Список сокращений 3
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Концепция сосудистого возраста 8
1.2. Структурные изменения артериальной стенки крупных эластических артерий, ассоциированные со старением 10
1.3. Гемодинамические последствия старения сосудов 15
1.4. Методы оценки сосудистого возраста 19
1.5. Артериальная ригидность и сердечно-сосудистые факторы риска 26
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 29
2.1 Общая характеристика обследованных пациентов 29
2.2. Методы исследования 31
2.3. Методы статистической обработки результатов 34
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 36
3.1.Показатели, характеризующие упруго-эластические свойства артериального русла в альтернативных по сосудистому возрасту группах. 36
3.2. Взаимосвязь показателей артериальной жесткости и раннего сосудистого старения с артериальной гипертонией и другими сосудистыми факторами риска. 43
3.3. Вклад модифицируемых факторов риска в ранее сосудистое старение 46
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 47
ВЫВОДЫ 49
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 50
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 51
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 58
От сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) умирают 17,9 миллионов человек ежегодно, что составляет 31% всех случаев смерти в мире. По прогнозам экспертов, количество смертей от ССЗ в мире возрастет за счет увеличения смертности среди мужского населения планеты с 18,1 млн в 2010 году до 24,2 млн в 2030 году (Органов Р.Г., 2013).
Существующие методы оценки сердечно-сосудистого риска, основанные на оценке хронологического возраста и классических факторов риска, имеют ряд ограничений и часто приводят к недооценке риска в популяции, особенно среди молодых пациентов. Как следствие, группа пациентов, требующая агрессивной коррекции факторов риска, остается без необходимого лечения (TroitskayaEA, 2017).
Оценка сосудистого старения может осуществляться с помощью шкал риска (JBS3, SCORE, ADVANT’AGE, Framinghamscore), циркулирующих биомаркеров (например, высокочувствительный С-реактивный белок, гипергликемия, дислипидемия -высокий уровень ТГ и низкий уровень ЛПВП), оценки дисфункции эндотелия, длины теломер. Основные измеряемые показатели сосудистого старения включают в себя параметры артериальной ригидности: толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ), индекс коронарного кальция, центральное аортальное давление (ЦАД) общая площадь атеросклеротической бляшки, каротидно-феморальная скорость распространения пульсовой волны (кфСРПФ), что является золотым стандартом.
Увеличение артериальной ригидности, как правило, связано с повреждением сосудистой стенки, что было показано у пациентов с АГ. Значение скорости пульсовой волны (СПВ) выше 12м/с было определено как пороговое, при котором имеется выраженное нарушение артериальной функции. Основным ограничением при интерпретации СПВ является то, что на этот параметр в значительной степени влияет уровень АД. Так как повышенное АД увеличивает жесткость артериальной стенки, при сравнении степени структурной артериальной жесткости давление является вмешивающейся переменной. Оценка артериальной жесткости может предсказать будущие сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и улучшает оценку сердечно-сосудистого риска (ССР).
В последние годы многие произведены приборы, позволяющие неинвазивно оценить жесткость сосудов в связи с высокой стоимостью приборов для прямой оценки кфСРПВ, принцип работы которых основан на фотоплетизмографической регистрации пульсовой волны объема оптическим датчиком, установленным на концевой фаланге пальца руки.
К достоинствам метода следует отнести простоту выполнения теста (не требует специальных знаний от оператора), затраченное время (несколько минут) и высокая повторяемость, а также меньшая зависимость получаемых показателей от уровня систолического артериального давления (АД) (Allen, John. (2007).
Артериальные тканевые биомаркеры, возможно, более специфичны и значимы для оценки сердечно-сосудистого риска, чем циркулирующие биомаркеры. В концепции сосудистого старения они отражают суммарное влияние как известных, так и неконтролируемых факторов риска (ФР), что и определило цель данной работы(TroitskayaEA, 2017).
Цель исследования
Изучить возможности фотоплетизмографии в оценке артериальной жесткости, артериального возраста и «раннего сосудистого старения» у здоровых и больных лиц с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Задачи исследования
1. Оценить показатели, характеризующие упруго-эластические свойства артериального русла у сопоставимых по возрасту и полу здоровых лиц и больных с факторами сердечно-сосудистого риска
2. Исследовать взаимосвязь показателей артериальной жесткости и раннего сосудистого старения с артериальной гипертонией и другими сосудистыми факторами риска
3. Выявить вклад модифицируемых факторов риска в ранее сосудистое старение
Научная новизна
Впервые проведено исследование, позволившее оценить частоту встречаемости синдрома раннего сосудистого старения в рамках диспансерного наблюдения пациентов и сравнить полученные результаты с данными популяционных исследований последних лет.
Произведена оценка взаимосвязи факторов сердечно-сосудистого риска и показателями артериальной ригидности, полученными с помощью контурного анализа скорости пульсовой волны методом фотоплетизмографии.
Рассчитана частота встречаемости факторов сердечно-сосудистого риска в исследуемой группе пациентов и произведена оценка степени вклада данных факторов в повышение артериальной жесткости, как следствие, в процесс старения сосудов.
Практическая значимость
Показано, что “тканевые биомаркеры” поражения сосудов являются более чувствительными, чем «циркулирующие биомаркеры».
Выявлено, что лучшие результаты в лечении пациентов с синдромом раннего сосудистого старения могут быть достигнуты путём раннего выявления таких пациентов и дальнейшего применения к ним более интенсивных методов лечения.
Объем и структура работы
Дипломная работа изложена на 59 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 5 таблиц и 12 рисунков. Библиографический указатель включает 56 источников (5 отечественных и 51 зарубежных).
Сердечно-сосудистые заболевания являются самой частой причиной смерти населения в мире. АГ являются факторов риска, вносящим значительный вклад в развитие ССЗ.
Существующие методы оценки риска имеют весомые недостатки, и зачастую имеется тенденция к недооценке состояния пациентов.
На основании показателей уровней тканевых биомаркеров, в частности, показателей артериальной ригидности, полученных с помощью контурного анализа СПВ методом ФПГ, можно выявить пациентов с синдромом раннего сосудистого старения. Их показатели будут выходить за пределы 2х стандартных отклонений по сравнению с нормальными уровнями в популяции.
В ходе настоящего исследования удалось выявить, что частота встречаемости EVA-синдрома в популяции составляет 14,7% (n = 301). Частота выявления пациентов с EVA-синдромом после 60 лет падает. Частота выявляемости лиц с “Молодым сосудистым возрастом” постепенно возрастает с увеличением возраста, а после 60 лет превышает частоту выявляемости пациентов с EVA-синдромом.
По данным результатов наблюдения было установлено, что показатели артериальной ригидности у пациентов с EVA-синдромом и “Молодым сосудистым возрастом” значимо отличаются. Тип волны А, характерный для лиц пожилого возраста, демонстрировало 94 % пациентов с артериальной гипертензией, тогда как в группе молодого сосудистого возраста - только 45%. Тип волны С, характерный для лиц молодого возраста, в группе пациентов с EVA-синдромом регистрировался в 6 раз реже. При одинаковом паспортном возрасте средняя его разница с сосудистым составляла ± 20 лет соответственно.
Дальнейший анализ пилотной выборки показал, что у лиц с EVA-синдромом значимо чаще выявлялась артериальная гипертония, 98% были курильщиками (от 1 пачки в день) против трети пациентов первой группы. Сахарным диабет был выявлен у 6% пациентов с EVA-синдромом и ни у одного из группы с «молодым» сосудистым возрастом. ИМТ в этой группе был также значимо больше. Более 77% пациентов этой группы имели манифестную сердечно-сосудистую патологию. Суммарный балл по результатам анкетирования на ФР у них также был больше.
Важно отметить, что выявлены корреляционные связи средней силы между альтернативными выборками c наличием или отсутствием у пациентов АГ, ИМТ, ИММ, наличием атеросклеротических бляшек в бассейне сонных артерий и диастолической дисфункцией левого желудочка.
Таким образом, можно полагать, что целесообразно осуществлять поиск факторов риска и субклинического атеросклероза в категории раннего зрелого возраста. В этом отношении использование устройств, производящих анализ СПВ может помочь в выявлении пациентов, требующих наблюдения и интенсивной профилактики.
Сходные данные были получены в исследовании “OPTIMO”, результаты которого были получены в 2018 году. В этом исследовании, выполненном по сходному дизайну и включавшем 1416 субъектов из 12 стран Латинской Америки, частота EVA-синдрома в популяции была оценена в 6% (9.8 % в средней возрастной группе). АГ, дислипидемия статус курения имели независимую связь с EVA-синдромом.
1. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики // Здравоохранение Российской Федерации. – 2013. – № 13. – С. 257.
2. Troitskaya EA, Velmakin SV, Kobalava ZD. Concept of vascular age: new tool in cardiovascular risk assessment. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2017;23(2):160–171. doi:10.18705/1607-419X-2017-23-2-160-171
3. Allen, John. (2007). Photoplethysmography and it application in clinical physiological measurement. Physiological measurement. 28. R1-39. 10.1088/0967-3334/28/3/R01.
4. Zhou, Bin & Bentham, James & Di Cesare, Mariachiara & Bixby.; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31(7): 1281–1357.
5. Mancia, Giuseppe; Fagard, Robert; Narkiewicz, Krzysztof; More. Journal of Hypertension. 31(7):1281-1357, July 2013.
6. Soureti A, Hurling R, Murray P, van Mechelen W, Cobain M. Evaluation of a cardiovascular disease risk assessment tool for the promotion of healthier lifestyles. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2010;1(5):519–23. doi:10.1097/HJR. 0b013e328337ccd3
7. Łoboz-Rudnicka M, Jaroch J, Bociąga Z, Kruszyńska E, Ciecierzyńska B, Dziuba M et al. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness. Cardiol J. 2013;20(4):394–401. doi: 10.5603/CJ.2013.0098
8. Nilsson PM, Boutouyrie P, Laurent S. Vascular aging: A tale of EVA and ADAM in cardiovascular risk assessment and prevention. Hypertension, 2009; 54: 3–10
9. Ana P. Dantas,Francesc Jiménez-Altayó, Elisabet Vilat. Vascular Aging: Facts and Factors. Frontiers in Physiology (3), 2012. 325.
10. O’Rourke MF, Safar ME, Dzau V. The Cardiovascular Continuum extended: aging effects on the aorta and microvasculature. Vasc Med. 2010;15(6):461–468. doi:10.1177/ 1358863X10382946
11. Laurent S, Marais L, Boutouyrie P. The Noninvasive assessment of vascular aging. Can J Cardiol. 2016;32(5):669–79. doi:10.1016/j.cjca.2016.01.039
12. Nilsson PM. Early vascular aging (EVA): consequences and prevention. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(3):547-52.
13. Avolio A. Arterial Stiffness. Pulse 2013;1:14–28
14. Ю.А., Карпов. «Как предупредить раннее сосудистое старение у пациентов с артериальной гипертонией?» Атмосфера. Новости кардиологии, 2016: 2-10.
15. Tesauro M, Mauriello A, Rovella V, Annicchiarico-Petruzzelli M, Cardillo C, Melino G, Di Daniele N (University of Rome ‘Tor Vergata’, Rome; Istituto Dermopatico Immacolata IDI-IRCCS, Rome; Catholic University, Rome, Italy; and Leicester University, Leicester, UK). Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification (Review Symposium). J Intern Med2017; 281: 471 – 482.
16. Mistriotis, Panagiotis, Andreadis, Stelios T., Vascular aging: molecular mechanisms and potential treatments for vascular rejuvenation. Ageing Research Reviews. 2017 http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2017.05.006
17. Васюк Ю. А., Иванова С. В., Школьник Е. Л., Котовская Ю. В., Милягин В. А., Олейников В. Э., Орлова Я. А., Сумин А. Н. Согласованное мнение российских экспертов по оценке артериальной жесткости в клинической практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016; 15(2): 4–19 http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2016-2-4-19
18. Dai, Q., Xu, M., Yao, M., Sun, B., 2007. Angiotensin AT1 receptor antagonists exert antiinflammatory effects in spontaneously hypertensive rats. Br J Pharmacol 152, 1042-104
19. Lutgens, E., de Muinck, E.D., Kitslaar, P.J., Tordoir, J.H., Wellens, H.J., Daemen, M.J., 1999. Biphasic pattern of cell turnover characterizes the progression from fatty streaks to ruptured human atherosclerotic plaques. Cardiovasc Res 41, 473-479.
20. Zettler, M.E., Prociuk, M.A., Austria, J.A., Massaeli, H., Zhong, G., Pierce, G.N., 2003. OxLDL stimulates cell proliferation through a general induction of cell cycle proteins. Am J Physiol Heart Circ Physiol 284, H644-653.
21. Gardner, S.E., Humphry, M., Bennett, M.R., Clarke, M.C., 2015. Senescent Vascular Smooth Muscle Cells Drive Inflammation Through an Interleukin-1alpha-Dependent SenescenceAssociated Secretory Phenotype. Arterioscler Thromb Vasc Biol 35, 1963-1974.
22. Ferreira, I., van de Laar, R.J., Prins, M.H., Twisk, J.W., Stehouwer, C.D., 2012. Carotid stiffness in young adults: a life-course analysis of its early determinants: the Amsterdam Growth and Health Longitudinal Study. Hypertension 59, 54-61.
23. Weinberger, M.H., 1996. Salt sensitivity of blood pressure in humans. Hypertension 27, 481-490.
24. Yatabe, M.S., Yatabe, J., Yoneda, M., Watanabe, T., Otsuki, M., Felder, R.A., Jose, P.A., Sanada, H., 2010. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr 92, 77-82.
25. De Batista, P.R., Palacios, R., Martin, A., Hernanz, R., Medici, C.T., Silva, M.A., Rossi, E.M., Aguado, A., Vassallo, D.V., Salaices, M., Alonso, M.J., 2014. Toll-like receptor 4 upregulation by angiotensin II contributes to hypertension and vascular dysfunction through reactive oxygen species production. PLoS One 9, e104020.
26. Davis, R., Pillai, S., Lawrence, N., Sebti, S., Chellappan, S.P., 2012. TNF-alpha-mediated proliferation of vascular smooth muscle cells involves Raf-1-mediated inactivation of Rb and transcription of E2F1-regulated genes. Cell Cycle 11, 109-118.
27. Wang, M., Jiang, L., Monticone, R.E., Lakatta, E.G., 2014. Proinflammation: the key to arterial aging. Trends Endocrinol Metab 25, 72-79.
28. Hasegawa, Y., Saito, T., Ogihara, T., Ishigaki, Y., Yamada, T., Imai, J., Uno, K., Gao, J., Kaneko, K., Shimosawa, T., Asano, T., Fujita, T., Oka, Y., Katagiri, H., 2012. Blockade of the nuclear factor-kappaB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs life spans. Circulation 125, 1122-1133.
29. Mitchell, G.F., 2008. Effects of central arterial aging on the structure and function of the peripheral vasculature: implications for end-organ damage. J Appl Physiol (1985) 105, 1652-1660.
30. Wang, M., Lakatta, E.G., 2002. Altered regulation of matrix metalloproteinase-2 in aortic remodeling during aging. Hypertension 39, 865-873.
31. McClelland, R.L., Chung, H., Detrano, R., Post, W., Kronmal, R.A., 2006. Distribution of coronary artery calcium by race, gender, and age: results from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Circulation 113, 30-37.
32. Byfield, F.J., Reen, R.K., Shentu, T.P., Levitan, I., Gooch, K.J., 2009. Endothelial actin and cell stiffness is modulated by substrate stiffness in 2D and 3D. J Biomech 42, 1114-1119
33. Huynh, J., Nishimura, N., Rana, K., Peloquin, J.M., Califano, J.P., Montague, C.R., King, M.R., Schaffer, C.B., Reinhart-King, C.A., 2011. Age-related intimal stiffening enhances endothelial permeability and leukocyte transmigration. Sci Transl Med 3, 112ra122.
34. Tang, E.H., Vanhoutte, P.M., 2008. Gene expression changes of prostanoid synthases in endothelial cells and prostanoid receptors in vascular smooth muscle cells caused by aging and hypertension. Physiol Genomics 32, 409-418.
35. Nicholson, W.T., Vaa, B., Hesse, C., Eisenach, J.H., Joyner, M.J., 2009. Aging is associated with reduced prostacyclin-mediated dilation in the human forearm. Hypertension 53, 973-978.
36. Triggle, C.R., Samuel, S.M., Ravishankar, S., Marei, I., Arunachalam, G., Ding, H., 2012. The endothelium: influencing vascular smooth muscle in many ways. Can J Physiol Pharmacol 90, 713-738.
37. Najeeb A S., Ming-hui Z. Arterial stiffness: a brief review. Acta Pharmacologica Sinica (2010) 31: 1267–1276
38. Bronwyn A Kingwell, Tamara K Waddell, Tanay L Medley, et al. Large Artery Stiffness Predicts Ischemic Threshold in Patients With Coronary Artery Disease. JACC 2002; 40 (4): 773-9.
39. Van Bortel LM, Struijker-Boudier HA, Safar ME. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of hypertension. Hypertension 2001; 38(4):91421. Epub 2001/10/20.
40. Nichols WW, Denardo SJ, Wilkinson IB, McEniery CM, Cockcroft J, O’Rourke MF. Effects of arterial stiffness, pulse wave velocity, and wave reflections on the central aortic pressure waveform. J Clin Hypertens (Greenwich) 2008;10(4):295303. Epub 2008/04/11.
41. Nichols WW. Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms. Am J Hypertens 2005;18(1 Pt 2): 3S10S. Epub 2005/02/03.
42. Safar ME, Nilsson PM. Pulsatile hemodynamics and cardiovascular risk factors in very old patients: background, sex aspects and implications. J Hypertens 2013;31(5):84857. Epub 2013/03/02.
43. Chirinos JA, Kips JG, Jacobs Jr. DR, Brumback L, Duprez DA, Kronmal R, et al. Arterial wave reflections and incident cardiovascular events and heart failure: MESA (Multiethnic Study of Atherosclerosis). J Am Coll Cardiol 2012;60(21):21707. Epub 2012/10/30.
44. Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J 2006; 27: 2588-605.
45. СИНКЕВИЧ Д. А., ПРОТАСОВ К. В., ДЗИЗИНСКИЙ А.А. КОНЦЕПЦИЯ «СОСУДИСТОГО ВОЗРАСТА» КАК НОВЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА. Сибирский медицинский журнал, 2011, № 6, стр 9-13.
46. Raymond R. Townsend, MD, FAHA, Chair; Ian B. Wilkinson, MD, DM, FRCP, FAHA, Vice Chair; Ernesto L. Schiffrin, MD, PhD, FAHA, Vice Chair; Alberto P. Avolio, BE, PhD. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness. Hypertension. 2015;66:698–722
47. Nemcsik J, Cseprekál O, Tislér A. Measurement of Arterial Stiffness: A Novel Tool of Risk Stratification in Hypertension. Adv Exp Med Biol. 2017; 956: 475-488. DOI: 10.1007/5584_2016_78.
48. Stein J. H., Fraizer M. C., Aeschlimann S. E., et al. Vascular Age: Integrating Carotid Intima-Media Th ickness Measurements with Global Coronary Risk Assessment// Clin. Cardiol. — 2004. — Vol. 27. — P. 388-392.
49. D’Agostino RB, Vasan RS, Pencina MJ. General cardiovascular risk profi le for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation. 2008;11
50. Prieto-Merino D, Dobson J, Gupta AK, Chang CL, Sever PS, Dahlöf B et al. ASCORE: an up-to-date cardiovascular risk score for hypertensive patients refl ecting contemporary clinical practice developed using the (ASCOT-BPLA) trial data. J Hum Hypertens. 2013;27(8):492–496. doi:10.1038/jhh.2013.3 18.
51. Hong KS, Park KT, Ahn JM. Aging Index using Photoplethysmography for a Healthcare Device: Comparison with Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity. Healthc Inform Res. 2015 Jan;21(1):30-34.
52. Kawasaki T, Sasayama S, Yagi S, Asakawa T, Hirai T: Non-invasive assessment of the age related changes in stiffness of major branches of the human arteries. Cardiovasc Res 21:678-687, 1987
53. Benetos A, Adamopouolos C, Bureau J-M, Temmar M, Labat C, Bean K, Thomas F, Pannier B, Asmar R, Zureik M, Safar M, Guize L: Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period. Circulation 105:1202-1207, 2002
54. Paffenbarger RS Jr, Jung DL, Leung RW, Hyde RT: Physical activity and hypertension: an epidemiological view. Ann Med 23:319-327, 1991
55. Oncken CA, White WB, Cooney JL, Van Kirk JR, Ahluwalia JS, Giacco S: Impact of smoking cessation on ambulatory blood pressure and heart rate in postmenopausal women. Am J Hypertens 14:942-949, 2001
56. Mats Rönnback. Arterial stiffness and cardiovascular risk factors. Academic dissertation. Department of Medicine. Division of Nephrology. Helsinki University Central Hospital. Helsinki, Finland, 2007.