Значение хирургического метода в лечении распадающегося рака молочной железы
|
Перечень условных обозначений и символов ………………………………...3
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы………………………………………………... 16
Глава 3. Результаты исследования…………………………………………….33
3.1Клинико-морфологические особенности распадающегося РМЖ……….33
3.2 Исследование 5тилетней выживаемости прооперированных
пациентов…
3.3 Сравнение показателей выживаемости больных распадающимся РМЖ,
получавших операцию либо паллиативную системную терапию и
последующее оперативное вмешательство…………………………………...40
3.4 Выявление групп пациентов, нуждающихся в первую очередь
нуждающихся в хирургическом вмешательстве и определение рациональных
объёмов операции……………………………………………..43
Заключение
Выводы…
Список литературы
Введение
Глава 1. Обзор литературы
Глава 2. Материалы и методы………………………………………………... 16
Глава 3. Результаты исследования…………………………………………….33
3.1Клинико-морфологические особенности распадающегося РМЖ……….33
3.2 Исследование 5тилетней выживаемости прооперированных
пациентов…
3.3 Сравнение показателей выживаемости больных распадающимся РМЖ,
получавших операцию либо паллиативную системную терапию и
последующее оперативное вмешательство…………………………………...40
3.4 Выявление групп пациентов, нуждающихся в первую очередь
нуждающихся в хирургическом вмешательстве и определение рациональных
объёмов операции……………………………………………..43
Заключение
Выводы…
Список литературы
По данным мировой статистики рак молочной железы является наиболее
распространенным злокачественным новообразованием у женщин [1].
Однако, лишь небольшое число пациенток (5-10%) имеют стадию T4 на
момент постановки диагноза[2].
Вопросы необходимости хирургического лечения таких пациентов остаются
практически неизученными, поскольку уровень диагностики и своевременная
обращаемость в лечебные учреждения в большинстве развитых стран мира
настолько высоки, что распадающиеся опухоли молочной железы на
сегодняшний день встречаются крайне редко.
Однако в нашей стране всё ещё остаётся достаточно подобных пациентов – в
10-15% случаев у больных раком молочной железы выявляются опухоли с
распадом в результате поздней обращаемости, а так же ошибок диагностики
и неправильного лечения[3]. Так, например, по данным исследования,
проведённого на базе СЗГМУ им И.И.Мечникова, около 6,4% пациентов,
ранее получавших системное лечение, выявляли распадающийся рак молочной железы[4].
Распад опухоли проявляется сильнейшей интоксикацией. В результате
гибели большого количества клеток высвобождаются калий, фосфаты,
мочевая кислота и ее соли, которые, попадая в системный кровоток,
существенно нарушают кислотно-щелочное равновесие и повреждают
внутренние органы[5; 6]. Проведение адекватной химиотерапии в условиях
наличия кровоточащих язв и гнойного отделяемого, а также тяжелой общей
интоксикации становится невозможным без предшествующей
симптоматической терапии (антибиотики, дезинтоксикационная,
кровоостанавливающая, общеукрепляющая), постоянного местного
ухода(очищение язвы от некротических масс и обработка антисептиками) и
проводится только в случае уменьшения признаков интоксикации.
Это приводит к большим временным затратам и возможности5 диссеминирования процесса.
К распадающемуся раку молочной железы принято относить опухоли,
размерами соответствующие Т4 по международной классификации TNM и
сопровождающиеся изъязвлением кожи вне зависимости от характеристик N и M.
Вне онкологической службы больные с распадающимся раком молочной
железы, необоснованно, без надлежащего обследования, расцениваются как
пациенты с IV ст. заболевания. До недавнего времени таким пациентам было
показано лишь химиотерапевтическое лечение. Однако, по мере развития
понимания биологии опухолевого роста и совершенствования системной
терапии с учетом не только стадии опухоли, но и других прогностических
признаков, таких как экспрессия ER, PR, HER2/neu, наличие BRCA мутаций,
отмечается улучшение показателей выживаемости пациентов с запущенными
стадиями [7;8]. Широкое использование более чувствительных
диагностических методов, направленных на гистологическую
идентификацию опухоли и точное выявление метастатических очагов даёт
возможность выделить ту когорту пациентов, для которой оперативное
лечение способно значительно увеличить выживаемость.
Таким образом, вопрос о выборе тактики лечения у пациентов с
распадающимся раком молочной железы остаётся открытым и требует дальнейшего изучения.
Цель исследования:
Определить место хирургического метода в лечении распадающегося рака молочной железы.
Задачи исследования:
1. Выявление клинико-морфологических особенностей распадающегося
рака молочной железы.
2. Оценить возможности хирургического лечения по отдалённым6
результатам, анализируя показатели 5-ти летней выживаемости,
наличие и частоту местного рецидивирования
3. Сравнить показатели выживаемости у больных с распадающимся
раком в группах, получающих на первом этапе хирургическое лечение
либо паллиативную системную терапия - химотерапию, гормонотерапию.
4. Выявить группы пациентов, в первую очередь нуждающихся в
хирургическом вмешательстве и рациональный объём операции.
Изучаемые явления
1) показатели 5ти летней выживаемости.
2) прогностические факторы: возраст пациентов, наличие менопаузы,
гистологический тип опухоли, биологический подтип.
3) частота и сроки появления регионарных и отдаленных метастазов.
Дизайн исследования
Когортное исследование. Ретроспективный анализ историй болезни
пациентов. Были проанализированы 82 случая.
Область применения: хирургия, онкомаммология
распространенным злокачественным новообразованием у женщин [1].
Однако, лишь небольшое число пациенток (5-10%) имеют стадию T4 на
момент постановки диагноза[2].
Вопросы необходимости хирургического лечения таких пациентов остаются
практически неизученными, поскольку уровень диагностики и своевременная
обращаемость в лечебные учреждения в большинстве развитых стран мира
настолько высоки, что распадающиеся опухоли молочной железы на
сегодняшний день встречаются крайне редко.
Однако в нашей стране всё ещё остаётся достаточно подобных пациентов – в
10-15% случаев у больных раком молочной железы выявляются опухоли с
распадом в результате поздней обращаемости, а так же ошибок диагностики
и неправильного лечения[3]. Так, например, по данным исследования,
проведённого на базе СЗГМУ им И.И.Мечникова, около 6,4% пациентов,
ранее получавших системное лечение, выявляли распадающийся рак молочной железы[4].
Распад опухоли проявляется сильнейшей интоксикацией. В результате
гибели большого количества клеток высвобождаются калий, фосфаты,
мочевая кислота и ее соли, которые, попадая в системный кровоток,
существенно нарушают кислотно-щелочное равновесие и повреждают
внутренние органы[5; 6]. Проведение адекватной химиотерапии в условиях
наличия кровоточащих язв и гнойного отделяемого, а также тяжелой общей
интоксикации становится невозможным без предшествующей
симптоматической терапии (антибиотики, дезинтоксикационная,
кровоостанавливающая, общеукрепляющая), постоянного местного
ухода(очищение язвы от некротических масс и обработка антисептиками) и
проводится только в случае уменьшения признаков интоксикации.
Это приводит к большим временным затратам и возможности5 диссеминирования процесса.
К распадающемуся раку молочной железы принято относить опухоли,
размерами соответствующие Т4 по международной классификации TNM и
сопровождающиеся изъязвлением кожи вне зависимости от характеристик N и M.
Вне онкологической службы больные с распадающимся раком молочной
железы, необоснованно, без надлежащего обследования, расцениваются как
пациенты с IV ст. заболевания. До недавнего времени таким пациентам было
показано лишь химиотерапевтическое лечение. Однако, по мере развития
понимания биологии опухолевого роста и совершенствования системной
терапии с учетом не только стадии опухоли, но и других прогностических
признаков, таких как экспрессия ER, PR, HER2/neu, наличие BRCA мутаций,
отмечается улучшение показателей выживаемости пациентов с запущенными
стадиями [7;8]. Широкое использование более чувствительных
диагностических методов, направленных на гистологическую
идентификацию опухоли и точное выявление метастатических очагов даёт
возможность выделить ту когорту пациентов, для которой оперативное
лечение способно значительно увеличить выживаемость.
Таким образом, вопрос о выборе тактики лечения у пациентов с
распадающимся раком молочной железы остаётся открытым и требует дальнейшего изучения.
Цель исследования:
Определить место хирургического метода в лечении распадающегося рака молочной железы.
Задачи исследования:
1. Выявление клинико-морфологических особенностей распадающегося
рака молочной железы.
2. Оценить возможности хирургического лечения по отдалённым6
результатам, анализируя показатели 5-ти летней выживаемости,
наличие и частоту местного рецидивирования
3. Сравнить показатели выживаемости у больных с распадающимся
раком в группах, получающих на первом этапе хирургическое лечение
либо паллиативную системную терапия - химотерапию, гормонотерапию.
4. Выявить группы пациентов, в первую очередь нуждающихся в
хирургическом вмешательстве и рациональный объём операции.
Изучаемые явления
1) показатели 5ти летней выживаемости.
2) прогностические факторы: возраст пациентов, наличие менопаузы,
гистологический тип опухоли, биологический подтип.
3) частота и сроки появления регионарных и отдаленных метастазов.
Дизайн исследования
Когортное исследование. Ретроспективный анализ историй болезни
пациентов. Были проанализированы 82 случая.
Область применения: хирургия, онкомаммология
1. Распад первичной опухоли при РМЖ наиболее характерен для
женщин в постменопаузальном периоде, их наблюдалось 89%, старше
50 лет(75%) при люминальных(64%) подтипах опухоли (Люминальный
А, Люминальный В Her2-+ отрицательный). До стадии распада
практически не доходит HER2+положительный РМЖ, его обнаруживали лишь в 4% случаев.
2. Для распадающегося РМЖ в большинстве случаев характерен низкий
метастатический потенциал(Ki67<14%) при длительном периоде роста
первичной опухоли - лишь в 47% случаев обнаруживались отдалённые метастазы.
3. Характерно выявление распада первичной опухоли молочной железы
на фоне паллиативной химиотерапии – в особенности у пациентов с
трижды негативным раком молочной железы(в 50% случаев). Это
может быть связано с низкой эффективностью проводимой этим
больным паллиативной системной химиотерапии. Кроме того, 56%
пациентов с люминальным подтипом опухоли, доживших до распада,
не получали гормонотерапию. Это указывает на необходимость
назначения системной терапии рака молочной железы в зависимости от
его биологического подтипа, в соответствии с современными стандартами.
4. Пятилетняя выживаемость после операции у пациентов без
отдалённого метастазирования 63,1%, а в группе с отдалёнными
метастазами практически в два раза меньше – 31,6%. Выживаемость в
группах пациентов в зависимости от наличия или отсутствия
регионарного метастазирования была одинакова.
Таким образом, наличие регионарных метастазов не влияет на
выживаемость у пациентов с распадающимися опухолями, в то время
как при наличии отдалённых метастазов пятилетняя выживаемость
снижается в два раза. А значит, наличие регионарного44
метастазирования не должно влиять на объёмы операции,
хирургическое вмешательство в данном случае направлено на
излечение пациента. В то время как для пациентов с отдалёнными
метастазами операция носит паллиативный характер и направлена на
улучшение качества жизни, поэтому объёмы вмешательства для данной
категории пациентов должны выбираться с учётом общего состояния
пациента, его соматического статуса, и могут быть уменьшены.
5. Выявлено, что вне зависимости от биологического типа рака молочной
железы проведение НАХТ перед оперативным вмешательством
позволяет увеличить пятилетнюю выживаемость. Так, при проведении
НАХТ больным люминальным А подтипом РМЖ 5летняя
выживаемость увеличилась на 30% по сравнению с больными тем же
подтипом, не получившими НАХТ. В случае трижды негативного рака
молочной железы 5тилетняя выживаемость на фоне НАХТ была выше
на 16%, в случае с люминальным В подтипом – на 17%. Следовательно,
проведение хирургического вмешательства после НАХТ для всех групп
пациентов является наиболее эффективным.
6. Объёмы вмешательства определяются в первую очередь размерами
опухоли и наличием ее прорастания в окружающие ткани, в
большинстве случаев было возможно выполнение модифицированной
мастэктомии по Patey&Dyson, в группах пациентов с прорастанием
опухоли с мышцу и наличием большого числа отдалённых метастазов
рекомендуемый объём - санитарная мастэктомия. В условиях
отстутствия отдалённых метастазов вне зависимости от наличия или
отсутствия регионарного метастазирования пациентам может
выполняться мастэктомия. Местные рецидивы были выявлены лишь у
7% пациентов, что говорит о возможности удаления распадающейся
опухоли в пределах здоровых тканях в большинстве случаев
женщин в постменопаузальном периоде, их наблюдалось 89%, старше
50 лет(75%) при люминальных(64%) подтипах опухоли (Люминальный
А, Люминальный В Her2-+ отрицательный). До стадии распада
практически не доходит HER2+положительный РМЖ, его обнаруживали лишь в 4% случаев.
2. Для распадающегося РМЖ в большинстве случаев характерен низкий
метастатический потенциал(Ki67<14%) при длительном периоде роста
первичной опухоли - лишь в 47% случаев обнаруживались отдалённые метастазы.
3. Характерно выявление распада первичной опухоли молочной железы
на фоне паллиативной химиотерапии – в особенности у пациентов с
трижды негативным раком молочной железы(в 50% случаев). Это
может быть связано с низкой эффективностью проводимой этим
больным паллиативной системной химиотерапии. Кроме того, 56%
пациентов с люминальным подтипом опухоли, доживших до распада,
не получали гормонотерапию. Это указывает на необходимость
назначения системной терапии рака молочной железы в зависимости от
его биологического подтипа, в соответствии с современными стандартами.
4. Пятилетняя выживаемость после операции у пациентов без
отдалённого метастазирования 63,1%, а в группе с отдалёнными
метастазами практически в два раза меньше – 31,6%. Выживаемость в
группах пациентов в зависимости от наличия или отсутствия
регионарного метастазирования была одинакова.
Таким образом, наличие регионарных метастазов не влияет на
выживаемость у пациентов с распадающимися опухолями, в то время
как при наличии отдалённых метастазов пятилетняя выживаемость
снижается в два раза. А значит, наличие регионарного44
метастазирования не должно влиять на объёмы операции,
хирургическое вмешательство в данном случае направлено на
излечение пациента. В то время как для пациентов с отдалёнными
метастазами операция носит паллиативный характер и направлена на
улучшение качества жизни, поэтому объёмы вмешательства для данной
категории пациентов должны выбираться с учётом общего состояния
пациента, его соматического статуса, и могут быть уменьшены.
5. Выявлено, что вне зависимости от биологического типа рака молочной
железы проведение НАХТ перед оперативным вмешательством
позволяет увеличить пятилетнюю выживаемость. Так, при проведении
НАХТ больным люминальным А подтипом РМЖ 5летняя
выживаемость увеличилась на 30% по сравнению с больными тем же
подтипом, не получившими НАХТ. В случае трижды негативного рака
молочной железы 5тилетняя выживаемость на фоне НАХТ была выше
на 16%, в случае с люминальным В подтипом – на 17%. Следовательно,
проведение хирургического вмешательства после НАХТ для всех групп
пациентов является наиболее эффективным.
6. Объёмы вмешательства определяются в первую очередь размерами
опухоли и наличием ее прорастания в окружающие ткани, в
большинстве случаев было возможно выполнение модифицированной
мастэктомии по Patey&Dyson, в группах пациентов с прорастанием
опухоли с мышцу и наличием большого числа отдалённых метастазов
рекомендуемый объём - санитарная мастэктомия. В условиях
отстутствия отдалённых метастазов вне зависимости от наличия или
отсутствия регионарного метастазирования пациентам может
выполняться мастэктомия. Местные рецидивы были выявлены лишь у
7% пациентов, что говорит о возможности удаления распадающейся
опухоли в пределах здоровых тканях в большинстве случаев



