Список сокращений 3
ВВЕДЕНИЕ 4
Актуальность исследования 4
Цели и задачи исследования 6
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. История открытия витамина D 7
1.2. Метаболизм витамина D 8
1.3. Регуляция метаболизма витамина D 13
1.4. Рецептор витамина D 15
1.5. Эффекты витамина D 18
1.6. Роль витамина D в патогенезе эндометриоза 19
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 29
2.1. Материалы исследования 29
2.2. Методы исследования 30
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
3.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с НГЭ 34
3.2. Результаты определения уровня прогестерона в крови женщин группы сравнения 38
3.3 Результаты определения уровня 25(OH)D 38
3.4. Обсуждение результатов 44
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 46
ВЫВОДЫ 47
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 48
Приложение 55
Актуальность исследования
В настоящее время активно изучается витамин D и его роль в различных патологических процессах. Знания о нем значительно эволюционировали: витамин D сложно назвать витамином в широком смысле этого понятия, так как он способен синтезироваться эндогенно, но более того может действовать, как гормон с разнообразными эффектами [1].
Согласно последним клиническим рекомендациям Эндокринологического общества у 40-60% населения Земли уровень обеспеченности витамином D расценивается как недостаточный [2]. В силу географических особенностей население Российской Федерации находится в группе высокого риска развития недостаточности и дефицита витамина D [1]. По данным Кароновой Т.Л. и др., в Северо-западном регионе РФ только у 17,9% жителей уровень витамина D находится в пределах нормы, в то время как у остальных отмечается недостаточность (34,2%) или дефицит (47,9%) [3].
В различных исследованиях дефицит витамина D рассматривается как один из факторов высокого риска развития таких социально значимых заболеваний как артериальная гипертензия, ожирение и метаболический синдром, сахарный диабет 1-ого и 2-го типов, а также бронхиальная астма, болезнь Крона, целиакия и рассеянный склероз [1,4,5]. Кроме того, доказано влияние витамина D на различные неопластические процессы, так, например, была показана эффективность применения витамина D при профилактике и терапии ранних стадий колоректального рака [6,7].
В свою очередь, известно, что эндометриоз отмечается у 10-15% женщин репродуктивного возраста и является одной из ведущих причин бесплодия. Кроме того, эндометриоз значительно снижает качество жизни женщин: до 70% женщин с хроническими тазовыми болями страдают эндометриозом [8].
Экспериментально доказано наличие рецепторов витамина D во всех органах женской репродуктивной системы [9]. Также определено влияние витамина D на синтез половых гормонов [10]. На данный момент исследователи считают, что существует обратная корреляции между уровнем витамина D и риском развития акушерско-гинекологических заболеваний, таких как преэклампсия, привычное невынашивание беременности, бесплодие, синдром поликистозных яичников и миома матки [11-13].
В настоящее время активно изучается возможная роль витамина D патогенезе эндометриоза [14]. Было выявлено, что экспрессия рецепторов витамина D и фермента 1а-гидроксилазы в эндометрии женщин больных эндометриозом выше, чем у здоровых [15].
В различных исследованиях было показано, что витамин D оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, кроме того, он способен регулировать клеточный цикл, блокировать пролиферацию, что позволило предположить его возможный терапевтический эффект для эндометриоза [6,16]. Так в нескольких исследованиях на крысах применение витамина D позволило значительно уменьшить объем гетеротопий, однако патогенетического обоснования для данного явления нет [17-19].
В нескольких исследованиях зарубежных авторов определялся уровень витамина D в крови больных эндометриозом, однако полученные результаты были противоречивы [20-24].
Таким образом, определение уровня витамина D у больных генитальным эндометриозом, изучение его роли в патогенезе и влияния на течение заболевания представляется актуальным.
Цели и задачи исследования
Цель оценить уровень витамина D в крови больных наружным генитальным эндометриозом (далее - НГЭ).
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности гинекологического анамнеза у женщин с НГЭ
2. Определить уровень витамина D в крови у женщин с НГЭ и у здоровых женщин.
3. Сравнить показатели уровня витамина D в крови основной группы и группы сравнения.
4. Определить связь между уровнем витамина D в крови и возрастом женщин с НГЭ.
5. Определить связь между уровнем витамина D в крови и клиническим течением НГЭ.
Эндометриоз занимает третье место в структуре гинекологической заболеваемости и остается одной из центральных проблем в гинекологии и репродуктологии [41,42].
Следует признать, что ни одна из теорий происхождения эндометриоза не может полностью объяснить патогенез заболевания, кроме того, полное излечение на данном этапе развития медицинских знаний об эндометриозе остается недоступным. В связи с этим актуальными направлениями в изучении эндометриоза является поиск новых элементов патогенеза заболевания и разработка таргетной терапии.
В различных исследованиях описаны иммуномодулирующий, антипролиферативный, антиангиогенный и противовоспалительный эффекты витамина D, что позволяет предположить о его влиянии на развитие и клиническое течение эндометриоза. Однако на сегодняшний день данных о роли дефицита витамина D в патогенезе эндометриоза недостаточно.
Выявленное снижение 25(OH)D в плазме крови у женщин основной группы по сравнению со здоровыми показывает связь дефицита витамина D и генитального эндометриоза. Низкую обеспеченность витамином D потенциально можно рассматривать в качестве одного из предрасполагающих факторов риска эндометриоза.
В научной литературе имеются данные об эффективности применения витамина D в лечении болевого синдрома и бесплодия [57-59], что с учетом широкого распространения дефицита витамина D, позволяет предложить его в качестве дополнительной симптоматической терапии генитального эндометриоза.
