Клинико-морфологические особенности аденокарцином желудка и ободочной кишки с гиперэкспрессией Her2/neu
|
Список сокращений
Введение
Цель исследования
Задачи
Глава 1. Современные представления о прогностической и
предиктивной роли гиперэкспрессии Her2/neu
1.1. Рецептор Her2/neu
1.2. Роль гиперэкспрессии Her2/neu при аденокарциноме желудка
1.3. Роль гиперэкспрессии Her2/neu при раке ободочной кишки
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристики исследуемой выборки
2.2. Методика иммуногистохимического исследования гиперэкспрессии Her2/neu
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Частота встречаемости гиперэкспрессии Her2/neu
3.2. Клинические особенности, отличающие Her2/neu позитивные аденокарциномы
3.3. Патоморфологичекие особенности, отличающие Her2/neu позитивные аденокарциномы
ободочной кишки
3.4. Клинический случай применения трастузумаба при Her2/neu позитивной
аденокарциноме ободочной кишки
Глава 4. Заключение
Выводы
Список литературы
Введение
Цель исследования
Задачи
Глава 1. Современные представления о прогностической и
предиктивной роли гиперэкспрессии Her2/neu
1.1. Рецептор Her2/neu
1.2. Роль гиперэкспрессии Her2/neu при аденокарциноме желудка
1.3. Роль гиперэкспрессии Her2/neu при раке ободочной кишки
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристики исследуемой выборки
2.2. Методика иммуногистохимического исследования гиперэкспрессии Her2/neu
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Частота встречаемости гиперэкспрессии Her2/neu
3.2. Клинические особенности, отличающие Her2/neu позитивные аденокарциномы
3.3. Патоморфологичекие особенности, отличающие Her2/neu позитивные аденокарциномы
ободочной кишки
3.4. Клинический случай применения трастузумаба при Her2/neu позитивной
аденокарциноме ободочной кишки
Глава 4. Заключение
Выводы
Список литературы
Опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) занимают значительное
место как в онкологической статистике, так и в статистике смертности от
онкологических заболеваний. Наиболее распространенными среди опухолей
ЖКТ являются злокачественные новообразования желудка и толстой кишки,
а среди них лидирующее место принадлежит аденокарциномам. Несмотря на
сходное строение, эти заболевания отличаются по прогнозу: аденокарциномы
кишки обладают относительно благоприятным течением – при выявлении на
ранних стадиях и адекватном лечении пятилетняя выживаемость достигает
89%, в то время как для ранних аденокарцином желудка она составляет 71%
[40]. Однако, большинство вновь выявленных случаев относится к
местнораспространенным или, даже, метастатическим формам, прогноз
которых гораздо менее благоприятен.
В последние 30 лет наметился значительный прогресс в лечении
данных патологий: новые технологические решения позволяют
изготавливать современные хирургические инструменты, усовершенствуется
хирургическая техника, усложняется фармацевтическое производство,
позволяя производить новые препараты с более прицельным действием, чем
классические цитостатики. В результате этого безрецидивная и общая
выживаемость пациентов с аденокарциномами толстой кишки и желудка
растет, пациенты с этими заболеваниями «перешагивают» пятилетний рубеж
и считаются полностью излеченными. Когда же данные опухоли
обнаруживаются на поздних стадиях, при наличии отдаленных метастазов,
шанса на полное излечение у таких больных, на современном этапе развития
медицинских технологий, практически не существует, и основной задачей
становится продление жизни больного и улучшение ее качества.
Хирургическое лечение в таких случаях носит циторедуктивный и
паллиативный характер и не способно полностью излечить болезнь.
Приоритетным направлением для таких больных становится системная лекарственная терапия, способная взять под контроль заболевание в целом.
За последние десятилетия была совершена революция в лечении
метастатических аденокарцином желудка и ободочной кишки, так как еще 20
лет назад медиана выживаемости на IV стадии при колоректальном раке
составляла не более 6 месяцев, а с появлением новых комбинаций
цитостатиков и таргетных препаратов она возросла до 42 месяцев.
Исследования в области создания новых лекарственных препаратов
терапии солидных опухолей в данный момент в основном сосредоточены
вокруг поиска «мишеней» на опухолевых клетках: особенных молекул,
присутствующих только в измененных клетках или синтезирующихся в них в
большем количестве, чем в нормальной ткани. Так, широкое
распространение получили разнообразные блокаторы группы
тирозинкиназных рецепторов на поверхности клетки, активация которых
приводит к усиленной пролиферации, сопротивлению механизмам апоптоза
и, как следствие, лучшей выживаемости клетки. Увеличение экспрессии,
происходящее за счет мутаций в гене, кодирующем рецепторы
определенного типа приводит к увеличению злокачественности
новообразования (более высокий пролиферативный индекс, большая глубина
инвазии, меньшее время удвоения и т.д.) и изменению его клиникоморфологических характеристик. Одним из тирозинкиназных рецепторов,
широко известных в онкологии является Her2/neu. Известно, что
гиперэкспрессия данного рецептора на поверхности опухолевых клеток,
коррелирующая с амплификацией гена ErbB-2, при раке молочной железы
является фактором более злокачественного течения опухоли, но в то же
время открывает перспективы для таргетной терапии. Показана
эффективность анти-Her2/neu моноклонального антитела при раке молочной
железы и раке желудка. В то же время не до конца изученным остается
вопрос о частоте встречаемости и связи гиперэкспрессии Her2/neu с
клиническими и морфологическими параметрами при других злокачественных новообразованиях, при которых это явление встречается,
например, при раке ободочной кишки и желудка. Таким образом изучение
этого вопроса является актуальной проблемой в современной онкологии. Цель исследования
Определение статуса Her2/neu при аденокарциномах желудка и
ободочной кишки и определение прогностического и предиктивного
значения гиперэкспрессии данного рецептора в исследуемых группах
Задачи
1. Освоить методику выявления гиперэкспрессии Her2/neu в
аденокарциномах ободочной кишки и желудка.
2. Установить частоту гиперэкспрессии Her2/neu при аденокарциноме
ободочной кишки и желудка
3. Выявить клинические особенности, отличающие группу пациентов с
Her2 позитивными аденокарциномами ободочной кишки и желудка
4. Определить морфологические отличия Her2/neu + и Her2/neu -
аденокарцином ободочной кишки и желудка
место как в онкологической статистике, так и в статистике смертности от
онкологических заболеваний. Наиболее распространенными среди опухолей
ЖКТ являются злокачественные новообразования желудка и толстой кишки,
а среди них лидирующее место принадлежит аденокарциномам. Несмотря на
сходное строение, эти заболевания отличаются по прогнозу: аденокарциномы
кишки обладают относительно благоприятным течением – при выявлении на
ранних стадиях и адекватном лечении пятилетняя выживаемость достигает
89%, в то время как для ранних аденокарцином желудка она составляет 71%
[40]. Однако, большинство вновь выявленных случаев относится к
местнораспространенным или, даже, метастатическим формам, прогноз
которых гораздо менее благоприятен.
В последние 30 лет наметился значительный прогресс в лечении
данных патологий: новые технологические решения позволяют
изготавливать современные хирургические инструменты, усовершенствуется
хирургическая техника, усложняется фармацевтическое производство,
позволяя производить новые препараты с более прицельным действием, чем
классические цитостатики. В результате этого безрецидивная и общая
выживаемость пациентов с аденокарциномами толстой кишки и желудка
растет, пациенты с этими заболеваниями «перешагивают» пятилетний рубеж
и считаются полностью излеченными. Когда же данные опухоли
обнаруживаются на поздних стадиях, при наличии отдаленных метастазов,
шанса на полное излечение у таких больных, на современном этапе развития
медицинских технологий, практически не существует, и основной задачей
становится продление жизни больного и улучшение ее качества.
Хирургическое лечение в таких случаях носит циторедуктивный и
паллиативный характер и не способно полностью излечить болезнь.
Приоритетным направлением для таких больных становится системная лекарственная терапия, способная взять под контроль заболевание в целом.
За последние десятилетия была совершена революция в лечении
метастатических аденокарцином желудка и ободочной кишки, так как еще 20
лет назад медиана выживаемости на IV стадии при колоректальном раке
составляла не более 6 месяцев, а с появлением новых комбинаций
цитостатиков и таргетных препаратов она возросла до 42 месяцев.
Исследования в области создания новых лекарственных препаратов
терапии солидных опухолей в данный момент в основном сосредоточены
вокруг поиска «мишеней» на опухолевых клетках: особенных молекул,
присутствующих только в измененных клетках или синтезирующихся в них в
большем количестве, чем в нормальной ткани. Так, широкое
распространение получили разнообразные блокаторы группы
тирозинкиназных рецепторов на поверхности клетки, активация которых
приводит к усиленной пролиферации, сопротивлению механизмам апоптоза
и, как следствие, лучшей выживаемости клетки. Увеличение экспрессии,
происходящее за счет мутаций в гене, кодирующем рецепторы
определенного типа приводит к увеличению злокачественности
новообразования (более высокий пролиферативный индекс, большая глубина
инвазии, меньшее время удвоения и т.д.) и изменению его клиникоморфологических характеристик. Одним из тирозинкиназных рецепторов,
широко известных в онкологии является Her2/neu. Известно, что
гиперэкспрессия данного рецептора на поверхности опухолевых клеток,
коррелирующая с амплификацией гена ErbB-2, при раке молочной железы
является фактором более злокачественного течения опухоли, но в то же
время открывает перспективы для таргетной терапии. Показана
эффективность анти-Her2/neu моноклонального антитела при раке молочной
железы и раке желудка. В то же время не до конца изученным остается
вопрос о частоте встречаемости и связи гиперэкспрессии Her2/neu с
клиническими и морфологическими параметрами при других злокачественных новообразованиях, при которых это явление встречается,
например, при раке ободочной кишки и желудка. Таким образом изучение
этого вопроса является актуальной проблемой в современной онкологии. Цель исследования
Определение статуса Her2/neu при аденокарциномах желудка и
ободочной кишки и определение прогностического и предиктивного
значения гиперэкспрессии данного рецептора в исследуемых группах
Задачи
1. Освоить методику выявления гиперэкспрессии Her2/neu в
аденокарциномах ободочной кишки и желудка.
2. Установить частоту гиперэкспрессии Her2/neu при аденокарциноме
ободочной кишки и желудка
3. Выявить клинические особенности, отличающие группу пациентов с
Her2 позитивными аденокарциномами ободочной кишки и желудка
4. Определить морфологические отличия Her2/neu + и Her2/neu -
аденокарцином ободочной кишки и желудка
Проблема злокачественных новообразований желудочно-кишечного
тракта заключается в чрезвычайно высокой встречаемости и нередким
поздним выявлением, что приводит к низким показателям выживаемости.
Для увеличения продолжительности жизни таких пациентов необходима
эффективная системная терапия, в связи с чем поиск возможных мишеней
для лекарственного воздействия становится одним из наиболее
перспективных направлений для исследования. Her2/neu – один из
возможных кандидатов, так как гиперэкспрессиия этого рецептора
встречается при опухолях различной локализации и благодаря доказанной
роли в процессах канцерогенеза.
Во многих литературных источниках встречаются данные о том, что
при гиперэкспрессии Her2/neu выявляются некоторые отличия в
клиническом течении и морфологической картине опухолей различных
локализаций [3,12,15,17-21,23,24,32,36,38,42]. Так, при раке желудка
отмечена связь более частым метастазированием в печень и более частой
гиперэкспрессией в более дифференцированных тубулярных
аденокарциномах пилорического отдела у пациентов старше 65 лет
[3,12,17,21,23,24,32,42,]. В то же время большинство исследований,
посвященных аденокарциномам ободочной кишки не описывает различий в
клинико-морфологических характеристиках опухолей [27,30,34]
В настоящем исследовании оценка гиперэкспресси Her2/neu
проводилась методом иммуногистохимической реакции и оценивалась в
соответствии с международными рекомендациями. Также применялась
технология создания тканевых микрочипов, с помощью которой удавалось
получать до 25 окрашенных препаратов, с израсходованием всего одной дозы
антител.В ходе исследования было выявлено, что гиперэкспрессия Her2/neu при
раке желудка встречается в 26,3% случаев и этот показатель соотносится с
данными литературы [16]. В то же время частота гиперэкспрессии при раке
ободочной кишки составила 10%, что несколько выше, чем по данным
исследований, проведенных с большим количеством пациентов и по
модифицированной системе оценки [14,28,33,39].
Также было выявлено, что гиперэкспрессия Her2/neu не коррелирует с возрастом и полом пациента.
Морфологическая оценка опухоли показала, что гиперэкспрессия
Her2/neu при раке желудка чаще встречается при перстневидно-клеточных
аденокарциномах, чем при других. В то же время для ободочной кишки все
Her2/neu позитивные опухоли были аденокарциномами, тогда как
муцинозных или слабо-связанных карцином с гиперэкспрессиией HER2/neu обнаружено не было.
При оценке степени клеточной дифференцировки было отмечено, что
Her2/neu позитивные опухоли желудка чаще бывают
низкодифференцированными, чем Her2/neu отрицательные. В тоже время
среди аденокарцином ободочной кишки с гиперэкспрессией Her2/neu
низкодифференцированных форм не встречалось.
Таким образом, были обнаружены клинико-морфологические различия
Her2/neu позитивных аденокарцином желудка и ободочной кишки, от
Her2/neu негативных опухолей тех же локализаций, однако для более
полного представления о характере и значимости этих различий необходимо
продолжить исследование.
тракта заключается в чрезвычайно высокой встречаемости и нередким
поздним выявлением, что приводит к низким показателям выживаемости.
Для увеличения продолжительности жизни таких пациентов необходима
эффективная системная терапия, в связи с чем поиск возможных мишеней
для лекарственного воздействия становится одним из наиболее
перспективных направлений для исследования. Her2/neu – один из
возможных кандидатов, так как гиперэкспрессиия этого рецептора
встречается при опухолях различной локализации и благодаря доказанной
роли в процессах канцерогенеза.
Во многих литературных источниках встречаются данные о том, что
при гиперэкспрессии Her2/neu выявляются некоторые отличия в
клиническом течении и морфологической картине опухолей различных
локализаций [3,12,15,17-21,23,24,32,36,38,42]. Так, при раке желудка
отмечена связь более частым метастазированием в печень и более частой
гиперэкспрессией в более дифференцированных тубулярных
аденокарциномах пилорического отдела у пациентов старше 65 лет
[3,12,17,21,23,24,32,42,]. В то же время большинство исследований,
посвященных аденокарциномам ободочной кишки не описывает различий в
клинико-морфологических характеристиках опухолей [27,30,34]
В настоящем исследовании оценка гиперэкспресси Her2/neu
проводилась методом иммуногистохимической реакции и оценивалась в
соответствии с международными рекомендациями. Также применялась
технология создания тканевых микрочипов, с помощью которой удавалось
получать до 25 окрашенных препаратов, с израсходованием всего одной дозы
антител.В ходе исследования было выявлено, что гиперэкспрессия Her2/neu при
раке желудка встречается в 26,3% случаев и этот показатель соотносится с
данными литературы [16]. В то же время частота гиперэкспрессии при раке
ободочной кишки составила 10%, что несколько выше, чем по данным
исследований, проведенных с большим количеством пациентов и по
модифицированной системе оценки [14,28,33,39].
Также было выявлено, что гиперэкспрессия Her2/neu не коррелирует с возрастом и полом пациента.
Морфологическая оценка опухоли показала, что гиперэкспрессия
Her2/neu при раке желудка чаще встречается при перстневидно-клеточных
аденокарциномах, чем при других. В то же время для ободочной кишки все
Her2/neu позитивные опухоли были аденокарциномами, тогда как
муцинозных или слабо-связанных карцином с гиперэкспрессиией HER2/neu обнаружено не было.
При оценке степени клеточной дифференцировки было отмечено, что
Her2/neu позитивные опухоли желудка чаще бывают
низкодифференцированными, чем Her2/neu отрицательные. В тоже время
среди аденокарцином ободочной кишки с гиперэкспрессией Her2/neu
низкодифференцированных форм не встречалось.
Таким образом, были обнаружены клинико-морфологические различия
Her2/neu позитивных аденокарцином желудка и ободочной кишки, от
Her2/neu негативных опухолей тех же локализаций, однако для более
полного представления о характере и значимости этих различий необходимо
продолжить исследование.
Подобные работы
- Клинико-морфологические особенности аденокарцином желудка и ободочной кишки с гиперэкспрессией Her2/neu
Дипломные работы, ВКР, медицина . Язык работы: Русский. Цена: 4390 р. Год сдачи: 2017