Список сокращений 3
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Патогенез 7
1.2. Диагностика и критерии ИМ 2 типа 11
1.3. Коморбидность 22
1.4. Основные принципы фармакотерапии 25
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 36
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 36
2.2. Методы исследования 38
2.3. Методы статистической обработки результатов 39
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 40
Глава 3.1. Особенности клинического течения острого инфаркта миокарда 2 типа на стационарном этапе лечения 40
Глава 3.2. Оценка отдаленных (от 6 до 18 месяцев, медиана наблюдения 12 мес.) исходов острого инфаркта миокарда 2 типа 59
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 70
ВЫВОДЫ 72
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОРМЕНДАЦИИ 73
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 74
По данным Всемирной Организации Здравоохранения смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 31% и является наиболее частой причиной смертельных исходов во всем мире. На территории Российской Федерации этот показатель составляет 57,1%, из которых на долю ИБС выпадает более половины, что в абсолютных цифрах составляет 385 человек на 100 тысяч населения в год. Для сравнения смертность от той же причины на территории Евросоюза составляет 95 человек на 100 тысяч населения в год, что в 4 раза меньше, по сравнению с нашей страной. Таким образом, сердечно-сосудистые заболевания вообще, и ИБС в частности, остаются одной из основных причин смертности в Российской Федерации. [1]
Для обозначения обострения ИБС экспертами Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) был введен термин острый коронарный синдром (ОКС), как рабочий диагноз. Традиционно основными патогенетическими механизмом развития ОКС является тромбоз коронарной артерии (КА), возникающий на месте разрыва нестабильной атеросклеротической бляшки, с последующим возникновением острой ишемии. В некоторых случаях возможно образование окклюзирующего (субокклюзии) тромба и на месте эрозии атеросклеротической бляшки [2].
Однако встречается развитие ИМ без нестабильных атеросклеротических бляшек или при малоизмененных коронарных артериях. Так в исследовании GUSTO-IIb (GlobalUseofStrategiesToоpenOccludedcoronaryarteriesinAcuteCoronarySyndromes) (n=12 142) незначимые изменения КА встречались в 15% случаев у мужчин и в 30% случаев у женщин. В исследование TIMI IIIb (ThrombolysisinMyorardialInfarction) малоизмененные КА выявлялись у 14–19% пациентов с ОКС. [3, 4].По данным отечественного исследования 2015 года (n=711), частота выявления малоизмененных КА у больных с подозрением на ОКС составила 37,9 %. [5].
Таким образом, патогенез ОКС представляет собой сложное явление, которое не всегда может быть обусловлено тромботической окклюзией. И следовательно, обнаружение малоизмененных и неизмененных КА в рамках ОКС становится сложной проблемой в плане диагностики и лечения.
Цель работы:
Исследовать особенности клинического течения острого инфаркта миокарда 2 типа на госпитальном и амбулаторном этапах лечения.
Задачи:
1 Проанализировать особенности клинического течения острого инфаркта миокарда 2 типа на стационарном и амбулаторном этапах лечения;
2 Оценить отдаленные (в течение 3-х лет) исходы ИМ 2 типа по конечным точкам, включающим сердечно-сосудистую смерть, фатальный и нефатальный ИМ, а также повторные госпитализации.
Научная новизна
Проведено исследование, позволяющее выявить особенности клинического течения острого инфаркта миокарда 2 типа на госпитальном и амбулаторном этапах лечения в зависимости от наличия сопутствующих заболеваний, их непосредственного вклада в развитие и течение данной патологии, назначенной терапии и приверженности к ней у пациентов пожилого и старческого возраста.
Практическая значимость
Произведена оценка эффективности назначаемой терапии и ее влияние на развитие фатальных и не фатальных сердечно-сосудистых событий, повторные госпитализации, связанные с повторным ИМ, ЧКВ, прогрессирующей сердечной недостаточностью и пароксизмальными нарушениями сердечного ритма.
Объем и структура работы
Дипломная работа изложена на страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 84 страницы, 16 таблиц и 9 рисунков. Библиографический указатель включает 96 источников.
Апробация
По результатам работы опубликованы тезисы в сборнике «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Том XX»
Инфаркт миокарда занимает значимое положение в структуре смертность как на территории России, так и в зарубежных странах. По праву данное заболевание занимает первое место среди причин смертельных исходов во всем мире. Согласно результатам регистров ИМ без подъема сегмента ST встречается чаще, чем ИМ с подъемом сегмента ST. Госпитальная смертность у пациентов с ИМ 1 типа выше, чем у пациентов с ИМ 2 типа, однако в среднем через 6 месяцев наблюдения смертность уравнивается. Различия в течении и исходах ИМ зависят от особенности самих пациентов, в частности, больные с ИМ 2 типа чаще имеет сопутствующие заболевания, во главе угла которых стоит сахарный диабет и хроническая почечная недостаточность.
В ходе настоящего исследования нам удалось оценить особенности коморбидного фона пациентов, которым был поставлен диагноз ИМ без подъема сегмента ST, проследить их взаимное влияние на течение заболевания и исход, эффективность назначенной терапии на амбулаторном этапе лечения по данным ретроспективного анализа, а также оценить отдаленные результаты лечения, приверженность к терапии, которая была назначена в стационаре.
По результатам проведенного исследования было выявлено, что практически все пациенты старших возрастных групп имеют повышенные риски развития ИМ 2 типа.
Выявлена прямая связь наличия фонового заболевания и развитие ИМ 2 типа. Так среди сопутствующих заболеваний при развитии данной патологии встречаются ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, фибрилляция предсердий, как пароксизмальная форма, так и постоянная. В особенности следует выделить такие заболевания, как сахарный диабет 2 типа и хроническая болезнь почек, т.к. данные патологии а анамнезе пациента непосредственно влияют на выбор тактики лечения и результаты лечения как на госпитальном, так и на амбулаторном этапе.
На данный момент мы не имеем четкого алгоритма ведения пациентов с данной патологией, поэтому придерживаемся клинический рекомендаций, разработанных для ИМ 1 типа. Поэтому большинству пациентов из нашей выборки была назначена стандартная двойная дезагрегантная терапия, гиполипедемические средства из группы статинов и в зависимости от сопутствующих заболеваний дополнительная терапия.
По результатам телефонного опроса было выявлено, что профилактику развития повторного ИМ 2 типа у пациентов старших возрастных групп можно считать недостаточной. Сердечно-сосудистая смерть была зарегистрирована у 4,1% больных, что свидетельствует о значительном вкладе пациентов с такой патологией в общую смертность. Следует отметить, что данные пациенты были пожилого возраста, ими не соблюдалась назначенная терапия в должной степени, была отмечена низкая приверженность к терапии. Также у 16,6% больных отмечалось повторное развитие нефатального инфаркта миокарда, у 66,8%- повторные госпитализации и у 12,5% пациентов проводилось чрезкожное коронарное вмешательство. Данные показатели свидетельствуют о явных проблемах назначения эффективной терапии, влиянии сопутствующих заболеваний на эффективность лечения и о низкой приверженности пациентов к лечению. Было установлено, что с возрастом приверженность снижается, и пациенты, принимающие препараты нерегулярно, подвержены большему риску сердечно-сосудистых событий, что свидетельствует об их недостаточной осведомленности о своем заболевании и возможных последствиях несоблюдения врачебных рекомендаций.
Таким образом, ведение пациентов с диагнозом ИМ 2 типа является актуальной проблемой. Индивидуальный подход, в выборе препаратов и проведение разъяснительных бесед с пациентом может способствовать улучшению результатов лечения, а разработка новых более точных клинических рекомендаций по поводу диагностики и лечения ИМ 2 типа могло бы снизить показатель смертности от сердечно-сосудистых катастроф.
1. Округин С.А., Кужелева Е.А., Гарганеева А.А. Программа ВОЗ "регистр острого инфаркта миокарда": эпидемиологический мониторинг острых коронарных катастроф // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018. №1.
2. Жукова Ю. В., Никитин Ю. П., Масычева В. И. Современные представления об остром коронарном синдроме // Бюллетень СО РАМН. 2008. №1. URL:
3. Лыков А. В., Пархоменко Ю. В., Иванов П. А. Инфаркт миокарда при неизменённых коронарных артериях // Всероссийский журнал научных публикаций. 2013. №4 (19).
4. Kemp H. G. et al. Seven year survival of patients with normal or near normal coronary arteriograms: a CASS registry study //Journal of the American College of Cardiology. – 1986. – Т. 7. – №. 3. – С. 479-483.
5. Корок Е. В. и др. Выявление интактных коронарных артерий при плановой коронарной ангиографии: частота и причины //Материалы IV Всероссийской конференции" Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы". – 2015. – С. 68-68.
6. Попова Л. В., Хлевчук Т. В., Аксенова М. Б. Инфаркт миокарда, вызванный неатеротромботическим поражением коронарных артерий //Клиническая медицина. – 2016. – Т. 94. – №. 11.
7. Falk E. et al. Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view //European heart journal. – 2012. – Т. 34. – №. 10. – С. 719-728.
8. Elesber A. A. et al. Four-year recurrence rate and prognosis of the apical ballooning syndrome //Journal of the American College of Cardiology. – 2007. – Т. 50. – №. 5. – С. 448-452.
9. Lanza G. A., Crea F. Primary coronary microvascular dysfunction: clinical presentation, pathophysiology, and management //Circulation. – 2010. – Т. 121. – №. 21. – С. 2317-2325.
10. Niccoli G., Scalone G., Crea F. Acute myocardial infarction with no obstructive coronary atherosclerosis: mechanisms and management //European heart journal. – 2014. – Т. 36. – №. 8. – С. 475-481.
11. Cuculi F., Togni M., Meier B. Myocardial infarction due to paradoxical embolism in a patient with large atrial septal defect //The Journal of invasive cardiology. – 2009. – Т. 21. – №. 10. – С. E184-6.
12. Sastry S. et al. Young Adult Myocardial Infarction and Ischemic Stroke: the role of paradoxical embolism and thrombophilia (The YAMIS Study) //Journal of the American College of Cardiology. – 2006. – Т. 48. – №. 4. – С. 686-691.
13. Lande G. et al. Do inherited prothrombotic factors have a role in myocardial infarction with normal coronary arteriogram? //Journal of internal medicine. – 1998. – Т. 244. – №. 6. – С. 543-544.
14. Rallidis L. S. et al. Myocardial infarction under the age of 36: prevalence of thrombophilic disorders //Thrombosis and haemostasis. – 2003. – Т. 90. – №. 08. – С. 272-279.
15. Jamieson N., Singh-Grewal D. Kawasaki disease: a clinician’s update //International journal of pediatrics. – 2013. – Т. 2013.
16. Kamineni R., Sadhu A., Alpert J. S. Spontaneous coronary artery dissection: report of two cases and a 50-year review of the literature //Cardiology in review. – 2002. – Т. 10. – №. 5. – С. 279-284.
17. Steinhauer J. R., Caulfield J. B. Spontaneous coronary artery dissection associated with cocaine use: a case report and brief review //Cardiovascular pathology. – 2001. – Т. 10. – №. 3. – С. 141-145.
18. Gowda R. M., Sacchi T. J., Khan I. A. Clinical perspectives of the primary spontaneous coronary artery dissection //International journal of cardiology. – 2005. – Т. 105. – №. 3. – С. 334-336.
19. Denmark K. T. et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). – 2019.
20. Kang W. Y. et al. Are patients with angiographically near-normal coronary arteries who present as acute myocardial infarction actually safe? //International journal of cardiology. – 2011. – Т. 146. – №. 2. – С. 207-212.
21. Lippi G ,Franchini M , Cervell in G. Diagnosis and management of ischemic heart disease // SeminThrombHemost. 2013;39(2):202–13. Kristian Thygesen, Joseph S Alpert, Allan S Jaffe, Bernard R Chaitman, Jeroen J Bax, David A Morrow, Harvey D White, ESC Scientific Document Group; Fourth universal definition of myocardial infarction (2018), European Heart Journal, Volume 40, Issue 3, 14 January 2019, Pages 237–269
22. Santos-Gallego C. G., Picatoste B., Badimón J. J. Pathophysiology of acute coronary syndrome //Current atherosclerosis reports. – 2014. – Т. 16. – №. 4. – С. 401.
23. Henderson R. A. Acute coronary syndrome: optimising management through risk assessment //Clinical Medicine. – 2013. – Т. 13. – №. 6. – С. 602-606.
24. Rodrigues F. B. et al. Effect of kidney disease on acute coronary syndrome //Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2010. – Т. 5. – №. 8. – С. 1530-1536.
25. Жукова А. В., Арабидзе Г. Г., Полякова О. В. Роль комбинированного определения тропонинов и копептина в диагностике и прогнозе при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST //Атеросклероз и дислипидемии. – 2017. – №. 2 (27).
26. Becker D., Merkely B. Acute coronary syndrome–2012 //Orvosihetilap. – 2012. – Т. 153. – №. 51. – С. 2009-2015.
27. Boden H. et al. Management of acute coronary syndrome: achievements and goals still to pursue. Novel developments in diagnosis and treatment //Journal of internal medicine. – 2012. – Т. 271. – №. 6. – С. 521-536.
28. Knotts R. J. et al. Diffuse ST depression with ST elevation in aVR: Is this pattern specific for global ischemia due to left main coronary artery disease? //Journal of electrocardiology. – 2013. – Т. 46. – №. 3. – С. 240-248.
29. Yiadom M. Y. A. B. Emergency department treatment of acute coronary syndromes //Emergency Medicine Clinics. – 2011. – Т. 29. – №. 4. – С. 699-710.
30. Giugliano R. P., Braunwald E. The year in acute coronary syndrome //Journal of the American College of Cardiology. – 2014. – Т. 63. – №. 3. – С. 201-214.
31. Nikus K. et al. Updated electrocardiographic classification of acute coronary syndromes //Current cardiology reviews. – 2014. – Т. 10. – №. 3. – С. 229-236.
32. Giugliano R. P., Braunwald E. The year in non–ST-segment elevation acute coronary syndrome //Journal of the American College of Cardiology. – 2012. – Т. 60. – №. 21. – С. 2127-2139.
33. Henderson R. A. Acute coronary syndrome: optimising management through risk assessment //Clinical Medicine. – 2013. – Т. 13. – №. 6. – С. 602-606.
34. Shah B. N. et al. The role of urgent transthoracic echocardiography in the evaluation of patients presenting with acute chest pain //European Journal of Emergency Medicine. – 2012. – Т. 19. – №. 5. – С. 277-283.
35. Cheezum M. K. et al. Coronary computed tomographic angiography in the emergency room: state of the art //Expert review of cardiovascular therapy. – 2014. – Т. 12. – №. 2. – С. 241-253.
36. Cheng M. F. et al. Myocardial infarction without coronary artery stenosis illustrated by Tc-99m pyrophosphate scan, cardiac magnetic resonance imaging, and myocardial perfusion scintigraphy //Clinical nuclear medicine. – 2009. – Т. 34. – №. 10. – С. 734-736.
37. Holman B. L. et al. The scintigraphic appearance of Alzheimer's disease: a prospective study using technetium-99m-HMPAO SPECT //Journal of Nuclear Medicine. – 1992. – Т. 33. – №. 2. – С. 181-185.
38. Jneid H. et al. 2012 ACCF/AHA focused update of the guideline for the management of patients with unstable angina/non–ST-elevation myocardial infarction (updating the 2007 guideline and replacing the 2011 focused update): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines //Journal of the American College of Cardiology. – 2012. – Т. 60. – №. 7. – С. 645-681.
39. Roffi M. et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) //European heart journal. – 2016. – Т. 37. – №. 3. – С. 267-315.
40. Christenson E., Christenson R. H. The role of cardiac biomarkers in the diagnosis and management of patients presenting with suspected acute coronary syndrome //Annals of laboratory medicine. – 2013. – Т. 33. – №. 5. – С. 309-318.
41. Marini M. G. et al. Increasing specificity of high-sensitivity troponin: new approaches and perspectives in the diagnosis of acute coronary syndromes //Journal of cardiology. – 2013. – Т. 62. – №. 4. – С. 205-209.
42. Thygesen K. et al. How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care //European heart journal. – 2012. – Т. 33. – №. 18. – С. 2252-2257.
43. Roffi M. et al. Guía ESC 2015 sobre el tratamiento de los síndromescoronariosagudosenpacientes sin elevaciónpersistente del segmento ST: Grupo de Trabajo de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) para el tratamiento de los síndromescoronariosagudosenpacientes sin elevaciónpersistente del segmento ST //Revistaespañola de cardiología. – 2015. – Т. 68. – №. 12. – С. 1125. e1-1125. e64.
44. Boeddinghaus J. et al. Direct comparison of 4 very early rule-out strategies for acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin I //Circulation. – 2017. – Т. 135. – №. 17. – С. 1597-1611.
45. Shah A. S. V. et al. High-sensitivity cardiac troponin I at presentation in patients with suspected acute coronary syndrome: a cohort study //The Lancet. – 2015. – Т. 386. – №. 10012. – С. 2481-2488.
46. Zhelev Z. et al. Diagnostic accuracy of single baseline measurement of Elecsys Troponin T high-sensitive assay for diagnosis of acute myocardial infarction in emergency department: systematic review and meta-analysis //Bmj. – 2015. – Т. 350. – С. h15.
47. Everett B. M. et al. Troponin and cardiac events in stable ischemic heart disease and diabetes //New England Journal of Medicine. – 2015. – Т. 373. – №. 7. – С. 610-620.
48. Ramasamy I. Biochemical markers in acute coronary syndrome //Clinicachimica acta. – 2011. – Т. 412. – №. 15-16. – С. 1279-1296.
49. Authors/Task Force Members et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) //European heart journal. – 2011. – Т. 32. – №. 23. – С. 2999-3054.
50. Beltrami M., Nuti R., Gilleman M. The potential role of natriuretic peptides in acute coronary syndrome stratification // Future Cardiol. 2013;9(3):297–300.
51. Aspromonte N. et al. Natriuretic peptides in acute chest pain and acute coronary syndrome: from pathophysiology to clinical and prognostic applications //Coronary artery disease. – 2013. – Т. 24. – №. 1. – С. 33-39.
52. Ndrepepa G. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide on admission in patients with acute myocardial infarction and correlation with scintigraphic infarct size, efficacy of reperfusion, and prognosis //The American journal of cardiology. – 2006. – Т. 97. – №. 8. – С. 1151-1156.
53. Ferroni P. et al. Biomarkers of platelet activation in acute coronary syndromes //Thrombosis and haemostasis. – 2012. – Т. 108. – №. 12. – С. 1109-1123.
54. Christ-Crain M. The stress hormone copeptin: a new prognostic biomarker in acute illness //Swiss medical weekly. – 2010. – Т. 140. – №. 3738.
55. Giannopoulos G. et al. Copeptin as a biomarker in cardiac disease //Current topics in medicinal chemistry. – 2013. – Т. 13. – №. 2. – С. 231-240.
56. Goode K. M. et al. The in vitro stability of novel cardiovascular and sepsis biomarkers at ambient temperature //Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). – 2014. – Т. 52. – №. 6. – С. 911-918.
57. Nickel C. H., Bingisser R., Morgenthaler N. G. The role of copeptin as a diagnostic and prognostic biomarker for risk stratification in the emergency department //BMC medicine. – 2012. – Т. 10. – №. 1. – С. 7.
58. Balmelli C. et al. Comparison of the performances of cardiac troponins, including sensitive assays, and copeptin in the diagnostic of acute myocardial infarction and long-term prognosis between women and men //American heart journal. – 2013. – Т. 166. – №. 1. – С. 30-37.
59. Searle J. et al. Use of copeptin in emergency patients with cardiac chief complaints //European Heart Journal: Acute Cardiovascular Care. – 2015. – Т. 4. – №. 5. – С. 393-402.
60. Krüger S. et al. C-terminal provasopressin (copeptin) in patients with community-acquired pneumonia—influence of antibiotic pre-treatment: results from the German competence network CAPNETZ //Journal of antimicrobial chemotherapy. – 2009. – Т. 64. – №. 1. – С. 159-162.
61. Maisel A. et al. Copeptin helps in the early detection of patients with acute myocardial infarction: primary results of the CHOPIN trial (Copeptin Helps in the early detection Of Patients with acute myocardial INfarction) //Journal of the american college of cardiology. – 2013. – Т. 62. – №. 2. – С. 150-160.
62. Holt N. F., Haspel K. L. Vasopressin: a review of therapeutic applications //Journal of cardiothoracic and vascular anesthesia. – 2010. – Т. 24. – №. 2. – С. 330-347.
63. von Haehling S. et al. Copeptin as a prognostic factor for major adverse cardiovascular events in patients with coronary artery disease //International journal of cardiology. – 2012. – Т. 162. – №. 1. – С. 27-32.
64. Gu Y. L. et al. Comparison of the temporal release pattern of copeptin with conventional biomarkers in acute myocardial infarction //Clinical research in cardiology. – 2011. – Т. 100. – №. 12. – С. 1069-1076.
65. Iqbal N. et al. Novel biomarkers for heart failure //Expert review of cardiovascular therapy. – 2013. – Т. 11. – №. 9. – С. 1155-1169.
66. Maisel A. et al. Copeptin helps in the early detection of patients with acute myocardial infarction: primary results of the CHOPIN trial (Copeptin Helps in the early detection Of Patients with acute myocardial INfarction) //Journal of the american college of cardiology. – 2013. – Т. 62. – №. 2. – С. 150-160.
67. Сапожников А. Н. и др. Патология эндокринной системы как фактор риска «острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST» при малоизмененных коронарных артериях //Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. – 2017. – Т. 5. – №. 13.
68. Biondi B. Mechanisms in endocrinology: Heart failure and thyroid dysfunction //European Journal of Endocrinology. – 2012. – Т. 167. – №. 5. – С. 609-618.
69. Rodondi N. et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality //Jama. – 2010. – Т. 304. – №. 12. – С. 1365-1374.
70. Canaris G. J. et al. The Colorado thyroid disease prevalence study //Archives of internal medicine. – 2000. – Т. 160. – №. 4. – С. 526-534.
71. Werner S. C. et al. (ed.). Werner &Ingbar's the thyroid: a fundamental and clinical text. – Lippincott Williams & Wilkins, 2005. – Т. 549.
72. Handisurya A. et al. Effects of T4 replacement therapy on glucose metabolism in subjects with subclinical (SH) and overt hypothyroidism (OH) //Clinical endocrinology. – 2008. – Т. 69. – №. 6. – С. 963-969.
73. Amati F. et al. Improvements in insulin sensitivity are blunted by subclinical hypothyroidism //Medicine and science in sports and exercise. – 2009. – Т. 41. – №. 2. – С. 265-269.
74. Liew R. et al. Declining case fatality rates for acute myocardial infarction in South Asian and white patients in the past 15 years //Heart. – 2006. – Т. 92. – №. 8. – С. 1030-1034.
75. Александров А. А. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с детства: проблемы, успехи //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2018. – Т. 11. – №. 2. – С. 96-103.
76. Mehta R. H. et al. Characterizing Young Patients With Diabetes and Non–ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes //Diabetes care. – 2007. – Т. 30. – №. 3. – С. 731-733.
77. Liew R. et al. Declining case fatality rates for acute myocardial infarction in South Asian and white patients in the past 15 years //Heart. – 2006. – Т. 92. – №. 8. – С. 1030-1034.
78. Fang J., Alderman M. H. Impact of the increasing burden of diabetes on acute myocardial infarction in New York City: 1990–2000 //Diabetes. – 2006. – Т. 55. – №. 3. – С. 768-773.
79. Yngen M. et al. Effects of improved metabolic control on platelet reactivity in patients with type 2 diabetes mellitus following coronary angioplasty //Diabetes and Vascular Disease Research. – 2006. – Т. 3. – №. 1. – С. 52-56.
80. Shin D. J., Osborne T. F. Thyroid hormone regulation and cholesterol metabolism are connected through sterol regulatory element-binding protein-2 (SREBP-2) //Journal of Biological Chemistry. – 2003. – Т. 278. – №. 36. – С. 34114-34118.
81. Franco M. et al. Decreased activity of lecithin: cholesterol acyltransferase and hepatic lipase in chronic hypothyroid rats: Implications for reverse cholesterol transport //Vascular Biochemistry. – Springer, Boston, MA, 2003. – С. 51-56.
82. Zambon A. et al. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol-rich lipoproteins. – 2003.
83. Miller C. D. et al. Impact of acute beta-blocker therapy for patients with non–ST-segment elevation myocardial infarction //The American journal of medicine. – 2007. – Т. 120. – №. 8. – С. 685-692.
84. Brandler E., Paladino L., Sinert R. Does the Early Administration of Beta‐blockers Improve the In‐hospital Mortality Rate of Patients Admitted with Acute Coronary Syndrome? //Academic Emergency Medicine. – 2010. – Т. 17. – №. 1. – С. 1-10.
85. Theroux P. et al. Aspirin versus heparin to prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina //Circulation. – 1993. – Т. 88. – №. 5. – С. 2045-2048.
86. Lubsen J. et al. Efficacy of nifedipine and metoprolol in the early treatment of unstable angina in the coronary care unit: findings from the Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT) //The American journal of cardiology. – 1987. – Т. 60. – №. 2. – С. 18-25.
87. Mehta S. R. et al. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial //The Lancet. – 2010. – Т. 376. – №. 9748. – С. 1233-1243.
88. Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation //New England Journal of Medicine. – 2001. – Т. 345. – №. 7. – С. 494-502.
89. Fox K. A. A. et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularization for non–ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial //Circulation. – 2004. – Т. 110. – №. 10. – С. 1202-1208.
90. Taubert D. et al. Impact of P‐glycoprotein on clopidogrel absorption //Clinical pharmacology & therapeutics. – 2006. – Т. 80. – №. 5. – С. 486-501.
91. Valgimigli M. et al. Tirofiban as adjunctive therapy for acute coronary syndromes and percutaneous coronary intervention: a meta-analysis of randomized trials //European heart journal. – 2009. – Т. 31. – №. 1. – С. 35-49.
92. Harrington R. A. et al. Antithrombotic therapy for non–ST-segment elevation acute coronary syndromes: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines //Chest. – 2008. – Т. 133. – №. 6. – С. 670S-707S.
93. Simoons M. L. et al. A dose-finding study of fondaparinux in patients with non–ST-segment elevation acute coronary syndromes: The Pentasaccharide in Unstable Angina (PENTUA) study //Journal of the American College of Cardiology. – 2004. – Т. 43. – №. 12. – С. 2183-2190.
94. Eikelboom J. W. et al. Unfractionated heparin and low-molecular-weight heparin in acute coronary syndrome without ST elevation: a meta-analysis //The Lancet. – 2000. – Т. 355. – №. 9219. – С. 1936-1942.
95. Yan A. T. et al. In-hospital revascularization and one-year outcome of acute coronary syndrome patients stratified by the GRACE risk score //The American journal of cardiology. – 2005. – Т. 96. – №. 7. – С. 913-916.
96. Ben-Gal Y. et al. Surgical versus percutaneous revascularization for multivessel disease in patients with acute coronary syndromes: analysis from the ACUITY (Acute Catheterization and Urgent Intervention Triage Strategy) trial //JACC: Cardiovascular Interventions. – 2010. – Т. 3. – №. 10. – С. 1059-1067.