Вирусные гепатиты являются одной из важнейших проблем здравоохранения. В 2015 году, по данным ВОЗ, вирусные гепатиты привели к летальному исходу у 1,34 миллиона человек. Это сравнимо со смертностью от туберкулеза и больше, чем смертность от ВИЧ. Смертность от ВГ, в отличие от смертности от туберкулеза и ВИЧ, растет. С 2000 по 2015 г. она увеличилась на 22%, а при отсутствии дополнительных усилий, направленных на борьбу с ВГ, к 2030 г. ожидается дополнительно 19 млн случаев смерти, связанных с ВГ.
Большинство смертей, связанных с вирусными гепатитами, были вызваны хроническим заболеванием печени (720000 смертей от цирроза печени) и первичным раком печени(470 000 смертей от гепатоцеллюлярной карциномы)
В 2015 году, по оценкам ВОЗ, 257 миллионов человек жили с хроническим вирусным гепатитом В, 71 миллион- с хроническим вирусным гепатитом С. При этом гепатит В более распространен в Африке. Распространенность гепатита С значительно варьирует в разных странах, при этом он более распространен в Европе и восточном Средиземноморье. (. GlobalHepatitisReport 2017.Geneva: WorldHealthOrganization; 2017.)
В Европейском регионе частота инфицированности гепатитом С составляет от 50,3 до 66,0 человек на 100000 населения, инфицированы от 460 до 603 тысяч человек. Хроническим вирусным гепатитом В инфицированы от 1.2 до 2.6 % населения Европейского региона, что составляет от 11 до 23 миллионов человек. : WHO, workconductedbytheLondonSchoolofHygiene&TropicalMedicine (LSHTM). SeeAnnex 2.
В Российской Федерации, по данным Роспотребнадзора, за период январь-декабрь 2018 года, острыми вирусными гепатитами заболело 7132 человека(4,86), из них острым вирусным гепатитом А4165 человек, В – 993 человека, С – 1624 человека и Е – 157 человек. Заболеваемость острыми вирусными гепатитами составила 4,86 случаев на 100 000 населения. Впервые установлен диагноз хронического вирусного гепатита у 61866 человек, из них хронический вирусный гепатит В у 13615 человек( заболеваемость составила 9,28 случаев на 100 000 населения), хронический вирусный гепатит С у 48012 человек (32,73 случаев на 100 000). Носительство HBs-антигена было впервые установлено у 12877 человек (8,78 случаев на 100 000 населения). Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами составила 42,18 случая на 100 000 человек, что на 5,3 % меньше, чем в 2017 году. (Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь..декабрь 2018 ).
По данным Росстата, в РФ в суммарная смертность от острых вирусных гепатитов В иС и хронических вирусных гепатитов В и С составляла 1,3 случаев на 100 тысяч населения.( Федеральная служба государственной статистики. Население. Демография.; Демографический ежегодник России). При этом расчетное число умерших в Москве в 2017 году от хронического поражения печени, вызванного вирусными гепатитами В, С и В+С составляет1,6 на 100 000 населения для вирусного гепатита В, 12,1 на 100 000 населения для вирусного гепатита С и 1,0 для вирусного гепатита В+С. (5)
При этом существуют проблемы с возможностью собрать статистику по летальным исходам, вызванным вирусным гепатитом. Часто этиология поражений печени остается неуточненной. Часто поражения печени вирусной этиологии относят в группу болезней органов пищеварения (код К по МКб-10) а не в группу инфекционных болезней(коод В по МКБ-10).
Цель работы. Общая характеристика летальных исходов и установление непосредственных причин смерти и ведущих осложнений у умерших от вирусных гепатитов в интервале 1997-2017 годов на основании детального анализа протоколов патологоанатомических вскрытий
Задачи.
Уточнение структуры летальных исходов от вирусных гепатитов в динамике по данным КИБ им Боткина, которая фактически отражает картину в СПб.
Оценка демографических показателей пациентов, больных ВГ, по данным протоколов патологоанатомических исследований.
Научная новизна:
Детализированных данных по исходов в СПб в динамике по данным патологоантмических исследований с анализом непосредственнных причин смерти в литературе нет.
Практическая значимость
Результаты настоящей работы могут иметь значение для планирования и профилактики мероприятий в отношении вирусных гепатитов В и С и подчеркивать позиции, которые должны учитываться в первую очередь при анализе патологаоантомического материала.
Удельный вес пациентов с ХВГ, умерших от ХВГ, в структуре смертности Боткинской больницы за период 1997-2007 года незначительно вырос, а затем в период с 2007 по 2017 год упал. Доля пациентов с ХВГ, умерших от рака печени, с 1197 по2007 год снизилась с 11,8 до 2,5%, затем в период с 2007 по 2017 выросла до 4,4%.Снизились как относительные, так и абсолютные значения летальности от овг. За исследуемый период вырос удельный вес и абсолютное число пациентов с ХВГ, умерших от ВИЧ- с 1 пациента (2%) в 1997 до 277 (55,9%) в 2017.Только в 2007 году были пациенты с ХВГ, умершие от туберкулеза и ОКИ. Непрерывно снижался удельный вес пациентов с ХВГ, умерших от заболевания сердечно-сосудистой системы: с 5,9% в 1997 до 5,4% в 2007 и затем до 1,7% в 2017.Также снизилась доля пациентов с ХВГ, умерших от бактериальных пневмоний- с 5,9% в 1997 до 1,9% в 2007 и 0,7% в 2017.За исследуемый период выросло абсолютное число пациентов с ХВГ, умерших от злокачественных новообразований, при этом их удельный вес колебался- с 2% в 1997 до 1% в 2007 году и 2,2%в 2017.
За исследованные 20 лет значительно изменилось соотношение разных видов гепатитов. В 1997 году наиболее распространен был ХВГ В и ХВГ В+В – по 45,1%.В 2017 году был наиболее распространен ХВГ С-44,8%.Прогрессивно снижалась распространенность вирусного гепатита В- с 45,1% в 1997 до 22,9% в 2007 и 11,3% в 2017. Распространенность ВГ С наоборот нарастала- с 19,6% в 1997 до 22,0% в 2007 и 44,8% в 2017. Также повышался удельный вес ХВГ В+С-в 1997 году он составил11,8%, в 2007-20,7%, в 2007-36,9%.. Удельный вес неверифицированных ВГ сначала повысился с 15,6% в 1997 году до 32,8% в 2007 году, затем снизился до 4,7% в 2017 году. Коинфекция B+C+A и B+C+A+D встречались только в 1997 году.
Наибольший процент летальных исходов наблюдался при вирусных гепатитах B+D,B+C+A и B+C+A+D- 100%. Наибольшая летальность от ВГ В+С+D была описана в 1997 году-100%, наименьшая-в 2017- 60%. В 2007 году ВГ В+С+D зарегистрировано не было.
У ХВГ В, В+С, С и неверифицированного наибольшая летальность зарегистрирована в 2007 году.
Из хронических вирусных гепатитов в 1997 году наибольший процент летальности имели ХВГ неверифицированный и В(62,5%), наименьшую-ХВГ С(20%). В 2007 наибольший процент летальности был у ХВГ неверифицированного- 76,7%, наименьший- у ХВГ В+С-33,9%. В 2017 году наибольший процент летальности был у неверифицированного ХВГ -52,6%, наименьший-у ХВГ С-28,6%.
Во все исследованные годы среди пациентов с вирусными гепатитами отмечалось численное преобладание мужчин. В 1997 году удельный вес женщин составлял 35,3%, затем в 2007 году он повысился до 43,3% и в 2017 снизился до 34,7%.
Средний возраст пациентов с ХВГ с 49,8627лет в 1997 году снижается до 43,9581 в 2007году и затем в 2017 году незначительно повышается- до 44,6280. В группах женщин и мужчин средний возраст меняется одинаково, при этом женщины в среднем старше мужчин. Аналогичная тенденция наблюдалась среди пациентов, умерших от вирусных гепатитов. В большинстве случаев в период с 1997 по 2007 год средний возраст пациентов повышался, женщины в среднем были старше мужчин. Исключением была группа пациентов, умерших от неверифицированного ХВГ- там в 2007 году средний возраст повысился. Женщины были младше мужчин в группе ХВГ неверифицированного, в группе ХВГ С в 2017 году и в группе ХВГ В в 1997 и 2017 году.
Во всех группах пациентов непрерывно уменьшалась доля пациентов, умерших с обострением ХВГ. При этом повышается доля пациентов, умерших вне обострения и доля пациентов без данных о наличии обострения.
Удельный вес пациентов со стеатозом печени в период 1997-2007 гг. повышался(в общей группе- с 59,3% в 1997 до 77,5% в 2007 году), а затем в 2017 году падал до значений, близких к значениям 1997 года ( 55,0% в общей группе). Противоположная тенденция наблюдалась у пациентов без стеатоза печени- их удельный вес возрос к 2007 году и затем снизился в 2017. Удельный вес пациентов без данных о наличии стеатоза при этом прогрессивно нарастал. Исключением были –группа пациентов с ХВГ С- там процент пациентов со стеатозом непрерывно снижался, и группы с неверифицированным ХВГ и ХВГ В+С- там наблюдалось непрерывное снижение удельного веса пациентов без стеатоза печени.
В описываемые годы нарастал процент пациентов с аннулярной перестройкой ткани печени. Противоположная тенденция наблюдалась с неравномерным склерозированием ткани печени. Аналогично снижался процент пациентов без перестройки ткани печени. Исключением являлись 2 группы пациентов. У пациентов с ХВГ С за исследуемые годы процент аннулярной перестройки ткани печени снижался. В группе пациентов с неверифицированным хроническим вирусным гепатитом повышался процент незавершённой аннулярной перестройки. В группе пациентов умерших от ХВГ В+С не было описано случаев без перестройки ткани печени или с незавершенной аннулярной перестройкой.
За период с 1997 по 2017 год в Боткинской больнице значительно вырос процент диагнозов ХВГ, выставленных без данных серологии -с 0 в 1997 году до 34,3% в 2017(или просто данные серологии не пишут в протокол вскрытия).
Изменился процент расхождения патологоанатомических диагнозов и данных серологии- с 18,6% в 1997 году до 5,6% в 2007 году и 7,6% в 2017 году.
Выросла доля оккультного хронического вирусного гепатита В- с 7,4% в 1997 до 9,6% в 2007 и 29% в 2017 году.
За исследуемые годы картина причин смерти при ХВГ претерпела значительные изменения. Только в 1997 году в качестве причины смерти была указана печеночная кома. Больше такой формулировки не встречалось. В 2017 в качестве осложнений описывались печеночная, печеночно-почечная и полиорганная недостаточность. Ранее они не регистрировались. В 1997 и 2007 годах в качестве осложнений описывалась малигнизация, которую при этом не выносили в основной диагноз. В 2017 году такого не было. ТЭЛА диагностировалась только в 2007 и 2017 годах, при этом ее удельный вес нарастал- в 2007 году 0,6%, в 2017-6,4%. Аналогичная ситуация с септицемией 0,6% в 2007, 1,5% в 2017.Также только в 2007 году в качестве причины смерти начал фигурировать вторичный панкреатит. В 2007 году он регистрировался в 10,7% случаев, в 2017-только в 3,2%.Пневмонию как осложнение ХВГ также начали регистрировать только в 2007, при этом в 2007 и 2017 годы она держится на одном уровне- 12,3-13,0%.Удельный вес флегмон ЖКТ непрерывно снижался. В 1997 году флегмоны ЖКТ встречались в 33,3% случаев, в 2007 –в 19,6%, в 2017-в 19,1% случаев. При этом асцит-перитонит в 1997 г описан в 3,7% случаев (1 случай), далее его удельный вес резко вырос-в 2007 году 16,3% случаев, и затем снизился-в 2017-14,5% случаев. Аналогичная картина наблюдалась с ОСН- в 1997 году-7,4%, в 2007-19,6%, в 2017-8,4%.Удельный вес аррозионных желудочных кровотечений непрерывно снижался- в 1997 году-40,7%, в 2007 -16,3%, в 2017- 10,7%. Удельный вес кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода в 1997 году составил 29,6%, далее в 2007 он снизился до 19,6% и затем в 2017 вырос до 21,3%.Также за исследуемые годы регистрировалось по 2 тромбоза воротной вены в год, что составило 7,4%,1,1% и 1,5% соответственно. При этом корреляции между видовой принадлежностью ХВГ и осложнениями найти не удалось.
Во все исследованные годы наиболее часто встречались флегмоны толстой кишки- 54,5% всех флегмон в 1997 году, 36,7% в 2007 и 84%- в 2017. На втором месте по частоте в 2017 и 1997 году были- флегмоны желудка(16% в 2017 и 18,2% в 1997 году). В 2007 году вторыми по частоте были флегмоны тонкой кишки-26,7%. В 2017 году флегмоны тонкой кишки встречались в 8% случаев, в 2017-в 9,1%. Флегмоны желудка в 2007 году встречались в 10% случаев.
Асцит-перитонит во все исследованные годы чаще всего был вызван флегмонами ЖКТ.
За период с 1997 по 2017 год вырос удельный вес потребителей инъекционных наркотиков среди пациентов, умерших от ХВГ. Значительно вырос удельный вес пациентов с ВИЧ. В 1997 году алкоголизм был зарегистрирован у 18,5% пациентов. Далее отмечалось повышение удельного веса алкоголизма- в 2007 году он был зарегистрирован уже у 36,5% пациентов. В 2017 году удельный вес пациентов снизился до 28,2%. При этом в 2017 году описывалась алкогольная болезнь, включающая в себя кардиомиопатию, хронический панкреатит, стеатоз печени. За описываемый период снизился удельный вес пациентов с сопутствующими заболеваниями сердесно-сосудистой системы: в 1997 году он составлял 40,1%, в 2007- 29,3%, в 2017-25,2%.Аналогично снижался удельный вес пациентов с хроническими заболеваниями дыхательной системы- с 11,1% в 1997 он снизился до 1,1% в 2007 и 0,7% в 2017. Повысился удельный вес пациентов с сопутствующими заболеваниями ЖКТ -в 1997 году не было описано ни одного случая, в 2007 году-6 (3,4%), в 2017-7(5,3%). Аналогично повышался удельный вес пациентов с сопутствующими панкреатитами- в 1997 году-7,4%, в 2007-25,3%, в 2017-55,7%. То же самое происходило с ЖКБ (3,7% в 1997, 7,3% в 2007 и 22,1% в 2017) и сахарным диабетом (3,7% в 1997, 3,9 в 2007 и 11,5% в 2017 году).
Удельный вес поражений надпочечников менялся волнообразно в пределах от 33,3 до 14,6%. Процент атрофии надпочечников менялся аналогично в пределах от 22,2 до 10,1%. Процент атрофии надпочечников при неверифицированном ХВГ при этом нарастал с )% в 1997 до 10% в 2017. Удельный вес пациентов с эпинефритом прогрессивно снижался. В 1997 году эпинефрит(в сочетании с атрофией или без нее) был описан в 11,1% случаев, в 2007- в 4,4% случаев, а в 2017 году не было описано случаев эпинефрита. При ХВГ С не было описано ни одного случая эпинефрита. При неверифицированном ХВГ эпинефрит был описан только в 2007 году.
Доля ОВГ в структуре смертности пациентов с вирусными гепатитами за исследуемые годы прогрессивно снижалась. В 1997 году от ОВГ умерло 6 пациентов (1,9% летальных исходов), в 2007-2(0,4%), в 2017-1 (0,16%). В 1997 году наркомания была зарегистрирована у 50% пациентов, алкоголизм- у 18,7%, туберкулез-18,7%. В 2007 и 2017 годах пациентов с такой патологией не было. Наиболее частой причиной смерти при ОВГ оставалась печеночная кома 50% в 1997 году, 50% в 2007, 100% в 2017. Закономерности в возбудителях обнаружено не было- в 1997 году 4 ОВГ В, 1 ОВГ В+С, ОВГ 1-В+С+D+А. В 2007 году-2 острых неверифицированных вирусных гепатита. В 2017 году-1 острый вирусный гепатит В.
В исследуемые годы нарастало количество первичных опухолей печени. В1997 -6, в 2007-8, в 2017-18. Средний возраст в 1997 году составил 57,8333 лет, в 2007 повысился до 64,625, в 2017 снизился до 58,111. Снижался удельный вес женщин- в 1997 году- 33,3%, в 2007-12,5%, в 2017-11,1%). Во все исследованные годы женщины были в среднем старше мужчин.
Уровень ХВГ С в 1997 и 2007 году был постоянным-50%. В 2017 он вырос до 61%.Удельный вес спациентов с ХВГ В менялся волнообразно - 18,7% в 1997 году, 25% в 2007, 5,6%в 2017. Снижался удельный вес пациентов с ХВГ В+ D :18,7% в 1997, 12,5% в 2007 и 0% в 2017. ХВГ В+С регистрировался только в 1997 и 2017 годах. Неверифицированный ХВГ- только в 2007 году. Только в 1997 году было описано неравномерное склерозирование ткани печени (18,7%). В остальные годы наблюдалась только аннулярная перестройка. Удельный вес пациентов со стеатозом печени повысился в 2007 и снизился в 2017 году.В 1997 году во всех случаях ХВГ был в стадии обострения. В 2007 обострение было описано в 37,5% случаев, в 2017-в 38,9% случаев. Нарастал удельный вес ХВГ вне обострения-в 2007 25%, в 2017- 55,6%.
1.Global HepatitisReport 2017. Geneva: WorldHealthOrganization; 2017.
2. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за январь..декабрь 2018
3. Федеральная служба государственной статистики. Население. Демография.
4. Демографический ежегодник России.
5. Зайратьянц О В, Ющук Н.Д. ,Хрипун О.И.,Знойко О.О. Распространенность инфекции, вызванной вирусами гепатита В и С, по материалам летальных исходов в Москве в 2015—2017 гг. Архивпатологии. 2019;81(2): 29-35
6. Le Clercq, Louis. Hepatitis B Virus - literature review (Chapter 1). . (2014).
7. İnanА. et al. Hepatitis B Virus: Biology and Life Cycle. Cold Spring HarbPerspect Med 2015;5:a021345
8. Inoue T., Tanaka Y. Hepatitis B virus and its sexually transmitted infection_ an update/ Microb. Cell.2016, 3,420-437.
9. Inoue T., Tanaka Y. The Role of Hepatitis B Core-Related Antigen..Genes 2019, 10, 357;
10. Карев В.Е., Цинзерлинг В. А.. Вирусные гепатиты (к стандарту патологоанатомического исследования)
11. BRYAN R. COBB, ALEXANDRA VALSAMAKIS Chronic Hepatitis B, C, and D..Microbiol Spectrum 4(4):DMIH2-0025-2015.
12. Е. Thomas, M. Yoneda, E. R. Schiff. Viral Hepatitis: Past and Future of HBV and HDV .Cold Spring HarbPerspect Med 2015;5:a021345
13. Lingala S, Ghany MG. Natural History of Hepatitis C. GastroenterolClin North Am. 2015 Dec;44(4):717-34.
14. Tomasiewicz K, Pokora-Pachowicz A, Kiciak S. Autoimmune reactions in the course of the hepatitis C virus (HCV) infection. ClinExpHepatol. 2015 Jun;1(2):39-43.
15. С.Prasidthrathsint, J. Stapleton. Laboratory Diagnosis and Monitoring of Viral Hepatitis.GastroenterolClin N Am - (2019).
16. Raimondo, Giovanni et al. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis b virus infection. JournalofHepatology , Volume 0 , Issue 0.
17. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. морфологическая диагностика инфекционных заболеваний печени. Практическое руководство. Санкт- Петербург. СОТИС 1998
18. Duberg, Torner, Daviðsdo ́ttir, Aleman, Blaxhult, Svensson, Hultcrantz, Ba ̈ck,Ekdahl. Cause of death in individuals with chronic HBV and ⁄ or HCV infection, a nationwide community-based register study Journal of Viral Hepatitis, 2008, 15, 538–550