Список сокращений и условных обозначений 4
Введение 5
ГЛАВА 1. ПОЗДНИЕ ФОРМЫ СИФИЛИСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 9
1.1. Эпидемиология 9
1.2. Возбудитель сифилиса 9
1.3 Патогенез и течение сифилиса 11
1.4 Поздние формы сифилиса 14
1.5. Особенности диагностики и лечения поздних форм сифилиса 16
1.6. ВИЧ и сифилис 20
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 23
2.1. Материал исследования 23
2.2. Методы исследования 27
2.2.1. Диагноз позднего сифилиса 27
2.2.2. Методы статистической обработки результатов исследования 28
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29
3.1. — Структура заболеваемости поздними формами сифилиса 29
3.2. Оценка особенностей выявления поздних форм сифилиса 31
3.3. Оценка удельного веса пациентов с впервые выявленным сифилисом и реинфекцией 34
3.4 Результаты изучения обращаемости и обследования пациентов на сифилис за 3 года, предшествующие диагностике позднего сифилиса 36
3.5. Оценка сопутствующей патологии и хронической интоксикации 40
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 43
ГЛАВА 5. ВЫВОДЫ 45
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 46
Сифилис остается одним из наиболее частых заболеваний передающихся половым путем. Несмотря на значительное снижение заболеваемости с последней эпидемии в конце 90-х годов, сифилис сохраняет свою актуальность. По данным официальной статистики Минздрава России в 2000-м году заболеваемость сифилисом составляла 164,5 случаев на 100 тысяч населения, постепенно снижалась и в 2017 году составила 19,5 случаев на 100 тысяч населения [1]. Однако доэпидемический уровень (4,3 случая на 100 тысяч населения, зарегистрированный в 1989 году) до сих пор не достигнут.
В настоящее время отмечаются изменения в структуре заболеваемости сифилисом. В зарубежной и отечественной литературе описывается рост кардиоваскулярного сифилиса, нейросифилиса и скрытых форм [2,3]. В России в период с 2010 по 2015 г. заболеваемость поздним сифилисом возросла в 1,4 раза — с 2,8 до 3,9 случая на 100 тыс. населения, доля неуточненных форм сифилиса — с 10,2 до 15,0%. [3, 4].
Проблема роста поздних форм сифилиса сохраняет свою актуальность и нуждается в дополнительных исследованиях. Существующие исследования немногочисленны, и на сегодняшний день нет единой теории, объясняющей причины роста поздних форм сифилиса. Существует несколько мнений: одни исследователи считают, что причина в неконтролируемом приеме антибиотиков по поводу интеркуррентных заболеваний [5]. Другие полагают, что причина в неполноценном лечении ранних форм сифилиса, в снижении настороженности врачей по поводу сифилиса [3, 4, 6]. Среди причин также отмечают позднюю диагностику сифилиса в связи с поздним обращением пациента за медицинской помощью [7, 8, 9]. Наличие у пациентов острых или хронических сопутствующих заболеваний, иммунодефицитных состояний, ВИЧ-инфекции, наличие интоксикаций (алкоголизм, наркомания и другие) также относят к причинам формирования поздних форм [21]. Учитывая, что поздние формы сифилиса ведут к серьезным осложнениям, инвалидизации пациентов и летальным исходам, важное значение имеет своевременное выявление и адекватное специфическое лечение. Наиболее распространенным зарубежные исследователи описывают нейросифилис (82,1%), за которым следует сердечно-сосудистый сифилис (7,4%, с сифилитическим аортитом), поражение слизистых оболочек кожи (6,1%) и сифилис опорно-двигательной системы (2,6%) [10].
Таким образом, выявив причины формирования поздних форм сифилиса, можно предотвратить появление или остановить прогрессию необратимых изменений внутренних органов, нервной и опорно-двигательной систем.
Цель исследования - Выявить причины формирования поздних форм сифилиса.
Задачи исследования:
1. Изучить структуру заболеваемости поздними формами сифилиса.
2. Оценить особенности выявления поздних форм сифилиса.
3. Определить удельный вес пациентов с впервые установленным диагнозом позднего сифилиса и реинфекцией.
4. Оценить обращаемость пациентов с поздними формами сифилиса в лечебно-профилактические учреждения и проведенное обследование на сифилис.
5. Оценить структуру сопутствующей патологии и хронических интоксикаций у пациентов с поздними формами сифилиса.
Научная новизна
Установлено, что в структуре поздних форм сифилиса преобладал сифилис скрытый поздний (73%), на долю нейросифилиса и сифилиса сердечно-сосудистой системы пришлось 20% и 5% соответственно. В структуре позднего нейросифилиса преобладал поздний асимптомный нейросифилис (53%).
Продемонстрировано, что наиболее часто сифилис выявлялся у пациентов при госпитализации в стационар (28,8%) и при обращении в поликлинику (27,4%). В подавляющем большинстве поводом для госпитализации явилась сопутствующая хирургическая патология (27,7%), а также инфекционные (15%) и неврологические заболевания (12,8%). Установлено, что чаще всего пациенты обращались к терапевту (35%), неврологу (10,3) и эндокринологу (9,3%). В женских консультациях поздний сифилис в 54% случаев выявлялся при обращении в связи с беременностью.
Выявлено, что в подавляющем большинстве случаев (84%) поздние формы сифилиса диагностировались впервые, ранее лечение по поводу сифилиса получали 16% пациентов. Реинфекция сифилиса с формированием поздних форм заболевания диагностировалась у 28,6% пациентов.
Установлено, что 38,7% всех пациентов не обращались в ЛПУ на протяжении 3 лет и более лет. При обращении в лечебно-профилактические учреждения обследование на сифилис не проводилось в 82,3% случаев, 9,3% пациентов отказались от обследования, а 8,1% - не явились для лечения.
Доказано что, чаще всего сопутствующими заболеваниями явились вирусные гепатиты (25%). Выявлено наличие сопутствующей ВИЧ-инфекции в 9,3%, заболевания сердечно-сосудистой системы — в 23% случаев, неврологической патологии — в 11,6%. Хронические интоксикации установлены в 6,9% случаев.
Теоретическая и практическая значимость работы
Основными причинами формирования поздних форм сифилиса являются позднее обращение пациентов за медицинской помощью, отсутствие обследования на сифилис при обращении в ЛПУ, уклонение пациентов от обследования и/или лечения, хроническая интоксикация и тяжелые сопутствующие заболевания.
Доминирование в структуре поздних форм сифилиса скрытого позднего сифилиса диктует целесообразность обследования на сифилис больных при обращении в лечебно-профилактические учреждения различного профиля.
Несмотря на общее снижение заболеваемости сифилисом, как в России, так и за рубежом особого внимания заслуживает рост поздних форм. Они ведут к необратимым поражением внутренних органов, нервной системы, опорно-двигательного аппарата, с инвалидизацией пациентов и летальным исходам. Снижения этих последствий можно добиться путем выявления причин формирования поздних форм. Дальнейшая их модификация будет способствовать своевременной диагностике и адекватному лечению.
В данном исследовании изучены 274 пациента. Из них по формам отчетности за 2017-2018 гг. изучено 231 пациент, по картам стационарного больного - 43 пациента. Проведен анализ структуры поздних форм сифилиса, оценены такие характеристики как особенности выявления поздних форм, эффективность предыдущего лечения. Изучены характеристики обращаемости пациентов в ЛПУ, оценена сопутствующая патология пациентов и хронические интоксикации.
В структуре заболеваемости поздними формами сифилиса доминировал поздний скрытый сифилис. На его долю пришлось 73% случаев. В 3,5 раза реже диагностировался поздний нейросифилис (20%). Доля сифилиса ССС составила 5%. Сочетанное поражение ССС и ЦНС было диагностировано у 2% пациентов. В структуре заболеваемости нейросифилисом большую часть составили поздние асимптомные формы нейросифилиса (53%). Данные результаты отражают общую тенденцию преобладания сифилиса скрытого позднего и позднего нейросифилиса среди других поздних форм [10, 13].
При оценке особенностей выявления сифилиса установлено, что наиболее часто сифилис выявлялся у пациентов при госпитализации в стационар (28,8%), при обращении в поликлинику (27,4%), КВД (18,3%) и ЖК (11,7%). При изучении причин госпитализации в стационар выявлено, что в подавляющем большинстве поводом для госпитализации являлась сопутствующая хирургическая патология (27,7%), а также инфекционные (15%) и неврологические заболевания (12,8%). В поликлиниках в большей части случаев сифилис выявлялся у терапевтов (64,7%). Важно отметить, что у офтальмолога и невролога было выявлено по 5,9 % случаев, у ЛОР врача—1,5%.
При оценке эффективности ранее проводимого лечения по поводу сифилиса, выявлено, что в подавляющем большинстве случаев (84%) поздние формы сифилиса диагностировались впервые, ранее лечение по поводу сифилиса получали 16% пациентов. Реинфекция сифилиса с формированием поздних форм заболевания диагностировалась у 28,6% пациентов. На основании этих данных можно предполагать о неэффективности ранее проведенного лечения.
Результаты изучения обращаемости и обследования пациентов на сифилис за 3 года, предшествующие диагностике позднего сифилиса показали, что подавляющее большинство пациентов не обращались в ЛПУ на протяжении 3 лет и более (38,7%). Среди тех кто обращался в ЛПУ выявлено, что обследование на сифилис не проводилось у 82,3%, отказ от обследования составил 9,3%, а процент не явившихся на лечение после положительных серологических тестов составил 8,1%. Изучив структуру специалистов, к которым обращались пациенты, но не были обследованы на сифилис установлено, что чаще всего пациенты обращались к терапевту (35%), неврологу (10,3) и эндокринологу (9,3%).
Доказано что, чаще всего сопутствующими заболеваниями явились вирусные гепатиты — 25,5% (вирусный гепатит В диагностирован у 11,6%, гепатит С — у 11,6%, их сочетание у 2,3%). Выявлено наличие сопутствующей ВИЧ-инфекции в 9,3%, заболевания сердечно-сосудистой системы — в 23% случаев, неврологической патологии — в 11,6%. Хронические интоксикации установлены в 6,9% случаев.
1. Министерство здравоохранения Российской федерации: статистический сборник 2017.
https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2017-god (дата обращения 11.03.2019)
2. ProkoschV. Ophthalmologicalsymptomsaskeyfindingsinneurosyphilis-diagnosisandtherapy //KlinMonatsblAugenheilkd. – 2009. – Vol. 226, No 3. – P. 184–188.
3. Красносельских Т. В/ Поздний кардиоваскулярный сифилис //Красносельских Т. В,Соколовский Е. В., Лоншакова-Медведева А. Ю., Петухова Д. И. // Вестник дерматологии и венерологии. 2017;(6):67–78.
4. СырневаТ. А. / Современные особенности заболеваемости поздними формами сифилиса населения Урала, Сибири и Дальнего Востока //Сырнева Т. А., Н. П. Малишевская, В. А. Игликов, М. В. Пазина // Клиническая дерматология и венерология 2015;14(4):15-19
5. Кубанова А.А., Кубанов А.А., Мелехина Л.Е., Богданова Е.В. Организация оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология» в Российской Федерации. Динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, болезнями кожи и подкожной клетчатки, 2013-2015 гг. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;(3):12-28.
6. Чеботарева Н. В. Современная антибиотикотерапия сифилиса пенициллинами на основании фармакологических исследований: дис. к.м.н. Москва, 2007 г. С. 24-29
7. WangLJ. /GummatousSyphilisMimickingMalignantBoneTumoronFDGPET/CT.// , WangLJ,WuHB, ZhouWL, YuSR, WangQS. //Clin Nucl Med.2019;44(4):313-316
8. Wong NS, / Stages of syphilis in South China - a multilevel analysis of early diagnosis//Wong NS,Huang S, Zheng H, Chen L, Zhao P, Tucker JD, Yang LG, Goh BT, Yang B. // BMC Public Health. 2017; 17: 135.
9. Matthew J. Binnicker, Deborah J. Jespersen. Direct Comparison of the Traditional and Reverse Syphilis Screening Algorithms in a Population with a Low Prevalence of Syphilis.//J Clin Microbiol. 2012; 50(1): 148–150.
10. Weiming Tang, / Late Neurosyphilis and Tertiary Syphilis in Guangdong Province, China: Results from a Cross-sectional Study.//Weiming Tang, Shujie Huang, Lei Chen, Ligang Yang, Joseph D. Tucker, Heping Zheng, and Bin Yanga. //Sci Rep. 2017; 7
11. World Health Organization. WHO guidelines for the treatment of Treponema pallidum (syphilis) 2016.
12. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Деловой экспресс, 2016. — 768 с.
13. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителя. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-июнь 2018г.
https://rospotrebnadzor.ru/ (дата обращения 11.03.2019)
14. Tudor ME, Aboud AM. StatPearls . Syphilis. Treasure Island (FL): // StatPearls Publishing; 2019 -.
15. Peeling RW. Syphilis./Peeling RW, Mabey, Kamb ML, Chen XS, Radolf JD, Benzaken AS. // Rev Dis Primers. 201712;3
16. Rebecca E. LaFond and Sheila A. Lukehart. Biological Basis for Syphilis. //Clin Microbiol Rev. 2006; 19(1): 29–49.
17. АдаскевичВ.П. Инфекции передаваемые половым путем. – М.: Издательство Издательство: Медицинская книга, 2004 год, ISBN. – 413с.
18. K. M. I. Salem, H. Majeed, R. Bommireddy. Tertiary Syphilis in the Cervical Spine: A Case Report and Review of the Literature.//Global Spine J. 2013; 3(1): 41–46.
19. Weiming Tang, Shujie Huang, Lei Chen, Ligang Yang, Joseph D. Tucker, Heping Zheng, and Bin Yanga. Late Neurosyphilis and Tertiary Syphilis in Guangdong Province, China: Results from a Cross-sectional Study.//Sci Rep. 2017; 7.
20. Федотов.В.П. Сифилис сердечно-сосудистой системы. Клиническая лекция // ДВКС. 2017. 1-4
21. Приказ Минздрава РФ от 25 июля 2003 г. N 327 "Об утверждении протокола ведения больных "Сифилис"
22. Шубина А.С. Эпидемиологические аспекты заболеваемости нейросифилисом. Международный журнал экспериментального образования №4, 2016 .
23. Красносельских Т.В. Случай третичного сифилиса, проявившегося множественными гуммами кожи./Красносельских Т.В. Михеев Г.Н., Григорян А.Э., Ястребов В.В., Соколовский Е.В. // Вестник дерматологии и венерологии. 2015;(2):84-93
24. YangBai. Tertiarysyphilisinthelumbarspine: acasereport. /YangBai, FengNiu, LidiLiu, HuiSha, YimeiWang, andSongZhao //BMCInfect Dis. 2017; 17: 513.
25. Tsai, H.C. Expression of CXCL2 in the serum and cerebrospinal fluid of patients with HIV and Syphilis or Neurosyphilis / H.-C. Tsai [et al.] // Inflammation. — 2014. — Vol. 37 (3). — P. 950–955.
26. Приказ Минздрава РФ от 30 июля 2001 г. N 291 "О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем" (с изменениями от 15 ноября 2001 г.)
27. Biju Vasudevan. A rare case of tertiary syphilis complicated with aortic aneurysm in this era of early use of highly effective antibiotics./Biju Vasudevan, Rajesh Verma, Vijendran Pragasam, and Shekar Nema. //Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2014; 35(1): 46–48.
28. Lee C.H. Initially unrecognized dementia in a young man with neurosyphilis / Lee C.H., Lin W.C., Lu C.H., Liu J.W. // Neurologist. – 2009. – № 15(2). – Р. 95–7.
29. Mezzano G.Syphilitic hepatitis. Report of three cases./Mezzano G, Rondón F, Cid A, Parra F, Soto A, Gómez F, Jara D, Jirón MI //Rev Med Chil.2019;147(2):251-255
30. Jiaofeng Huang, Su Lin, Bo Wan. Systematic Literature Review of Syphilitic Hepatitis in Adults.//J Clin Transl Hepatol. 2018 28; 6(3): 306–309.
31. Draft for Public Comment Version: Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2014. Centers for Disease Control and Prevention
32. Goh, B.T. European guideline for the management of syphilis / B.T. Goh, P.C. van Voorst Vader // International journal of STD & AIDS. — 2001. — Vol. 12. — N 2. — P. 14–26.
33. Janier M. European guideline on the management of syphilis. /Janier M., Hegyi V., Dupin N. et al //J Eur Acad Dermatol Venereol 2014; 28 (12):
34. Бохонович Д.В. Поздние манифестные формы сифилису ранее леченных больных/ Бохонович Д.В., Лосева О.К., Важбин Л.Б., Юдакова В.М., Чернышева Н.В., Залевская О.В. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2016. №2. 84
35. Scythes, J.B. Scythes Syphilis in the aids era: diagnostic dilemma and therapeutic challenge [Text] / J.B. Scythes, С.M. Jones // Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica. — 2013. — Vol. 60 (2). — P. 93–116.
36. Wenjie Dai. Prevalence of HIV and syphilis co-infection and associated factors among non-commercial men who have sex with men attending a sexually transmitted disease clinic in Shenzhen, China/Wenjie Dai, Zhenzhou Luo ,Ruiwei Xu, Guanglu Zhao, Dan Tu, Lin Yang, et. al...//BMC Infect Dis. 2017; 17: 86
37. Marra CM. Reduced Treponema pallidum-Specific Opsonic Antibody Activity in HIV-Infected Patients With Syphilis. J Infect /Marra CM, Tantalo LC, Sahi SK, Dunaway SB, et al. //Dis. 2016;213:1348–54
38. Isabel Hernandez.Syphilis and HIV/Syphilis Co-infection Among Men Who Have Sex With Men (MSM) in Ecuador./Isabel Hernandez, Ayesha Johnson, Miguel Reina-Ortiz, Carlos Rosas, et al.,//Am J Mens Health. 2017 ; 11(4): 823–833.
39. Paz-Bailey G, Mendoza M, Finlayson T, Wejnert C, et al. Trends in condom use among men who have sex with men in the united states: the role of antiretroviral therapy and sero-adaptive strategies. Aids. 2016. 19(1): 29–49.
40. Alexander Muacevic. Clinical Profile and Visual Outcomes of Ocular Syphilis: A Five-year Review in Hospital Universiti Sains, Malaysia. Alexander Muacevic and John R Adler, Ahmad Kamal Ghanimi Zamli, Noor Shirlyna et al..//Cureus. 2019; 11(2): e4015
41. Manisha Agarwal. . Syphilitic uveitis misdiagnosed as viral retinitis—a misleading history/Richa Ranjan, Lagan Paul, and Deepa Sharma//J Ophthalmic Inflamm Infect. 2018; 8: 22.