Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Цели и задачи исследования
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология.
1.2. Этиология болезни Крона
1.2.1. Роль генетических факторов
1.2.2. Роль иммунных факторов…………………………………………...9
1.2.3.Роль факторов внешней среды……………………………………..10
1.2.4.Этиология болезни Крона у детей…………………………………15
1.3.Особенности клинических проявлений болезни Крона у детей и взрослых
1.4.Диагностика болезни Крона………………………………………………...21
1.5.Осложнения болезни Крона………………………………………………...25
1.5.1. Местные осложнения…………………………………………………...25
1.5.2. Внекишечные осложнения
1.6. Основные подходы к лечению болезни Крона
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………....31
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 4. ВЫВОДЫ
4.1. Обсуждение полученных результатов
4.2. Выводы
Заключение
Личный вклад в работу
Список литературы
Печатные работы…
Болезнь Крона – хроническое рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся трансмуральным, сегментарным, гранулематозным, иммуноопосредованным воспалением, способное поражать все отделы желудочно-кишечного тракта от ротовой полости до анального отверстия [1].
Болезнь Крона была впервые описана американским гастроэнтерологом Баррилэм Бернардом Кроном, который в 1932 году опубликовал описание 18 случаев заболевания. Если еще несколько лет назад болезнь Крона считалась редкостью в педиатрической практике, то в настоящее время признано, что болезнь занимает значительную долю среди хронических заболеваний, поражающих детей и подростков. По данным литературы 20-30% всех пациентов с болезнью Крона занимают лица моложе 20 лет [2]. До трети пациентов получают диагноз в возрасте моложе 21 года, однако исследования, направленные на поиск особенностей течения болезни в детском возрасте только начинают проводиться. Методы диагностики и лечения болезни Крона в детском возрасте, как правило, основаны на экстраполяции результатов исследований, проведенных среди взрослых. И это не лишено смысла, ведь основополагающими для улучшения прогноза течения заболевания, независимо от возраста, являются индукция и поддержание ремиссии, оптимизация питания и минимизация побочных эффектов терапии. Однако существуют значимые различия, которые следует учитывать при лечении детей.
Цели и задачи исследования.
Целью данной работы является выявление наличия или отсутствия значимой связи между различными аспектами течения болезни Крона и возрастом начала заболевания.
Для достижения поставленной цели необходимо решение следующих задач:
1. Оценить локализацию и распространенность поражений желудочно-кишечного тракта при болезни Крона в возрастных группах A1b и A3 согласно Парижской модификации Монреальской классификации.
2. Оценить наличие/ отсутствие осложнений в каждой из выбранных групп и время, прошедшее от начала заболевания до возникновения первых осложнений.
3. Сравнить сроки установления диагноза с момента появления первых клинических проявлений болезни в двух возрастных группах.
4. Сравнить лабораторные показатели активности заболевания в возрастных группах (СОЭ, С-РБ, лейкоцитарная формула, фекальный кальпротектин) и корреляцию их с тяжестью клинических проявлений.
5. Оценить эффективность стандартной терапии болезни Крона для контроля активности заболевания и потребность в биологической терапии у взрослых и детей.
Учитывая достоверно большую распространенность в детской возрастной группе факторов неблагоприятного прогноза заболевания, к которым относят поражение верхних отделов, перианальные поражения и большую распространенность поражений, необходимо более активно проводить диагностику болезни Крона у детей, используя в качестве одного из ранних диагностических маркеров исследование фекального кальпротектина, что позволит сократить сроки установления диагноза и будет способствовать более раннему началу лечения.
После установления диагноза у пациентов детской возрастной группы необходимо проводить своевременную активную терапию, а так же осуществлять динамическое наблюдение в полном объеме с целью профилактики осложненного течения заболевания.
Для достижения оптимальных параметров роста и полового развития, важно достигать длительной и полной ремиссии заболевания, оптимизировать питание, избегать избыточного назначения глюкокортикостероидной терапии, вносящей вклад в подавление роста. В зарубежной практике применяется эксклюзивное энтеральное питание.
1.Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению болезни Крона. – 2017.
2. Белоусова Е.А. Выбор тактики лечения при разных клинических вариантах болезни Крона / Белоусова Е.А., Мишуровская Т.С., Великанов Е.В.// Российский медицинский журнал, приложение «Болезни органов пищеварения №2». – 2006. Стр. 73.
3. Feuerstein J.D. Crohn Disease: Epidemiology, Diagnosis, and Management/ Feuerstein J.D., Cheifetz A.S. // Mayo clinic proceedings.-2017. - Vol.92. - No.7. - P. 1088-1103.
4. Sykora J. Current global trends in the incidence of pediatric -onset inflammatory bowel disease / Sykora J., Pomahacova R., Kreslova M., Cvalinova D., Stych P., Schwarz J// World journal of gastroenterology.-2018. Vol. 24, No. 25, P. 2741- 2763.
5. Michael J. Rosen. Inflammatory bowel disease in children and adolescents / Michael J. Rosen, Ashish Dhawan, Shehzad A. Saeed// Jama pediatrics. - 2016. -Vol 169. - No. 11. - P.1053-1060.
6. Michael D. Recent Trends in the Prevalence of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis in a Commercially Insured Population // Digestive diseases and sciences. – 2013. - Vol. 52. - No.2. - P.519-525.
7. John D. Betteridge. Inflammatory Bowel Disease Prevalence by Age, Gender, Race, and Geographic Location in the U.S. Military Health Care Population/ John D. Betteridge, Steven P. Armbruster // Inflammatory bowel disease. - 2013. - Vol. 19. - No. 7. - P.1421-1427.
8. Burke K.E. Modifiable environmental factors in inflammatory bowel disease/ Burke K.E., Boumitri C. // Current gastroenterology reports. - 2017. - Vol.19. - No.5. - P.21.
9. Marks D.J. Crohn's disease: an immune deficiency state / Marks D.J., Rahman F.Z, Sewell G.W. // Clinical reviews in allergy and immunology. – 2010. - Vol.38. - No.1. - P.20-31.
10. Ann Holmes. Low sun exposure and vitamin D deficiency as risk factors for inflammatory bowel disease, with a focus on childhood onset/ Ann Holmes, Rachael M. Rodney Harris// Photochemistry and Photobiology.- 2019. - Vol.95. -P.105-118.
11. Shervin Rabzadeh. Update n pediatric inflammatory bowel disease/ Shervin Rabzadeh, Marla Dubinsky// Reumatic diseases clincs of North America. – 2015. - Vol.39. - No.4. - P.789-799.
12. Levine A. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: the Paris classification /Levine A., Griffiths A., Markowitz J.//Inflammatory bowel disease. -2011. - Vol.6. - P.1314-1321.
13. Ha F. Crohn´s disease: a clinical update / Ha F, Khalil H// Therapeutic advances in gastroenterology. – 2015. - Vol.8. - No.6. - P. 352-359.
14. Kathryn Jarvis. Diagnosis and Management of Crohn's Disease / Kathryn Jarvis // American family physician. – 2015. - Vol. 15. - No.12. - P. 1365-1375.
15. Mara Rendi. Crohn Disease Pathology / Mara Rendi//Medscape. - 2017. - Vol. 4. - No.4. - P.1-17.
15. Adam S Cheifetz. Crohn Disease: Epidemiology, Diagnosis, and Management/ Adam S Chiefetz// Mayo Clinic journal. - 2017. - Vol. 92. - No.7. - P 1088-1095.
16. William A Rowe. Complications of inflammatory bowel disease/William A Rowe, Hampton Roy Sr // Medscape. - 2017. – P. 344- 352.
17. Zubin Grover. Predicting and preventing complication in children with inflammatory bowel disease/ Zubin Gover// Translational pediatrics. - 2019. - Vol.8. - No.1. - P.70-76.
18. Jin Soo Moon. Clinical aspects and treatments for pediatric in inflammatory bowel diseases / Jin Soo Moon// Intestinal Research. – 2019. - Vol. 17. - No.1. - P. 17-23.
19. National clinical guideline centre. Crohn's Disease: Management in Adults, Children and Young People. NICE Clinical guidelines, no 152.
20. Reinglas J. Strictures in Crohn's Disease and Ulcerative Colitis: Is There a Role for the Gastroenterologist or Do We Always Need a Surgeon? /Reinglas J, Bessissow T// Gastrointestinal endoscopy clinics of North America. – 2019. - Vol.29. - No.3. - P. - 549-562.
21. Agrawal M. Treat-to-Target in Inflammatory Bowel Diseases, What Is the Target and How Do We Treat? /Agrawal M, Colombel JF// Gastrointestinal endoscopy clinics of North America. -2019. - Vol. 29. - No.3. - P. 421-436.
22. Шифрин О. С. Ремикейд – новый этап в лечении воспалительных заболеваний кишечника/О.С. Шифрин// Гастроэнтерология. – 2005. №1. Стр. 13-15.
23. Felez Moliner. Arthritis as clinical presentation of inflammatory bowel disease in children / Felez Moliner, Garcia Romero R. // Archivos argentines de pediatria. – 2019. - Vol.117. - No.3. - P.270-273.
24. Moran – Lev H. Vitamin D Decreases Hepcidin and Inflammatory Markers in Newly Diagnosed Inflammatory Bowel Disease Pediatric Patients - A Prospective Study./ Moran – Lev H., Galai T.// Journal of Crohn´s and colitis.- 2019. - P. 56-58.
25. Mazal J. Crohn disease: pathophysiology, diagnosis, and treatment/ Mazal J// Radiologic technology. – 2014. - Vol. 85. - No.3. - P. 297-316.
26. Abuqutesh D. Upper gastrointestinal tract involve of pediatric inflammatory bowel disease: a pathological review/ Abuqutesh D., Putra J. // World journal of gastroenterology. – 2019. – Vol. 25. – No.16. – P. 1928-1935.
27. Tsai T.L. Can ultrasound be used as the primary imaging in children with suspected Crohn´s disease? /Tsai T.L., Marine M.B. // Pediatric radiology. – 2017. - Vol. 47. – No. 8. – P.917-923.
28. El. Mouzan M.I. Fungal dysbiosis predicts the diagnosis of pediatric Crohn´s disease/ El. Mouzan M.I., Korolev K.S.//World journal of gastroenterology. – 2018. – Vol. 24. – No.39. – P. 4510-4516.
29. Li J. Diagnostic delay in Crohn´s disease is associated with increased rate of abdominal surgery: a retrospective study in Chinese patients / Li J. // Digestive and liver disease. - 2015. – Vol. 47. – No. 7. – P. 544-548.
30. Minar P. Validation of neutrophil CD 64 blood biomarker to detect mucosal inflammation in pediatric Crohn´s disease/ Minar P., Jackson K.// Inflammatory bowel diseases .- 2017. - Vol. 25. – No. 7. – P. 198-208.
31. Foster A. J. Consecutive fecal calprotectin measurements for pediatric relapse in pediatric Crohn´s disease patients/ Foster A. J., Smyth M. // World journal of gastroenterology. – 2019. – Vol. 25. – No. 17. – P. 1266-1271.
32. Iwanchak B. M. Evaluation of the infliximab therapy of severe form of pediatric Crohn´s disease in Poland / Iwanchak B. M., Ryzko L., Zankowski P.// Advances in clinical and experimental medicine. – 2017. - Vol. 26. – No. 1. – P. 51-56.
33. Ong C. Exclusive enteral nutrition with concomitant early thiopurine use was effective in maintaining steroid- free remission in a Southeast Asian cohort of children with Crohn´s disease/ Ong C.// BMC gastroenterology. – 2018. Vol. 18. – No. 1. – P. 185.
34. Kupka T. Crohn´s disease genetic factors and progress of the disease/ Kupka T., Simova J., Dvorackova J. // Biomedical papers of the Medical faculty of university Palacky Czech Republic. – 2018. – Vol. 162. – No. 2. – P. 139- 143.
35. Федулова Э. Н. Аспекты терапии воспалительных заболеваний толстой кишки у детей/ Э.Н.Федулова// Участковый педиатр. – 2014. - №4. - Стр. 16-17.
36. Вялов С. С. Воспалительные заболевания тонкого кишечника: недифференцированные и недифференцируемые энетерит и энтероколит/ C. C. Вялов // Consilium medicum. – 2017. № 8. Стр. 14-18.
37. Https://www.cdc.gov/ibd/IBD-epidemiology.htm.
38. Хавкин А.И. Болезнь Крона / Хавкин А.И., Рачкова Н.С. // Российский медицинский журнал. -2005. -№ 18. Стр. 1202.
39. Мазанкова Л.Н. Возрастные особенности клинических проявлений болезни Крона у детей / Мазанкова Л.Н., Водилова О.В., Курохтина И.С. // Российский медицинский журнал. – 2005. - №3. Стр.73.
40. Кожевникова Е.Н. Продукты с пробиотиками – поддержка концепции функционального питания детей / Кожевникова Е.Н., Усенко Д.В., Елезова Л.И. // Российский медицинский журнал .- 2010. №5. – Стр. 248.