ВВЕДЕНИЕ 3
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 5
1.1. Биологическая роль молибдена 5
1.2. Основные классы радиозащитных препаратов 9
1.3. Основные принципы фармакокинетики 11
1.4. Методы определения молибдена в объектах окружающей среды и биологических объектах 13
1.4.1. Спектрофотометрический метод 13
1.4.2. Атомно-абсорбционная спектрометрия (ААС) 15
1.4.3. Масс-спектрометрические методы анализа 22
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 28
2.1. Основы метода 28
2.2. Оборудование и реактивы 30
2.2.1. Средства измерений 30
2.2.2. Стандартные образцы и реактивы 30
2.2.3. Подготовка посуды 31
2.2.4. Приготовление рабочих стандартных растворов 31
2.2.5. Приготовление градуировочных растворов 31
2.2.6. Отбор и хранение проб 31
2.2.7. Протокол доклинических исследований 32
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 33
3.1. Выбор температурно-временной программы 33
3.2. Построение градуировочной зависимости и оценка предела обнаружения 38
3.3. Оценка воспроизводимости и правильности методики 39
3.4. Анализ реальных образцов крови для получения фармакокинетической кривой 40
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 44
Одной из современных проблем медицины является лечение онкологических заболеваний. Для удаления и предотвращения развития опухолей предложено большое количество способов: от хирургического вмешательства до генной терапии.
В настоящее время одним из широко развитых направлений в лечении раковых опухолей является облучение их различными видами ионизирующего излучения: рентгеновским, гамма-излучением, бета-излучением, нейтронами и пучками элементарных частиц. Высокая эффективность данных методов привела к возникновению большого числа их вариаций, таких как радиохирургия или нейтрон-захватная терапия. В совокупности такие методы лечения называют радиационной терапий.
Известно, что скорость деления клеток влияет на их восприимчивость к ионизирующему излучению. Под действием радиации происходит либо непосредственное нарушение структуры ДНК, либо радиолиз воды и повреждение ДНК свободнорадикальными частицами. Вследствие этого раковые клетки более уязвимы для ионизирующего излучения. Однако, несмотря на повышение терапевтической эффективности современных установок для лучевой терапии за счёт возможностей точной фокусировки ионизирующего пучка, деструктивное воздействие радиации сказывается и на здоровых клетках. Особенно когда невозможно обеспечение прямого контакта между опухолевыми тканями и источником излучения. Также, кроме поражения окружающих тканей ионизирующим излучением, при некрозе опухоли продукты её распада попадают в кровь и вызывают так называемые поздние лучевые осложнения. Совокупность данных факторов обуславливает высокую токсическую нагрузку на организм пациента при проведении радиационной терапии. Соответственно, обеспечение поддерживающей терапии является важным фактором, позволяющим достичь большей эффективности лечения и повышения качества жизни пациентов. Одним из видов поддерживающей терапии является радиопротекторная терапия. Применение различных радиопротекторных препаратов позволяет не только снизить интенсивность проявления побочных эффектов, но и применять более высокие дозы облучения. При создании новых лекарственных препаратов важную роль играют химико-аналитические исследования, в первую очередь, для получения фармакокинетических данных.
Целью данной работы является разработка методики определения молибдена в крови методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермической атомизацией и её апробация при проведении фармакокинетических исследований нового молибденсодержащего радиомитигаторного препарата ВР-С2.
1. Разработана методика определения молибдена в крови методом атомно-абсорбционной спектрометрии с электротермическим способом атомизации.
2. Выбраны и оптимизированы условия определения молибдена в крови
3. Оценены метрологические характеристики разработанной методики
4. Получена фармакокинетическая кривая курсового введения препарата BP-C2
