощак, не являются достоверными показателями чувствительности к инсулину [147].
Была выявлена взаимосвязь наличия инсулинорезистентности (HOMA- 1Я-тест>2,7) и повышенного аппетита у пациентов с АИТХ, при этом не было выявлено взаимосвязи индекса инсулинорезистентности с синдромом «ночной еды». Нельзя исключить, что такие результаты являются лишь следствием субъективной оценки пациентами данных состояний [148].
В ходе исследования показателей углеводного обмена, показателей функции щитовидной железы и показателей антитироидного иммунитета до и после болезни COVID-19 не было выявлено статистически значимых различий. При этом отмечалась небольшая тенденцию к снижению показателей АТ к ТГ и ТПО. Причиной таких изменений, возможно, является применение у некоторых из них ГКС, обладающих иммуносупрессивным и противовоспалительным действием в качестве патогенетического лечения [149]. Большинство пациентов включенных в группу обследования легкое или среднетяжелое течение заболевания, при этом согласно временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 15), не рекомендуется назначать ГКС при лечении легких форм COVID-19.
Несмотря на то, что во многих исследованиях обнаруживается значимое влияние COVID-19 на формирование нарушений углеводного обмена, некоторые из этих исследований имеют ряд недостатков. Во-первых, определение наличия у пациентов диабета в некоторых проанализированных в ходе литературного обзора исследованиях может иметь низкую специфичность, так для этого использовался единый код МКБ 10, без учета лабораторных данных на момент постановки диагноза и без возможности достоверно отличить диабет 1-го и 2-го типа. Во-вторых, пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 без диагноза COVID-19 или документально подтвержденного положительного результата теста, могли быть ошибочно классифицированы как не имеющие COVID-19. В-третьих, во многих исследованиях отсутствовала информация о коморбидной патологии, которая могла повлиять на связь между COVID-19 и возникшим диабетом. Большинство статей не учитывали расовую/этническую принадлежность и степень ожирения. Наконец, оценочные взаимосвязи некоторых исследований были репрезентативны только для лиц в возрасте до 18 лет, обращающихся за медицинской помощью в медицинские центры, включенные в базы данных коммерческих страховых организаций, куда не включены дети с инфекцией SARS-CoV-2, не имеющие коммерческой медицинской страховки или не обращающиеся за медицинской помощью. СД2 обычно является заболеванием пожилого возраста, и, следовательно, в настоящее время неизвестно, является ли сахарный диабет фактором риска COVID-19 сверх пожилого возраста.
ВЫВОДЫ
Пациенты, страдающие АИТ Хасимото и ожирением имеют повышенный риск прогрессирования инсулинорезистентности до СД с дальнейшим формированием метаболического синдрома.
Убедительных данных в пользу влияния COVID-19 на развитие СД 2¬го типа при АИТ не получено.
Принимая во внимание современную эпидемию детского ожирения, инсулинорезистентность у детей является важной проблемой, с которой сталкиваются медицинские работники, согласно результатам ряда исследований COVID-19 может усугубить данную проблему. При этом до сих пор не разработаны четкие критерии для определения инсулинорезистентности у детей, а суррогатные маркеры, такие как инсулин натощак, не являются достоверными показателями чувствительности к инсулину [147].
Была выявлена взаимосвязь наличия инсулинорезистентности (HOMA- 1Я-тест>2,7) и повышенного аппетита у пациентов с АИТХ, при этом не было выявлено взаимосвязи индекса инсулинорезистентности с синдромом «ночной еды». Нельзя исключить, что такие результаты являются лишь следствием субъективной оценки пациентами данных состояний [148].
В ходе исследования показателей углеводного обмена, показателей функции щитовидной железы и показателей антитироидного иммунитета до и после болезни COVID-19 не было выявлено статистически значимых различий. При этом отмечалась небольшая тенденцию к снижению показателей АТ к ТГ и ТПО. Причиной таких изменений, возможно, является применение у некоторых из них ГКС, обладающих иммуносупрессивным и противовоспалительным действием в качестве патогенетического лечения [149]. Большинство пациентов включенных в группу обследования легкое или среднетяжелое течение заболевания, при этом согласно временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (версия 15), не рекомендуется назначать ГКС при лечении легких форм COVID-19.
Несмотря на то, что во многих исследованиях обнаруживается значимое влияние COVID-19 на формирование нарушений углеводного обмена, некоторые из этих исследований имеют ряд недостатков. Во-первых, определение наличия у пациентов диабета в некоторых проанализированных в ходе литературного обзора исследованиях может иметь низкую специфичность, так для этого использовался единый код МКБ 10, без учета лабораторных данных на момент постановки диагноза и без возможности достоверно отличить диабет 1-го и 2-го типа. Во-вторых, пациенты, инфицированные SARS-CoV-2 без диагноза COVID-19 или документально подтвержденного положительного результата теста, могли быть ошибочно классифицированы как не имеющие COVID-19. В-третьих, во многих исследованиях отсутствовала информация о коморбидной патологии, которая могла повлиять на связь между COVID-19 и возникшим диабетом. Большинство статей не учитывали расовую/этническую принадлежность и степень ожирения. Наконец, оценочные взаимосвязи некоторых исследований были репрезентативны только для лиц в возрасте до 18 лет, обращающихся за медицинской помощью в медицинские центры, включенные в базы данных коммерческих страховых организаций, куда не включены дети с инфекцией SARS-CoV-2, не имеющие коммерческой медицинской страховки или не обращающиеся за медицинской помощью. СД2 обычно является заболеванием пожилого возраста, и, следовательно, в настоящее время неизвестно, является ли сахарный диабет фактором риска COVID-19 сверх пожилого возраста.
ВЫВОДЫ
Пациенты, страдающие АИТ Хасимото и ожирением имеют повышенный риск прогрессирования инсулинорезистентности до СД с дальнейшим формированием метаболического синдрома.
Убедительных данных в пользу влияния COVID-19 на развитие СД 2¬го типа при АИТ не получено.