
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

Установление пространственного строения тритерпеноидов и их производных методом ЯМР

Работа №	134427
Тип работы	Магистерская диссертация
Предмет	химия
Объем работы	86
Год сдачи	2018
Стоимость	4865 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	23

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

Аббревиатуры и сокращения…
Введение
Глава 1 Конформационный анализ тритерпеноидов методом спектроскопии ЯМР
(литературный обзор) …
1.1 Использование ЯЭО в конформационном анализе тритерпеноидов……….9
1.2 Использование вицинальных констант (3JH-H) в конформационном анализе
тритерпеноидов
Глава 2 Изложение результатов…
2.1 Обоснование выбора изученных тритерпеноидов…………………...….….15
2.2 Идентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н тритерпеноидов (1)-(3).......16
2.2.1 Идентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н тритерпеноидов (1а) и (1б).18
2.2.2 Идентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н тритерпеноидов (2а) и (2б).29
2.2.3 Идентификация сигналов в спектрах ЯМР 1Н тритерпеноида (3)......…….34
2.3 Использование количественных оценок ЯЭО и вицинальных констант
для доказательства конформационной жесткости углеродного скелета
тритерпеноида (1а)
2.3.1 Применение калибровочного метода измерения скоростей кроссрелаксации ϬН-Н с помощью ЯЭО для тритерпеноида (1а) с учетом
анизотропии диффузии, включая экспериментальную оценку параметра
анизотропии D║/D┴
2.3.2 Применение вицинальных констант (3JH-H) для доказательства
конформационной жесткости углеродного скелета тритерпеноида (1а)....42
2.4 Использование измерения вицинальных констант (3JH-H) в спектрах ЯМР
тритерпеноида (2а) для доказательства конформационной подвижности
кольца А
2.5 Использование измерений вицинальных констант (3JH-H) и ЯЭО для
конформационного анализа тритерпеноида (3)………………………….….48
2.6 Заключение
Выводы
Экспериментальная часть
Благодарности
Список литературы
Приложения

Введение

Хорошо известно, что природные соединения обладают широким спектром
биологической активности и используются как в народной медицине, так и при
целенаправленном поиске новых лекарственных средств и создании (или
совершенствовании известных) препаратов с высоким избирательным воздействием и
низким уровнем побочных нежелательных эффектов. Несмотря на огромное
разнообразие известных соединений, непосредственно выделенных из объектов
окружающей среды (растений, грибов, водорослей и т.д.), в настоящее время
синтезируются все новые и новые их производные. Это целиком относится к такому
известному классу соединений как тритерпеноиды, которые в течение последнего
времени активно синтезируются и исследуются на кафедре химии природных
соединений (ХПС) Института химии СПбГУ. Например, тритерпеноиды с
даммарановым скелетом (Рис. 1а) обладают противовоспалительной [19,20],
противоопухолевой [21–23] и противовирусной активностью [24], а производные
диптерокарпола влияют на индукцию антигена вируса Эпштейн-Барра [25]. Кроме
того установлено, что диптерокарпол обладает цитостатической активностью,
поэтому исследуется возможность его применения при лейкемии (HL60) [26,27].
Недавно были подробно исследованы эффекты глицирретовой кислоты и
бетулина, которые являются тритерпеноидами с олеанановым скелетом (Рис. 1б).
Было показано, что введение различных заместителей приводит к созданию новых
метаболически устойчивых веществ, которые обладают противовирусной
активностью. Установлено, что перспективными соединениями с высокой анти-ВИЧ
активностью являются сукцинат 18β-глицирретовой кислоты, диметилсукцинаты и
диметилглутараты (при атомах С3 и С28) бетулина [28], а диметилсукцинат
бетулиновой кислоты стал основой противовирусного препарата Бевиримат,
используемого против энтеровирусов [29].
Важно отметить, что даже незначительное изменение структуры и
конформации тритерпеноида может существенно изменить ее биологическую
активность. Это утверждение является прямым следствием связи “структура” –
“свойство”, которое лежит в основе целенаправленного синтеза препаратов с
избирательным действием. Поэтому получение сведений о пространственном
строении новых синтетических аналогов природных соединений, а также5
информации об их конформационной жесткости или конформационной лабильности
является необходимым условием предсказания биологической активности этих
соединений и объяснения механизма ее реализации.
Среди различных физико-химических методов структурного и
конформационного анализа биоорганических соединений спектроскопия ЯМР
занимает одно из ведущих мест. Это объясняется, прежде всего, высокой
разрешающей способностью данного метода и возможностью проведения таких
исследований в растворе, то есть в условиях максимально приближенных к условиям
функционирования живых организмов или даже непосредственно в них (In Vivo NMR
Возможности и достоинства этого экспериментального метода хорошо
известны и подробно описаны в огромном числе публикаций теоретического [31] и
прикладного [32] характера. Поэтому в кратком введении необходимо отметить лишь
одну тенденцию развития спектроскопии ЯМР последних лет, которая очень важна
для понимания данной выпускной квалификационной работы. Она заключается в
индивидуализации методологии проведения исследований c помощью
корреляционных методов спектроскопии ЯМР и анализа их результатов для
различных групп органических и биоорганических соединений, отличающихся между
собой характером проявления и величинами спектральных и релаксационных характеристик.
Существенной особенностью настоящей работы является использование6
спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н, а в качестве основных конформационных
характеристик исследованных тритерпеноидных молекул выбраны значения
вицинальных констант 3JН-Н и межпротонных расстояний rH-H, которые
сопоставлялись с соответствующими расчетными значениями. При этом во внимание
принимались: молекулярный вес и анизотропия вращательной диффузии
исследованных соединений, рабочая частота использованного спектрометра ЯМР
(DPХ-300) и времена спин-решеточной релаксации протонов, а также другие
специфические факторы [3,18].
Таким образом, целью данной работы являлось: установление
пространственного строения модифицированных аналогов тритерпеноидов и
обнаружение быстрых в шкале времени ЯМР конформационных превращений на
основе количественных оценок косвенных и прямых межпротонных взаимодействий
с учетом особенностей спектральных и релаксационных характеристик этих молекул.
Общая схема ЯМР-исследования тритерпеноидов представлена на Рис. 2.
Она отражает выбранную методологию и содержит процедуру полной
идентификации сигналов с помощью различных методов спектроскопии ЯМР,
которая является необходимым условием для установления схем связывания
протонов через скалярные и пространственные взаимодействия между ними и
определения значений наиболее важных стереоспицифических параметров −
вицинальных констант 3JHH и скоростей кросс-релаксации ϬН-Н. Затем следует
процедура перевода этих характеристик в соответствующие диэдральные углы θ на
основании Карплусовской зависимости 3JH-H = f(θ) и межпротонные расстояния rH-H
на основании зависимости ϬH-H ~ τcr-6, где τс – время корреляции вращательной
диффузии молекулы тритерпеноида в растворе. На последнем этапе
экспериментальные оценки этих характеристик сопоставляются с соответствующими
данными расчетных методов и на основании степени их соответствия (или
несоответствия) делается вывод о конформационной жесткости (или лабильности)
изучаемых тритерпеноидов. Все перечисленные этапы исследования подробно
изложены и обсуждены в литературном обзоре и в соответствующих разделах
настоящей работы.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Заключение

Любая работа обладает одним свойством – она рано или поздно заканчивается.
Подведение ее итогов должно включать не только сопоставление начальной цели
работы и степень ее достижения, но и возможность предсказания наиболее
перспективных направлений дальнейших исследований в данной области и способов
практического применения полученных результатов.
Поскольку цель работы была сформулирована как “установление
пространственного строения модифицированных аналогов тритерпеноидов и
обнаружение быстрых в шкале времени ЯМР 1Н конформационных превращений на
основе количественных оценок косвенных и прямых межпротонных взаимодействий
с учетом особенностей спектральных и релаксационных характеристик этих
молекул”, то главным вопросом, на который было необходимо ответить, был вопрос
об апробации возможностей и об оптимизации методологии количественной
спектроскопии ЯМР (qNMR) [12–14] для решения задач конформационного анализа
такого семейства природных продуктов как тритерпеноиды.
В процессе работы на основании литературных данных, опыта аналогичного
изучения структурно близких стероидных молекул и предварительной оценки
релаксационных характеристик тритерпеноидов были выявлены основные проблемы
использования спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н, параметры которой (3JH-H и ϬН-Н)
были выбраны в качестве основных количественных критериев конформационной
жесткости или лабильности исследуемых молекул. К этим проблемам, безусловно,
относится хорошо известная перегруженность алифатической области спектра
тритерпеноидов и сложность спектральной идентификации сигналов, а
необходимость использования спектрометра ЯМР на сравнительно низкой частоте
(300 МГц) из-за опасности выхода на нелинейный участок зависимости ϬН-Н = f(ωoτc)
делает задачу по отнесению протонных сигналов и по количественному определению
JH-H и ϬН-Н еще более сложной, поскольку одновременно в спектре ЯМР 1Н
возрастает возможность возникновения эффектов сильносвязанности. Тем не менее
на примере изучения спектров ЯМР нескольких модельных тритерпеноидов было
показано, что комбинированное использование нескольких гомо- и гетероядерных56
корреляционных методов спектроскопии ЯМР позволяет успешно решать такие
задачи, включая точное определение значений наиболее важных для
конформационного анализа ЯМР-характеристик – вицинальных констант 3JН-Н и
скоростей кросс-релаксации ϬH-H.
В работе показано, что прямое количественное сопоставление
экспериментальных и расчетных спектральных (3JН-Н) и релаксационных (rH-H)
характеристик спектроскопии ЯМР 1Н является надежным критерием для
доказательства конформационной жесткости или обнаружения конформационной
мобильности тритерпеноидов.
Следует особо отметить использованную в работе экспериментальную
процедуру получения и обработки данных, по количественной оценке межпротонных
расстояний rH-Hэксп. в условиях использования режима неполного релаксационного
восстановления намагниченности при накоплении спектров NOESY (режим Fast
NOESY). Процедура получения этих данных включала прямое измерение скоростей
кросс-релаксации с помощью графического построения и анализа зависимости
нестационарных ЯЭО от времени смешивания τm, а процедура обработки данных,
помимо обычных для фазочувствительных спектров коррекций фазы и базовой
плоскости, в качестве важных элементов включала применение относительных, а не
абсолютных, значений объемных интегралов кросс-пиков в спектрах NOESY
(процедура PANIC).
Кроме того, особое внимание в работе было уделено коррекции
экспериментальных результатов, необходимость которой обусловлена анизотропией
вращательной диффузии аксиально-симметричных тритерпеноидных молекул в
растворе. При этом для определения параметра анизотропии диффузии D║/D┴
исследованного тритерпеноида (1a) был использован экспериментальный, а не
расчетный подход, основанный на измерении и сопоставлении гетероядерных
эффектов Оверхаузера (1Н→13С) в одной из метиленовых групп этой молекулы. Было
показано, что экспериментальная величина параметра анизотропии D║/D┴ = 12 ± 2
более чем в 1.5 раза превышает его расчетное значение. Следовательно,
эффективность коррекции экспериментальных межпротонных расстояний rH-Hэксп. при
использовании экспериментального параметра анизотропии оказывается значительно
выше, чем в случае использования его расчетного значения, полученного на57
основании сопоставления моментов инерции вокруг главной и ортогональной осей
симметрии изучаемой молекулы.
Таким образом, в результате проведенного исследования было не только
установлено пространственное строение нескольких модифицированных аналогов
тритерпеноидов и получено экспериментальное доказательство существование
быстрых в шкале времени ЯМР 1Н конформационных превращений в некоторых из
них, но и успешно апробирована и оптимизирована методология количественного
конформационного ЯМР-анализа тритерпеноидов, являющихся одним из наиболее
представительных семейств природных соединений. Эта методология несомненно
может быть рекомендована для установления пространственного строения и
обнаружения быстрых в шкале времени ЯМР конформационных превращений других
разновидностей природных тритерпеноидов и их синтетических аналогов [45,46].
При выполнении данной работы был отмечен ряд специфических особенностей
применения методов спектроскопии ЯМР 1Н к исследованию пространственного
строения тритерпеноидов. Прежде всего, следует указать на уменьшение
эффективности использования метода J-COSY для тритерпеноидов по сравнению со
стероидами из-за увеличения времени корреляции диффузионного движения τс,
связанного с увеличением молекулярного веса, и соответствующего сокращения
естественного времени жизни спиновых состояний, приводящего к уширению
компонент мультиплетных сигналов и потере разрешающей способности указанного
метода. Кроме того, в процессе исследования тритерпеноида (1а) было обнаружено
дальнее скалярное взаимодействие через 5 связей (5JH-H) между протоном 9α и
протонами метильной группы 27, которое не может быть объяснено классическим
“W”-типа пространственным расположением этих связей, а при изучении
тритерпеноида (3) были обнаружены признаки вклада в кросс-релаксацию скалярного
механизма релаксации, который приводит к уменьшению наблюдаемого ЯЭО и даже
к инверсии его знака на противоположный. Все перечисленные выше наблюдения
необычны и интересны как в теоретическом, так и в практическом отношении для
конформационного ЯМР-анализа природных соединений и несомненно могут стать
достойным предметом дальнейших исследований.
Необходимо отметить еще одну важную особенность данной работы. Она
заключается в том, что ее очевидная методологическая направленность совпадает с58
общей тенденцией современного развития спектроскопии ЯМР, заключающейся в
индивидуализации ее применения к различным группам химических соединений.
Спектроскопия ЯМР природных соединений в этом отношении оказалась
максимально вовлеченной в этот бесконечный процесс оптимизации и адаптации
огромного числа новых методов и способов получения и обработки ЯМР информации. Очевидной причиной этого является не только огромное число
продуктов природного происхождения, многие из которых играют ключевую роль в
жизненно важных процессах, но и сложность установления их строения и
исследования динамических свойств.
Среди множества эффектных примеров использования ЯМР для анализа
структуры различных семейств природных соединений, включая терпены, стероиды и
углеводы, можно выделить историю установления строения стрихнина, известного в
Европе еще с XVI-века. Он был выделен в чистом виде в 1818 году и в течение
следующего столетия его структура привлекала внимание многих исследователей.
Этот процесс был отмечен двумя Нобелевскими премиями и лишь в середине 50-х
годов прошлого века структура стрихнина была установлена. Сегодня такая задача
при определенном опыте работы и наличии спектрометра ЯМР с рабочей частотой
(300-600) МГц может быть решена в течение 24 часов [48]. Однако, этот хорошо
известный и неоднократно описанный в литературе стрихнин в 2011 году благодаря
спектроскопии ЯМР преподнес еще один сюрприз – с помощью точных
количественных оценок межпротонных расстояний на основе ЯЭО (т.е. точно таким
же образом, как и в данной работе) было обнаружено конформационное равновесие
между двумя формами. При этом было установлено, что доля минорного конформера
составляет всего 2% [49].
Таким образом, процесс познания бесконечен, а развитие и совершенствование
методологии спектроскопии ЯМР является одним из решающих факторов этого процесса

Литература

1. Braun S., Kalinowski H.–O., Berger S. 150 and More Basic NMR Experiments. A Practical
Course. 2nd ed. Weinheim: Wiley-VCH, 1998. 595 p.
2. Kumar A. Two-dimensional nuclear Overhauser effect experiment in a protein: the first
NOESY (1979-80) // Magn. Reson. Chem. 2003. Vol. 41, № S1. P. S26‒S32.
3. Neuhaus D., Williamson M.P. The Nuclear Overhauser Effect in Structural and
Conformational Analysis. 2nd ed. London: John Wiley & Sons, 2000. 619 p.
4. Köck M., Griesinger C. FAST NOESY Experiments—An Approach for Fast Structure
Determination // Angew. Chemie Int. Ed. English. 1994. Vol. 33, № 3. P. 332–334.
5. Geppert T., Köck M., Reggelin M., Griesinger C. Fast NOESY for Micromolecules without
Compromise in Distance Accuracy // J. Magn. Reson. 1995. Vol. 107, № 1. P. 91–93.
6. Bodenhausen G., Ruben D. J. Natural abundance N-15 NMR by enhanced heteronuclear
spectroscopy // Chem. Phys. Lett. 1980. Vol. 69. P. 185‒189.
7. Kessler H., Griesinger C., Zarbock J., Loosli H. R. Assignment of carbonyl carbons and
sequence analysis in peptides by heteronuclear shift correlation via small coupling constants
with broadband decoupling in t1 (COLOC) // J. Magn. Reson. 1984. Vol. 57, № 2. P. 331‒
336.
8. Köver K. E., Batta G. The Role of Mixing Time in 2D Heteronuclear NOE Experiments // J.
Magn. Reson. 1986. Vol. 69, № 3. P. 344–349.
9. Nagayama K., Bachmann P., Wüthrich K., Ernst R. R. The Use of Cross-Sections and
Projections in Two-dimensional NMR Spectroscopy // J. Magn. Reson. 1978. Vol. 31, № 1.
P. 133‒148.
10. Rance M., Sørensen, O.W., Bodenhausen, G., Wagner, G., Ernst, R.R., Wüthrich, K.
Improved spectral resolution in COSY 1H NMR spectra of proteins via double quantum
filtering // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983. Vol. 117, № 2. P. 479–485.
11. Derome A. E., Williamson M. P. Rapid-Pulsing Artifacts in Double-Quantum-Filtered
COSY // J. Magn. Reson. 1990. Vol. 88, № 1. P. 177‒185.
12. Pauli G. F., Gödecke T., Jaki B. U., Lankin D. C. Quantitative 1H NMR. Development and
Potential of an Analytical Method: An Update // J. Nat. Prod.,. 2012. Vol. 75. P. 834–851.
13. Holzgrabe U., Deubner R., Schollmayer C. W.B. Quantitative NMR spectroscopy—
Applications in drug analysis // J. Pharm. Biomed. Anal. 2005. Vol. 38. P. 806–812.
14. Liu X., Kolpak M. X., Wu. J., Leo G. C. Automatic Analysis of Quantitative NMR Data of
Pharmaceutical Compound Libraries // Anal. Chem. 2012. Vol. 84, № 15. P. 6914–6918.
15. Cicero D.O., Barbato G., Bazzo R. NMR Analysis of Molecular Flexibility in Solution: A
New Method for the Study of Complex Distributions of Rapidly Exchanging Conformations.
Application to a 13-Residue Peptide with an 8-Residue Loop // J. Am. Chem. Soc. 1995. Vol.
117, № 3. P. 1027–1033.
16. Kolmer A., Edwards L. J., Kuprov I., Thiele C. M. Conformational analysis of small organic
molecules using NOE and RDC data: A discussion of strychnine and α-methylene-γ-
butyrolactone // J. Magn. Reson. 2015. Vol. 261. P. 101–109.64
17. Macura S., Farmer B.T. (II), Brown L. R. An improved method for the determination of
cross-relaxation rates from NOE data // J. Magn. Reson. 1986. Vol. 70, № 3. P. 493–499.
18. Elyashberg M., Williams A.J., Blinov K. Structural revisions of natural products by
Computer-Assisted Structure Elucidation (CASE) systems // Nat. Prod. Rep. 2010. Vol. 27,
№ 9. P. 1296.
19. Gu, C. Z., Lv, J. J., Zhang, X. X., Qiao, Y. J., Yan, H., Li, Y., Wang, D., Zhu, H. T., Luo, H.-
R., Yang, C. R., Xu, M., Zhang, Y. J. Triterpenoids with Promoting Effects on the
Differentiation of PC12 Cells from the Steamed Roots of Panax notoginseng // J. Nat. Prod.
2015. Vol. 78, № 8. P. 1829–1840.
20. Yodsaoue, O., Sonprasit, J., Karalai, C., Ponglimanont, C., Tewtrakul, S., Chantrapromma, S.
Diterpenoids and triterpenoids with potential anti-inflammatory activity from the leaves of
Aglaia odorata // Phytochemistry. Elsevier Ltd, 2012. Vol. 76. P. 83–91.
21. Huifeng Li, Ye Min, Guo Hongzhu, Tian Yin, Zhang Jie, Zhou Jianping, Hu Yuchi, Guo
Dean. Biotransformation of 20(S)-protopanaxadiol by Mucor spinosus // Phytochemistry.
Elsevier Ltd, 2009. Vol. 70, № 11–12. P. 1416–1420.
22. Ky, P. T., Huong, P. T., My, T. K., Anh, P. T., Kiem, P. V., Minh, V. C., Cuong, N. X.,
Thao, N. P., Nhiem, N. X., Hyun, J. H., Kang, H. K., Kim Y.H. Dammarane-type saponins
from Gynostemma pentaphyllum // Phytochemistry. Elsevier Ltd, 2010. Vol. 71, № 8–9. P.
994–1001.
23. Zhou Qi-Le, Yang Xiu-Wei. Four new ginsenosides from red ginseng with inhibitory activity
on melanogenesis in melanoma cells // Bioorg. Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd, 2015. Vol. 25,
№ 16. P. 3112–3116.
24. Zhang, Q., Jiang, Z. Y., Luo, J., Liu, Ji. F., Ma, Y. B., Guo, R. H., Zhang, X. M., Zhou, J.,
Chen J.J. Anti-HBV agents. Part 2: Synthesis and in vitro anti-hepatitis B virus activities of
alisol A derivatives // Bioorganic Med. Chem. Lett. Elsevier Ltd, 2009. Vol. 19, № 8. P.
2148–2153.
25. Akihisa, T., Toduka, H., Ukiya, M., Suzuki, T., Enjo, F., Koike, K., Nikaido, T., Nishino H.
3-Epicabraleahydroxylactone and Other Triterpenoids from Camellia Oil and Their
Inhibitory Effects on Epstein–Barr Virus Activation // Chem. Pharm Bull. 2004. Vol. 52, №
1. P. 153–156.
26. Gossan, D. P. A., Magid, A. A., Yao-Kouassi, P. A., Coffy, A. A., Josse, J., Gangloff, S. C.,
Morjani, H., Voutquenne-Nazabadioko L. Triterpene glycosides from the aerial parts of
Gouania longipetala // Phytochemistry. 2017. Vol. 134. P. 71–77.
27. Ukiya, M., Kikuchi, T., Tokuda, H., Tabata, K., Kimura, Y., Arai, T., Ezaki, Y., Oseto, O.,
Suzuki, T., Akihisa, T. Antitumor-promoting effects and cytotoxic activities of dammar resin
triterpenoids and their derivatives // Chem. Biodivers. 2010. Vol. 7, № 8. P. 1871–1884.
28. Aiken, C., Chen C.H. Betulinic acid derivatives as HIV-1 antivirals // Trends Mol. Med.
2005. Vol. 11, № 1. P. 31–36.
29. Каледина А.С., Зорина А.Д., Зарубаев В.В., Анохина В.В. , Эрхитуева Е.Б. Т.Р.Е.
Синтез и свойства 2-цианоэтоксипроизводных даммаровых тритерпеноидов // ЖОрХ.
2015. Vol. 51, № 11. P. 1656–1661.
30. Serkova N.J., Brown M.S. Quantitative analysis in magnetic resonance spectroscopy: from
metabolic profiling to in vivo biomarkers. // Bioanalysis. 2012. Vol. 4, № 3. P. 321–341.65
31. Эрнст P., Боденхаузен Дж., Вокаун А. ЯМР в одном и двух измерениях / ed. Салихова
К.М. Москва: Мир, 1990. 711 p.
32. Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / ed. Устынюка
Ю.А. Москва: Мир, 1992. 403 p.
33. Agrawal, P. K., Jain D.C. 13C NMR spectroscopy of oleanane triterpenoids // Prog. Nucl.
Magn. Reson. Spectrosc. 1992. Vol. 24, № 1. P. 1–90.
34. Sousa, G. F., Duarte, L. P., Alcântara, A. F.C., Silva, G. D.F., Vieira-Filho, S. A., Silva, R.
R., Oliveira, D. M., Takahashi, J. A. New triterpenes from maytenus robusta: Structural
elucidation based on NMR experimental data and theoretical calculations // Molecules. 2012.
Vol. 17, № 11. P. 13439–13456.
35. Baleja J.D., Moult J., Sykes B.D. Distance measurement and structure refinement with NOE
data // J. Magn. Reson. 1990. Vol. 87, № 2. P. 375–384.
36. Bremer J., Mendz G.L., Moore W.J. Skewed Exchange Spectroscopy. Two-Dimensional
Method for the Measurement of Cross Relaxation in 1H NMR Spectroscopy // J. Am. Chem.
Soc. 1984. Vol. 106, № 17. P. 4691–4696.
37. Селиванов С. И., Шавва А. Г. Спектроскопия ЯМР в изучении пространственной
структуры и внутримолекулярной динамики модифицированных аналогов стероидных
гормонов // Биоорганическая химия. 2002. Vol. 28, № 3. P. 220–235.
38. Старова Г. Л., Селиванов С. С.,. Егоров М. С, Селиванов С. И., Шавва А. Г.
Молекулярная структура 17аβ-ацетокси-3-метокси-6-окса-D-гомо-8-изоэстра-1,3,5(10)-
триена и его 4-метилпроизводного // Кристаллография. 2004. Vol. 49, № 3. P. 502–507.
39. Шавва А. Г., Антимонова О. И., Байгозин Д. В., Старова Г. Л., Селиванов С. И.,
Морозкина С. Н. Синтез и исследование молекулярной структуры D-гомо-В-нор-8α-
аналогов стероидных эстрогенов // ЖОрХ. 2010. Vol. 46, № 10. P. 1506–1511.
40. Karplus M. Contact Electron-Spin Coupling of Nuclear Magnetic Moments // J. Chem. Phys.
1959. Vol. 30, № 1. P. 11–15.
41. Haasnoot C.A.G., de Leeuw F.A.A.M., Altona C. The relationship between proton-proton
NMR coupling constants and substituent electronegativities-I. An empirical generalization of
the karplus equation // Tetrahedron. 1980. Vol. 36, № 19. P. 2783–2792.
42. Bigler P. NMR Spectroscopy: Processing Strategies. Weinheim: Wiley – VCH, 1997. 249 p.
43. Woessner D.E. Spin relaxation processes in a two-proton system undergoing anisotropic
reorientation // J. Chem. Phys. 1962. Vol. 36, № 1. P. 1–4.
44. Jaeger M., Aspers R.L.E.G. Steroids and NMR // Annual Reports on NMR Spectroscopy.
2012. Vol. 77. 115-258 p.
45. Zorina A. D., Kaledina A. S., Motsepuro I. A., Anokhina V. V., Marchenko S. A., Selivanov
S. I., Zarubaev V. V., Trifonov R. E. Synthesis and anti-influenza activity of 2-cyanoethoxy
and 2-(1H-tetrazol-5-yl)ethoxy derivatives of dammarane-type triterpenoids // Russ. J. Org.
Chem. 2017. Vol. 53, № 11. P. 1710–1716.
46. Marchenko S.A., Zorina A.D., Selivanov S. I. Complete assignment of 1H NMR spectra and
conformational analysis of some triterpenoids in solution. // In: Abstracts of 15 international
school-conference “Magnetic resonance and its aplications.” Saint-Petersburg, 2018. P. 90–66
93.
47. Andersen N.H., Eaton H.L., Lai X. Quantitative small molecule NOESY. A practical guide
for derivation of cross‐relaxation rates and internuclear distances // Magn. Reson. Chem.
1989. Vol. 27, № 6. P. 515–528.
48. Modern NMR Approaches to the Structure Elucidation of Natural Products: Volume 1:
Instrumentation and Software. 1st ed. / ed. Antony J. Williams, Gary E. Martin D.R. Royal
Society of Chemistry, 2015. 329 p.
49. Butts C. P., Jones C. R., Harvey J. N. High precision NOEs as a probe for low level
conformers– second conformation of strychnine // Chem. Commun. 2011. Vol. 47, № 4. P.
1193–1195.
50. Shaka A.J., Keeler J., Freeman R. Evaluation of a new broadband decoupling sequence:
WALTZ-16 // J. Magn. Reson. 1983. Vol. 53, № 2. P. 313–340.
51. Weiner S. J., Kollman P. A., Case D. A., Singh Ch. U., Ghio C., Alagona G., Profeta S. Jr.,
Weiner P. A New Force Field for Molecular Mechanical Simulation of Nucleic Acids and
Proteins // J. Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106, № 3. P. 765‒784.
52. Navarro-Vazquez A., Cobas J. C., Sardina F. J., Casanueva J., Diez E. A Graphical Tool for
the Prediction of Vicinal Proton-Proton 3JHH Coupling Constants // J. Chem. Inf. Comput.
Sci. 2004. Vol. 44. P. 1680–1685.

КУПИТЬ

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.

Логин
Пароль

Установление пространственного строения тритерпеноидов и их производных методом ЯМР

Тип работы

Магистерская диссертация

Предмет

химия

ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ

Просмотрено

23