Список сокращений 4
Введение 5
Актуальность проблемы 5
Цель и задачи исследования 6
Глава I. Обзор литературы 7
1.1. Основные теории патогенеза эндометриоза 7
1.2. Пролактин, его синтез, секреция и регуляция 10
1.3. Уровень пролактина в сыворотке крови больных эндометриозом и связь с бесплодием 12
1.4. Уровень пролактина в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом 13
1.5. Рецепторы пролактина и дофамина в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях 14
1.6. Агонисты дофамина как перспективное направление в лечении эндометриоза 15
Глава II. Материалы и методы 19
2.1. Материалы исследования 19
2.2. Методы исследования 20
Глава III. Результаты исследования 21
3.1. Общая характеристика исследуемых женщин 21
3.2. Результаты иммуногистохимического исследования экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в ткани эндометрия и эндометриоидных гетеротопий пациенток основной и контрольной групп 26
3.2.1. Результаты иммуногистохимического исследования экспрессии рецепторов пролактина в ткани эндометрия и эндометриоидных гетеротопий женщин основной группы и группы контроля 26
3.2.2. Результаты иммуногистохимического исследования экспрессии рецепторов дофамина в ткани эндометрия и эндометриоидных гетеротопий женщин основной группы и группы контроля 33
Заключение 42
Выводы 44
Список литературы 45
Актуальность проблемы
Эндометриоз - это распространенное мультифакторное воспалительное заболевание, определяющееся как присутствие морфологически сходной с эндометрием ткани за пределами полости матки [54]. Эндометриоз встречается примерно у 10-15% женщин репродуктивного возраста, при этом общее число страдающих составляет 176 миллионов во всем мире [22]. Эндометриоз может проявляться разнообразными симптомами, но часто включает дисменорею, диспареунию, тазовые боли, кровотечения и хроническую усталость [45].
Данная проблема актуальна также ввиду того, что эндометриоз в 30-60% ассоциируется с бесплодием [22]. У женщин с тазовой болью, частота эндометриоза составляет от 12-32%, тогда как 25-50% бесплодных женщин имеют эндометриоз [22].
Современное лечение эндометриоза состоит из хирургического удаления эндометриоидных очагов и/или гормональной терапии, направленной на создание гипоэстрогении (агонисты ГнРГ, ингибиторы ароматазы) [6]. К сожалению, успех лечения часто ограничен, и рецидив заболевания достаточно распространен [10]. Поэтому, до сих пор идет поиск новых звеньев патогенеза эндометриоза, на которые можно было бы повлиять при лечении. Это связано с тем, что использование имеющихся медикаментозных методик не может гарантировать полное выздоровлении женщины, а также имеет ряд побочных эффектов.
Пролактин - пептидный гормон передней доли гипофиза, имеющий ряд функций в организме [3]. В том числе, пролактин способствует неоангиогенезу эндометриоидных гетеротопий [6]. Дофамин, в свою очередь, контролирует выработку пролактина [9].
В настоящее время активно обсуждается роль пролактина и дофамина в патогенезе наружного генитального эндометриоза, а также возможность применения агонистов дофамина в терапии заболевания. Известно, что рецепторы пролактина и дофамина есть во многих органах и тканях [6], однако до сих пор не изучен уровень экспрессии в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях больных эндометриозом в зависимости от стадии заболевания и в сравнении с уровнем экспрессии в эндометрии и брюшине здоровых женщин.
Цели и задачи исследования
Целью исследования явилась оценка экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в эндометриоидных гетеротопиях у женщин с НГЭ.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности гинекологического и соматического анамнеза у женщин с НГЭ.
2. Определить показатели экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях у женщин с НГЭ и в эндометрии и биоптатах брюшины здоровых женщин.
3. Сравнить показатели экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в эндометрии женщин с НГЭ и здоровых женщин.
4. Сравнить показатели экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в эндометриоидных гетеротопиях женщин с НГЭ и эндометрии здоровых женщин.
5. Сравнить показатели экспрессии рецепторов пролактина и дофамина в эндометриоидных гетеротопиях женщин с НГЭ и в брюшине здоровых женщин.
6. Определить возможную связь между показателями экспрессии рецепторов и степенью распространения НГЭ.
Наружный генитальный эндометриоз является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Лечение эндометриоза является серьёзной проблемой в современной гинекологии. Хирургическое вмешательство по- прежнему является методом выбора и проводится с целью удаления очагов эндометриоза, однако, вероятность рецидива заболевания высока и составляет 21,5% в первые 2 года и 40-50% в первые 5 лет от начала заболевания [10]. На сегодняшний день не существует препарата, который мог бы эффективно избавиться от заболевания или предотвратить его возникновение без нежелательных побочных эффектов. В связи с этим оправдано дальнейшее изучение патофизиологии эндометриоза и поиск новых возможностей медикаментозной терапии.
Из литературы известно о наличии рецепторов пролактина и дофамина во многих тканях, включая эндометрий [6]. Активно обсуждается роль пролактина и дофамина в патогенезе эндометриоза и возможность применения агонистов дофамина в лечении заболевания. Эффективность применения данных препаратов показана в экспериментальных работах, но для лечения женщин, страдающих эндометриозом, использование ограничено, в связи с чем тема экспрессии рецепторов в эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях несомненно актуальна.
Обнаружение рецепторов пролактина и дофамина не только в эндометрии, но и в эндометриоидных гетеротопиях доказывает морфологическое сходство этих тканей. Подтверждается участие пролактина и дофамина в физиологических процессах, происходящих в эндометрии, а также возможная роль в патогенезе эндометриоза в связи с наличием экспрессии и в эндометриоидных гетеротопиях. Основные эффекты дофамина заключаются в снижении ангиогенеза, уменьшении размеров эндометриоидных очагов, снижении выделения медиаторов воспаления [26].
Данные о наличии рецепторов пролактина и дофамина в эндометриоидных гетеротопиях, полученные в работе, подтверждают патогенетически обоснованное применение агонистов дофамина в терапии женщин, больных эндометриозом. Наличие регресса эндометриоидных очагов, описанное в недавних экспериментальных исследованиях [21;26;31], а также отсутствие побочных эффектов, связанных с гипоэстрогенией, делают данные препараты предметом интересов в современной терапии эндометриоза. Безусловно, в дальнейшем необходимо продолжение исследования для уточнения взаимосвязи экспрессии данных рецепторов, различий экспрессии в разных по активности очагах эндометриоза, а также эффективности препаратов дофамина у женщин с НГЭ в многоцентровых исследованиях.
