СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ОДИНОЧНЫЙ ОЧАГ В ЛЕГКИХ
1.2. ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ
1.3. ЧРЕЗБРОНХИАЛЬНАЯ БИОПСИЯ ЛЕГКОГО
1.3.1. ОСОБЕННОСТИ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТОВ К
МАНИПУЛЯЦИИ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1.3.2. ТЕХНИКА ПОЛУЧЕНИЯ БИОПСИЙНОГО МАТЕРИАЛА.............. 23
1.3.3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
1.3.4. ОСЛОЖНЕНИЯ
1.4. ТРАНСБРОНХИАЛЬНАЯ АСПИРАЦИОННАЯ БИОПСИЯ
ЛИМФОУЗЛОВ СРЕДОСТЕНИЯ ПОД КОНТРОЛЕМ ЭНДОСОНОГРАФИИ
1.4.1. ТЕХНИКА ВЫПОЛНЕНИЯ
1.4.2. ОСЛОЖНЕНИЯ
1.4.3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ГЛАВА 2. МАТЕРИЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2 МЕТОДЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
2.3 БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МОКРОТЫ И
ПРОМЫВНЫХ ВОД БРОНХОВ
2.4 ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ДИАСКИНТЕСТ».......... 44
2.5 ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
2.6 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ
3.1.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМОЙ ГРУППЫ ..... 47
3.1.2 ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
3.1.3. ЛУЧЕВАЯ КАРТИНА ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ. ......... 50
3.1.4 ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОБ У ПАЦИЕНТОВ
ИЗУЧАЕМЫХ ГРУПП
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ МАЛОИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ... 54
3.2.1 ЧБЛ
3.2.2 EBUS-TBNA
3.2.3 СОЧЕТАНИЕ ЧББЛ И EBUS-TBNA
3.3. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ В ГРУППАХ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Дифференциальная диагностика туберкулеза и нетуберкулезных
заболеваний органов дыхания остается сложной задачей. Частота ошибок в
диагностике высока как у жителей городов (38-50%), так и в сельской
местности (55-64%), при этом на долю инфильтративных процессов приходится
58% случаев, поражений внутригрудных лимфатических узлов — 56%,
диссеминаций — 48-79% [1]. При этом окончательный клинический диагноз
может формулироваться многие годы, особенно при диссеминированных заболеваниях легких [2].
В этих случаях трудности дифференциальной диагностики объясняются:
сходством клинико-рентгенологической картины различных в
этиологическом отношении заболеваний легких, с одной стороны, и
полиморфизмом клинико-рентгенологической картины одного и того же заболевания у разных больных — с другой;
учащением сочетанных заболеваний легких;
частым выявлением туберкулеза у лиц пожилого и
старческого возраста со свойственными им возрастными изменениями
легочной ткани (эмфизема, пневмосклероз);
появлением ряда новых и учащение ранее редких заболеваний; [1]
Зачастую диагностика заболеваний легких затруднена -
рентгенологических, молекулярно-биологических, бактериологических данных
недостаточно для установления диагноза и требуется морфологическая
верификация [1], которая ранее выполнялась только с помощью
видеоторакоскопии и видеомедиастиноскопии.
Данные инвазивные исследования могут иметь ряд осложнений –
кровотечение, хилоторакс, повреждение возвратного нерва, пневмоторакс и др.
Частота осложнения для медиастиноскопии составляет около 3% [3], а для
видеоторакоскопии – до 5%. [4]. Поэтому сейчас в диагностическую практику
активно внедряются малоинвазивные методы диагностики, такие как8
чрезбронхиальной биопсии легких (ЧБЛ) [5] и трансбронхиальная биопсия
лимфоузлов средостения под контролем эндосонографии (EBUS-TBNA) [6].
Отмечено, что при различных заболеваниях информативность методик
отличается и в то же время, до сих пор остаются неразрешенными вопросы
очередности применения того или иного способа верификации, в зависимости
от рентгенологической картины поражения органов грудной полости.
Таким образом, видно, что значение малоинвазивных методов
диагностики в верификации диагноза у пациентов недостаточно изучено.
В данной работе приводится исследование, проходившее на базе
дифференциально-диагностического отделения ФГБУ «Санкт-Петербургский
научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства
здравоохранения Российской Федерации в период с октября 2018 г. по март 2019 г.
Работа состоит из следующих разделов и глав:
Литературный обзор из 4 глав;
Материалы и методы;
Результаты и обсуждения;
Заключение;
Выводы;
Список литературы.
Цель работы: определить место малоинвазивных методов исследования в диагностике заболеваний органов дыхания.
Для достижения данной цели требуется выполнить следующие задачи:
1. Оценить чувствительность, специфичность
чрезбронхиальной биопсии легких и прогностическую ценность
трансбронхиальной аспирационной биопсии лимфоузлов под
контролем эндосонографии.
2. Уточнить алгоритм применения используемых диагностических методов.
В рамках данного исследования был проведен анализ 75 историй
болезней пациентов, поступивших в дифференциально-диагностическое
отделение ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
в период с января по декабрь 2018 г, которым выполнялась ЧБЛ и/или EBUSTBNA.
В ретроспективное исследование было включено 75 карт историй
болезней пациентов, с рентгенологической картиной поражения легких
(округлое образование или диссеминация) с поражением лимфоузлов
средостения или без него неясной этиологии, нуждающихся в дальнейшей
морфологической верификации диагноза. Для этого были применены такие
малоинвазивные методы как чрезбронхиальная биопсия легкого (ЧБЛ),
трансбронхиальной биопсии лимфоузлов средостения под контролем
эндосонографии (EBUS-TBNA) и их сочетания, а пациенты разделены,
соответственно используемым методам, на группы. В дальнейшем, у них был
диагностирован рак легкого, саркоидоз и туберкулез.
При оценке диагностической эффективности методов (ЧБЛ, EBUS-TBNA
и их сочетания), чувствительность для рака легкого составила 71,4%, 100%,
100%, соответственно, (p>0,05); для саркоидоза – 77,8%, 77,8%, 83,3%,
соответственно, (p>0,05%); для туберкулеза - 75% и 50%, соответственно
(p>0,05). Полученные результаты не противоречат данным исследований разных авторов.
По эффективности малоинвазивных методов диагностики у пациентов с
рентгенологической картиной поражения органов грудной полости с
лимфоаденопатией средостения или без нее не было выявлено достоверной
статистической разницы как отдельно каждого метода (ЧБЛ, EBUS-TBNA), так и их сочетания.
Более детальный анализ показал, что ни одному больному с наличием
увеличенных внутригрудных лимфатических узлов рак или туберкулез не был
установлем при использовании ЧБЛ, более информативным окалось
применение EBUS-TBNA, или EBUS-TBNA в сочетании с ЧБЛ.
Саркоидоз легких пациентам без внуиригрудной лимфоаденопатии и
наличием изменений в легочной ткани при помощи изучаемых малоинвазивных
методов не удалось установить.
Надо отметить, что в целом по данным нашего исследования применения67
EBUS-TBNA в сочетании с ЧБЛ не увеличивает информативность в сравнении с
использованием только EBUS-TBNA для верификации рака или саркоидоза.
Тем не менее, это исследование показывает, что EBUS-TBNA может
являться приоритетным методом для верификации поражения легких, при
наличии сочетанной лимфоаденопатии средостения, требуя проведения ЧБЛ
только при неинформативном результате. Также при подозрении на рак легкого,
даже без лимфоаденопатии средостения, целесообразно выполнение, в первую
очередь, EBUS-TBNA – как метод одновременной верификации и стадирования процесса.
Для диагностики туберкулеза ВГЛУ и легких, будет достаточно
применение какого-либо одного метода, в зависимости от преимущественного поражения.
Вместе с тем, применение ЧБЛ наиболее оправдано при поражении
легких без сочетанной лимфоаденопатии средостения, при условии отсутствия
данных за онкологический процесс.
На основании нашего исследования были дополнены алгоритмы
применения данных малоинвазивных методов диагностики, с учетом
диагностической эффективности каждого метода и их особенностей для
верификации заболеваний (рис. 6).
1) Общие принципы и особенности дифференциальной диагностики
туберкулеза и других заболеваний органов дыхания [Электронный ресурс].
URL: https://docplayer.ru/31036539-Obshchie-principy-i-osobennostidifferencialnoy-diagnostiki-tuberkuleza-i-drugih-zabolevaniy-organovdyhaniya.html (дата обращения: 3.03.19)
2) Илькович М. М., Новикова Л. Н., Илькович Ю. М. Диссеминированные
заболевания легких в практике семейного врача //Российский семейный
врач. – 2012. – Т. 16. – №. 2.
3) Rosenzweig K, Chen C, Yom S, Krug L. Tumors of the Lung, Pleura, and
Mediastinum //Leibel and Phillips Textbook of Radiation Oncology. – 2010 – С.737-771
4) Richard W. Light MD et al. Pneumothorax, Chylothorax, Hemothorax, and
Fibrothora //Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (Sixth
Edition). - 2016 – Т. 2. – С. 1439-1460.
5) Jain P., Hadique S., Mehta A. C. Transbronchial lung biopsy //Interventional
bronchoscopy. – Humana Press, Totowa, NJ, 2013. – С. 15-44.
6) Sethi S., Cicenia J. EBUS-TBNA Bronchoscopy //Interventional Bronchoscopy.
– Humana Press, Totowa, NJ, 2013. – С. 85-106.
7) Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов
дыхания у взрослых [Электронный ресурс]. URL:
http://nasph.ru/klin_rec/Clinich_rec_2014.docx (дата обращения: 5.05.2019)
8) Тюрин И. Е. Дифференциальная диагностика одиночных очагов в легких
//Поликлиника. – 2014. – №. 3-1. – С. 28-32.
9) Тюрин И. Е. Одиночные очаги в легких: возможности лучевой диагностики
//Практическая пульмонология. – 2008. – №. 2. - С. 44-55
10) Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению
больных раком легкого [Электронный ресурс]. URL:
https://www.volgmed.ru/uploads/files/2014-11/34115-
federalnye_klinicheskie_rekomendacii_po_diagnostike_i_lecheniyu_bolnyh_rak71
om_legkogo_2013_http_oncology-association_ru.pdf (дата обращения:
23.03.19)
11) Силантьева Н. К. и др. Одиночные очаги и образования легких:
эффективность динамической КТ при дифференциальной диагностике
//Сибирский онкологический журнал. – 2017. – Т. 16. – №. 5.
12) Swensen S. J. et al. CT screening for lung cancer: five-year prospective
experience //Radiology. – 2005. – Т. 235. – №. 1. – С. 259-265.
13) Илькович М. Диссеминированные заболевания легких / М. Илькович –
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.– 480c.
14) Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика диссеминированных
заболеваний неопухолевой природы/ Е.И Шмелев // Пробл. туб. — 2002.
№12. -С. 58-61.
15) Theresa McLoud, Phillip M. Boiselle Interstitial lung disease //Thoracic
Radiology Mosby/Elsevier. – 2010. - № 7 – С. 181
16) Torre O., Harari S. The diagnosis of cystic lung diseases: A role for
bronchoalveolar lavage and transbronchial biospy? //Respiratory medicine. –
2010. – Т. 104. – С. S81-S85.
17) Mazzone P. et al. Bronchoscopy and needle biopsy techniques for diagnosis
and staging of lung cancer //Clinics in chest medicine. – 2002. – Т. 23. – №. 1. –
С. 137-58.
18) Wallace M. B. et al. Minimally invasive endoscopic staging of suspected lung
cancer //Jama. – 2008. – Т. 299. – №. 5. – С. 540-546.
19) Asano F. et al. Deaths and complications associated with respiratory
endoscopy: a survey by the Japan Society for Respiratory Endoscopy in 2010
//Respirology. – 2012. – Т. 17. – №. 3. – С. 478-485.
20) Herth F., Becker H. D., Ernst A. Conventional vs endobronchial ultrasoundguided transbronchial needle aspiration: a randomized trial //Chest. – 2004. – Т.
125. – №. 1. – С. 322-325.
21) Ernst A. et al. Effect of routine clopidogrel use on bleeding complications after
transbronchial biopsy in humans //Chest. – 2006. – Т. 129. – №. 3. – С. 734-737.72
22) Wahidi M. M. et al. Contraindications and safety of transbronchial lung biopsy
via flexible bronchoscopy //Respiration. – 2005. – Т. 72. – №. 3. – С. 285-295.
23) Cunningham J. H. et al. Trephine air drill, bronchial brush, and fiberoptic
transbronchial lung biopsies in immunosuppressed patients //American Review
of Respiratory Disease. – 1977. – Т. 115. – №. 2. – С. 213-220.
24) Mehta N. L. et al. Should renal insufficiency be a relative contraindication to
bronchoscopic biopsy? //Journal of Bronchology & Interventional Pulmonology.
– 2005. – Т. 12. – №. 2. – С. 81-83.
25) Diaz-Guzman E. et al. Safety of diagnostic bronchoscopy in patients with
pulmonary hypertension //Respiration. – 2009. – Т. 77. – №. 3. – С. 292-297.
26) Gaeta M. et al. Carcinomatous solitary pulmonary nodules: evaluation of the
tumor-bronchi relationship with thin-section CT //Radiology. – 1993. – Т. 187. –
№. 2. – С. 535-539.
27) Rivera M. P., Mehta A. C. Initial diagnosis of lung cancer: ACCP evidencebased clinical practice guidelines //Chest. – 2007. – Т. 132. – №. 3. – С. 131S-
148S.
28) Tamura A. et al. The value of fiberoptic bronchoscopy in culture-positive
pulmonary tuberculosis patients whose pre-bronchoscopic sputum specimens
were negative both for smear and PCR analyses //Internal medicine. – 2010. – Т.
49. – №. 2. – С. 95-102.
29) Самородов Н. А. и др. Место чрезбронхиальной биопсии легких в
верификации диагноза у больных туберкулезом с отрицательными
результатами бактериологического и гистологического исследования (мкб-
10, а16. 0) в эпоху лекарственно устойчивого туберкулеза //Современные
проблемы науки и образования. – 2018. – №. 2. – С. 30-30.
30) Yasufuku K. et al. A prospective controlled trial of endobronchial ultrasoundguided transbronchial needle aspiration compared with mediastinoscopy for
mediastinal lymph node staging of lung cancer //The Journal of thoracic and
cardiovascular surgery. – 2011. – Т. 142. – №. 6. – С. 1393-1400.
31) Griffith D. E. et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and73
prevention of nontuberculous mycobacterial diseases //American journal of
respiratory and critical care medicine. – 2007. – Т. 175. – №. 4. – С. 367-416.
32) Trisolini R. et al. Transbronchial needle aspiration improves the diagnostic
yield of bronchoscopy in sarcoidosis //Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung
diseases: official journal of WASOG. – 2004. – Т. 21. – №. 2. – С. 147-151.
33) Navani N. et al. Combination of endobronchial ultrasound‐guided
transbronchial needle aspiration with standard bronchoscopic techniques for the
diagnosis of stage I and stage II pulmonary sarcoidosis //Respirology. – 2011. –
Т. 16. – №. 3. – С. 467-472.
34) Cordier J. F. Cryptogenic organising pneumonia //European Respiratory
Journal. – 2006. – Т. 28. – №. 2. – С. 422-446.
35) Cho J. H. et al. A comparative analysis of video-assisted mediastinoscopy and
conventional mediastinoscopy //The Annals of thoracic surgery. – 2011. – Т. 92.
– №. 3. – С. 1007-1011.
36) Detterbeck F. et al. Classification of the thoroughness of mediastinal staging of
lung cancer //Chest. – 2010. – Т. 137. – №. 2. – С. 436-442.
37) Khoo K. L., Ho K. Y. Endoscopic mediastinal staging of lung cancer
//Respiratory medicine. – 2011. – Т. 105. – №. 4. – С. 515-518.
38) Szlubowski A. et al. A combined approach of endobronchial and endoscopic
ultrasound-guided needle aspiration in the radiologically normal mediastinum in
non-small-cell lung cancer staging—a prospective trial //European journal of
cardio-thoracic surgery. – 2010. – Т. 37. – №. 5. – С. 1175-1179.
39) Huang C. T. et al. A rare constellation of empyema, lung abscess, and
mediastinal abscess as a complication of endobronchial ultrasound-guided
transbronchial needle aspiration //European Journal of Cardio-Thoracic Surgery.
– 2011. – Т. 40. – №. 1. – С. 264-265.
40) Currie G. P., Kennedy A. M., Denison A. R. Tools used in the diagnosis and
staging of lung cancer: what's old and what's new? //QJM: An International
Journal of Medicine. – 2009. – Т. 102. – №. 7. – С. 443-448.
41) Hwangbo B. et al. Application of endobronchial ultrasound-guided74
transbronchial needle aspiration following integrated PET/CT in mediastinal
staging of potentially operable non-small cell lung cancer //Chest. – 2009. – Т.
135. – №. 5. – С. 1280-1287.
42) Herth F. J. F., Becker H. D., Ernst A. Aspirin does not increase bleeding
complications after transbronchial biopsy //Chest. – 2002. – Т. 122. – №. 4. – С.1461-1464.
43) Shrager J. B. Mediastinoscopy: still the gold standard //The Annals of thoracic
surgery. – 2010. – Т. 89. – №. 6. – С. S2084-S2089.
44) Lee B. E. et al. Utility of endobronchial ultrasound–guided mediastinal lymph
node biopsy in patients with non–small cell lung cancer //The Journal of thoracic
and cardiovascular surgery. – 2012. – Т. 143. – №. 3. – С. 585-590.
45) Defranchi S. A. et al. Mediastinoscopy in patients with lung cancer and
negative endobronchial ultrasound guided needle aspiration //The Annals of
thoracic surgery. – 2010. – Т. 90. – №. 6. – С. 1753-1757.
46) Young N. A. Grading follicular lymphoma on fine‐needle aspiration
specimens—A practical approach //Cancer Cytopathology: Interdisciplinary
International Journal of the American Cancer Society. – 2006. – Т. 108. – №. 1.
– С. 1-9.
47) Marshall C. B. et al. The utility of endobronchial ultrasound‐guided
transbronchial needle aspiration biopsy in the diagnosis of mediastinal
lymphoproliferative disorders //Cancer cytopathology. – 2011. – Т. 119. – №. 2.
– С. 118-126.
48) Диагностика и лечение саркоидоза (Федеральные согласительные
клинические рекомендации) [Электронный ресурс] URL:
http://www.pulmonology.ru/download/Sarcoidos2014_ok.docx (дата
обращения: 4.05.19)
49) Nakajima T. et al. The role of EBUS-TBNA for the diagnosis of sarcoidosis–
comparisons with other bronchoscopic diagnostic modalities //Respiratory
medicine. – 2009. – Т. 103. – №. 12. – С. 1796-1800.
50) Васильев И. В. Диагностическая эффективность метода EBUS TBNA для75
верификации изолированной лимфаденопатии средостения // Эндоскоп.
хирургия. - 2013. - № 2. - С. 199-200.
51) Кудряшов Г. Г. и др. Использование трансбронхиальной аспирации
лимфатических узлов средостения под контролем ультразвукового
исследования в дифференциальной диагностике туберкулезного
лимфаденита у больных с лимфаденопатией средостения //Медицинский
альянс. – 2017. – №. 2.
52) Lin S. M. et al. Endobronchial ultrasound increases the diagnostic yields of
polymerase chain reaction and smear for pulmonary tuberculosis //The Journal
of thoracic and cardiovascular surgery. – 2010. – Т. 139. – №. 6. – С. 1554-1560