🔍 Поиск готовых работ

🔍 Поиск работ

Наноловушки для виротоксинов ВИЧ и хемокинов на основе биодеградируемых полимерных наночастиц

Работа №131778

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

химия

Объем работы74
Год сдачи2017
Стоимость4235 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
134
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Введение
Литературный обзор
1.1 Хемокины и их роль в воспалительных процессах…………………………………6
1.2 Роль рецептора CCR5 при ВИЧ инфицировании…………………………………...7
1.3 Строение рецептора CCR5…………………………………………………………...9
1.4 Актуальность работы и задачи. Моделирование структуры наноловушек……..11
1.5 Полимолочная кислота……………………………………………………………..14
1.5.1 Наночастицы на основе полимолочной кислоты………………………………..18
1.6 Полилизин…
1.7 Гепарин……………………………………………………………………………...22
1.8 Твердофазный синтез пептидов…
2 Экспериментальная часть
2.1 Материалы…
2.2 Оборудование…
2.3 Методики экспериментов………………………………………………………….31
2.3.1 Твердофазный синтез пептидов Nt и ECL……………………………………..31
2.3.2 Синтез полилизина
2.3.3 Получение многослойных наночастиц
2.3.4 Цитотоксичность наночастиц и пептидов……………………………………..35
2.3.5 Стабильность наноловушек в сыворотке крови человека……………………..35
2.3.6 Исследование клеточной адгезии………………………………………………36
2.3.7 Исследование проникновения наноловушек в клетки………………………..37
2.3.8 Исследование взаимодействия наноловушек с пептидом V3………………..37
3 Результаты и обсуждение…
3.1 Получение наноловушек и исследование их стабильности и цитотоксичности.39
3.2 Исследование влияния наноловушек на адгезию моноцитов
3.3 Исследование взаимодействия наноловушек с пептидом V3 методом плазмонного резонанса
Выводы
Список литературы

Наномедицина – быстро развивающееся междисциплинарное направление медицинской науки, в котором используются достижения нанобиотехнологии для диагностики и лечения различных заболеваний, а также в регенеративной медицине. [1]. Разработанные методы и подходы наномедицины являются чрезвычайно перспективными в решении ряда медицинских проблем с максимальной селективностью и эффективностью на атомном, молекулярном и макромолекулярном уровнях. Стремительное развитие нанотехнологий и их применение в медицине способствовали появлению на рынке ряда инновационных нанофармацевтических препаратов и наноустройств [2]. Кроме того, этот процесс способствовал более эффективному сотрудничеству между научными центрами и фармацевтической промышленностью и переносу результатов научных исследований на промышленный выпуск лекарственных препаратов.
Функциональные биоматериалы, которые имеют в своей структуре биологически активные элементы, занимают одно из ведущих мест в наномедицинских разработках. Такие биоматериалы активно взаимодействуют с биологическими системами и имитируют биологические процессы [3].В основе этих взаимодействий и всех происходящих invivo биологических процессов, лежит принцип молекулярного распознавания – способности биологических молекул распознавать и связывать с высокой селективностью комплементарные молекулы. Молекулярное распознавание относится к одному из основных понятий супрамолекулярной химии и представляет собой процесс избирательного связывания, где одна молекула («рецептор») взаимодействует с высокой аффинностью и селективностью с другой молекулой («лиганд»). Образование лиганд-рецепторных комплексов вызывает изменения в структуре клеточных рецепторов и стимулирует прохождение реакций, связанных с биологической активностью различных биомолекул [4]. Многочисленные лиганд-рецепторные взаимодействия в живом организме образуют сложные и перекрещивающиеся сигнальные пути, что усложняет создание искусственных наносистем для применения invivo. Многообещающей альтернативой, имитирующей природные механизмы распознавания, может быть использование отдельных лиганд-рецепторных пар. Материалы или среды, которые несут в своем составе многофункциональные биомолекулы или их смеси, способные к высокоаффинному взаимодействию с одним или несколькими дополнительными партнерами и имитирующие природные механизмы распознавания, называются биомиметическими материалами [5]. При применении биомиметических материалов принцип молекулярного распознавания основывается на взаимодействии с биомиметической поверхностью, в отличие от других систем, где взаимодействие с биомолекулами или клетками основано на неспецифических механизмах. Очевидно, что такие процессы являются более управляемыми, поскольку на них оказывает влияние структурная комплементарность партнеров и их можно моделировать, тщательно подбирая условия эксперимента.
В настоящее время предложено большое количество биоматериалов для медицинского применения. Среди них наиболее перспективными являются материалы на основе гидрофильных биодеградируемых и биосовместимых полимеров, которые сохраняют свои функциональные характеристики не дезактивируются при взаимодействии с белками крови и других биологических жидкостей (biofouling) при их длительном контакте. Процесс иммобилизации лиганда на поверхности биоматериала является одной из важнейших задач в разработке биомиметиков. При иммобилизации лиганда важно сохранить его биологическая активность, т.е. способность связывать комплементарную молекулу. Такие комплексы должны обладать свойствами, максимально приближенным к свойствам, проявляемым в естественных условиях. Предпочтительным является придание аффинным партнерам надлежащей пространственной организации для возможности максимально эффективного комплементарного взаимодействия. Таким образом, нужно подобрать как можно более мягкий способ иммобилизации лиганда, который бы не изменял пространственную конформацию молекулы. В реакции между функциональными группами лиганда и поверхностью биоматериала не должно образовываться потенциально токсичных продуктов[6]. Чтобы усилить специфическое связывание и селективность биомиметических молекул, в структуру поверхности биоматериала могут быть введены дополнительные компоненты, например, для имитации липидных или углеводных молекул клеточной мембраны, которые способствуют неспецифическому взаимодействию. Важным условием является то, что между лигандом и поверхностью выбранного биоматериала не должно происходить неспецифического взаимодействия, и биоматериал должен обеспечивать равномерную доступность лиганда для соответствующего комплементарного партнера.
Данная работа является частью более широкого исследования, посвящённого разработке алгоритма построения биомиметических поверхностей различной структуры для создания инновационных биоматериалов для диагностических и терапевтических целей наномедицины. В частности, одной из главных задач данной работы являлось создание полимерных многослойных наночастиц, способных к селективному связыванию хемокинов, а также патогенных белков и частиц вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), за счет комплементарных лиганд-рецепторных взаимодействий, имитирующих природные молекулярные механизмы распознавания. Такие биоматериалыinvitro могут обеспечить эффективный инструмент для концентрирования биомаркеров ВИЧ для диагностики на ранних стадиях инфицирования, когда существующие методы анализа неэффективны или дорогостоящи. Всвоюочередь, invivoтакие биосовместимые и биодеградируемые материалы могут служить наноловушками, которые способны связывать и удалять из биологических жидкостей различные биомолекулы, в частности, хемотактические медиаторы (хемокины) при аутоиммунных и других воспалительных заболеваниях, а также патогенный белокgp120 и частицы вируса иммунодефицита человека. Таким образом, данная работа является чрезвычайно актуальной и может внести вклад в решение ряда задач современной наномедицины.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Исследование условий наноосаждения позволило определить параметры, оптимальные для получения наночастиц полимолочной кислоты как основы для наноловушек.
2. Твердофазным методом синтезированы пептиды Nt и ECL2, соответствующие связывающим лиганды доменам рецептора ССR5, которые были модифицированы концевыми олиголизиновыми блоками.
3. Получены многослойные наночастицы полимолочной кислоты, покрытые полилизином, гепарином и пептидами за счёт только электростатических взаимодействий. Показано, что увеличение содержания пептидов в структуре наночастиц ведет к их агрегации.
4. Изучение стабильности наноловушек в сыворотке крови позволило определить, что десорбция пептидов с их поверхности происходит в течение нескольких дней.
5. Исследование адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам в присутствии хемокина Rantesи наноловушек показало, что наноловушки способны нивелировать активирующее адгезию действие хемокина. При этом в их структуре необходимо присутствие как гепарина, так и пептидов.Пептид ECL2 уменьшал адгезию моноцитов с такой же эффективностью, как и наноловушки с полной структурой.
6. Методом плазмонного резонанса была показана способность связывания наноловушками пептида, соответствующего петле V3 белка gp120 вируса иммунодефицита человека. Агрегация наночастиц при увеличении содержания пептидов Nt и ECL2 снижала их связывающую способность.



1. Chang E. H. et al. Nanomedicine: past, present and future–a global perspective. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 468, 511-517.
2. Sainz V. et al. Regulatory aspects on nanomedicines. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2015, 468,504-510.
3. Lee S., Henthorn D. (ed.). Materials in biology and medicine. CRC Press. 2012.
4. Guryanov I., Fiorucci S., Tennikova T. Receptor-ligand interactions: Advanced biomedical applications. Mater. Sci. Eng. R-Rep. 2016, 68,890-903.
5. Dillow A., Lowman A. (ed.). Biomimetic materials and design: biointerfacial strategies, tissue engineering and targeted drug delivery. – CRC Press, 2002.
6. Kusnezow W. et al. Kinetics of antigen binding to antibody microspots: strong limitation by mass transport to the surface. Proteomics. 2006, 6, 794-803.
7. Moss J. W. E., Ramji D. P. Cytokines: roles in atherosclerosis disease progression and potential therapeutic targets. Future Med. Chem. 2016, 8, 1317-1330.
8. Fricker S. P., Metz M. Chemokine receptor modeling: an interdisciplinary approach to drug design. Future Med. Chem. 2014, 6. 91-114.
9. Danese S., Panés J. Development of drugs to target interactions between leukocytes and endothelial cells and treatment algorithms for inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2014, 147,981-989.
10. Vicari A. P., Caux C. Chemokines in cancer. Cytokine & growth factor reviews. 2002, 143-154.
11. Griffith J. W., Sokol C. L., Luster A. D. Chemokines and chemokine receptors: positioning cells for host defense and immunity. Annu. Rev. Immunol. 2014, 32, 659-702.
12. McInnes I. B., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat. Rev.Immunol. 2007, 7, 429-442.
13. Shi C., Pamer E. G. Monocyte recruitment during infection and inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2011, 11, 762-774.
14. Mantovani A., Bonecchi R., Locati M. Tuning inflammation and immunity by chemokine sequestration: decoys and more.Nat. Rev. Immunol. 2006,6,907-918.
15. Horuk R. Chemokine receptors. Cytokine & growth factor reviews. 2001, 12, 313-335.
16. Bachelerie F. et al. Update on the extended family of chemokine receptors and introducing a new nomenclature for atypical chemokine receptors. Pharmacol Rev. 2013, 66,71P-79.
17. Prahalad S. Negative association between the chemokine receptor CCR5-Δ32 polymorphism and rheumatoid arthritis: a meta-analysis. Genes and immunity. – 2006, 7, 264-268.
18. Kunkel E. J. et al. Expression of the chemokine receptors CCR4, CCR5, and CXCR3 by human tissue-infiltrating lymphocytes. Am. J.ofPathol. 2002, 1601, 347-355.
19. Покровский В. В. и др. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. М.: гэотар-Мед. 2003,488.
20. Moore J. P. et al. The HIV-cell fusion reaction. Viral fusion mechanisms. CRC Press, Boca Raton, Fla.1993, 233-289.
21. Kwong P. D. et al. Oligomeric modeling and electrostatic analysis of the gp120 envelope glycoprotein of human immunodeficiency virus. J.Virol. 2000, 74, 1961-1972.
22. Weiss C. D., Levy J. A., White J. M. Oligomeric organization of gp120 on infectious human immunodeficiency virus type 1 particles. J Virol.1990, 64, 5674-5677.
23. Zhu P. et al. Distribution and three-dimensional structure of AIDS virus envelope spikes. Nature.2006, 441, 847-852.
24. Chen B. et al. Structure of an unliganded simian immunodeficiency virus gp120 core. Nature. 2005, 433, 834-841.
25. Sierra S., Kupfer B., Kaiser R. Basics of the virology of HIV-1 and its replication. J. Clin. Virol. 2005, 34, 233-244.
26. Tamamis P., Floudas C. A. Elucidating a key anti-HIV-1 and cancer-associated axis: the structure of CCL5 (Rantes) in complex with CCR5. Sci. Rep. 2014, 4, 5447.
27. Murphy P. M. Viral exploitation and subversion of the immune system through chemokine mimicry //Nat. Immunol. 2001, 2, 116-122.
28. Kwong P. D. et al. Structure of an HIV gp120 envelope glycoprotein in complex with the CD4 receptor and a neutralizing human antibody. Nature. 1998, 393, 648-659.
29. Brien W. A. O. et al. HIV-1 tropism for mononuclear phagocytes can be determined by regions of gp120 outside the CD4-binding domain. Nature.1990, 348, 69.
30. Rizzuto C. D. et al. A conserved HIV gp120 glycoprotein structure involved in chemokine receptor binding. Science. 1998, 280, 1949-1953.
31. Shioda T., Levy J. A., Cheng-Mayer C. Macrophage and T cell-line tropisms of HIV-1 are determined by specific regions of the envelope gp120 gene. Nature. 1991, 349, 167.
32. Chesebro B. et al. Macrophage-tropic human immunodeficiency virus isolates from different patients exhibit unusual V3 envelope sequence homogeneity in comparison with T-cell-tropic isolates: definition of critical amino acids involved in cell tropism. J. Virol. 1992, 66, 6547-6554.
33. Choe H. et al. The β-chemokine receptors CCR3 and CCR5 facilitate infection by primary HIV-1 isolates. Cell. 1996, 85, 1135-1148.
34. Cocchi F. et al. The V3 domain of the HIV–1 gp120 envelope glycoprotein is critical for chemokine–mediated blockade of infection. Nat. Med. 1996, 1244-1247.
35. Fouchier R. A. et al. Phenotype-associated sequence variation in the third variable domain of the human immunodeficiency virus type 1 gp120 molecule. J. Virol. – 1992, 66, 3183-3187.
36. Hwang S. S. et al. Identification of the envelope V3 loop as the primary determinant of cell tropism in HIV-1. Science.1991, 253, 71.
37. Tsibris A. Update on CCR5 inhibitors: scientific rationale, clinical evidence, and anticipated uses. PRN Notebook. 2007,12.
38. Бобкова М. Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция //М.: Олимпия Пресс. 2006.
39. Chan D. C. et al. Core structure of gp41 from the HIV envelope glycoprotein. Cell. 1997, 89, 263-273.
40. Weissenhorn W. et al. Atomic structure of the ectodomain from HIV-1 gp41. Nature. 1997, 387, 426.
41. Kunstman K. J. et al. Structure and function of CC-chemokine receptor 5 homologues derived from representative primate species and subspecies of the taxonomic suborders Prosimii and Anthropoidea. J. Virol. 2003, 77, 12310-12318.
42. Oppermann M. Chemokine receptor CCR5: insights into structure, function, and regulation //Cell. Sign. 2004, 16, 1201-1210.
43. Zhou N. et al. Molecular modeling and site-directed mutagenesis of CCR5 reveal residues critical for chemokine binding and signal transduction. Eur. J Immunol. 2000, 30, 164-173.
44. Fano A., Ritchie D. W., Carrieri A. Modeling the structural basis of human CCR5 chemokine receptor function: from homology model building and molecular dynamics validation to agonist and antagonist docking. J. Chem. Inf. Model. 2006, 46, 1223-1235.
45. Kim B. et al. Stabilization of α-helices by the self-assembly of macrocyclic peptides on the surface of gold nanoparticles for molecular recognition. Chem. Commun. 2013, 49, 7617-7619.
46. Becucci L. et al. Interaction of Mixed-Ligand Monolayer-Protected Au144 Clusters with Biomimetic Membranes as a Function of the Transmembrane Potential. Langmuir. 2014, 30, 8141-8151.
47. Lee B. et al. Epitope mapping of CCR5 reveals multiple conformational states and distinct but overlapping structures involved in chemokine and coreceptor function. J. Biol. Chem. 1999, 274, 9617-9626.
48. Blanpain C. et al. Multiple charged and aromatic residues in CCR5 amino-terminal domain are involved in high affinity binding of both chemokines and HIV-1 Env protein. J. Biol. Chem. 1999, 274, 34719-34727.
49. Samson M. et al. The second extracellular loop of CCR5 is the major determinant of ligand specificity. J. Biol. Chem. 1997, 272, 24934-24941.
50. Duma L. et al. Recognition of RANTES by extracellular parts of the CCR5 receptor. J. Mol. Biol. 2007,365, 1063-1075.
51. Douglas T. A. et al. The use of hydrogel microparticles to sequester and concentrate bacterial antigens in a urine test for Lyme disease. Biomaterials. 2011, 32, 1157-1166.
52. Tamburro D. et al. Multifunctional core–shell nanoparticles: discovery of previously invisible biomarkers. J. Am. Chem. Soc. 2011,133,19178.
53. Tamburro D. et al. Multifunctional core–shell nanoparticles: discovery of previously invisible biomarkers. J. Am. Chem. Soc.2011, 133, 19178.
54. Magni R. et al. Application of Nanotrap technology for high sensitivity measurement of urinary outer surface protein A carboxyl-terminus domain in early stage Lyme borreliosis. J. Trans. Med. 2015, 13, 346.
55. Shafagati N. et al. The use of Nanotrap particles for biodefense and emerging infectious disease diagnostics. Pat. Dis. 2014, 71, 164-176.
56. Shafagati N. et al. The use of nanotrap particles in the enhanced detection of rift valley Fever virus nucleoprotein. PloS one. 2015, 10, e0128215.
57. Shafagati N. et al. Enhanced detection of respiratory pathogens with nanotrap particles. Virulence. 2016, 7, 756-769.
58. Marques R. E. et al. Targeting CCL5 in inflammation. Exp. Op. Ther. Tar. 2013, 17, 1439-1460.
59. Schwarz M. K., Wells T. N. C. New therapeutics that modulate chemokine networks. Nat. Rev. Drug Discov. 2002, 1, 347-358.
60. Abboud D. et al. A strategy to discover decoy chemokine ligands with an anti-inflammatory activity. Sci. Rep. 2015, 5.
61. Gharagozloo M., Majewski S., Foldvari M. Therapeutic applications of nanomedicine in autoimmune diseases: from immunosuppression to tolerance induction. Nanomedicine. 2015, 11, 1003-1018.
62. Mencarelli A. et al. Highly specific blockade of CCR5 inhibits leukocyte trafficking and reduces mucosal inflammation in murine colitis. Sci. Rep. 2016, 6.
63. Castellani M. L. et al. Anti-chemokine therapy for inflammatory diseases. Int. J. Immunopath. Pharmacol. 2007, 20, 447-453.
64. Weitzenfeld P., Ben-Baruch A. The chemokine system, and its CCR5 and CXCR4 receptors, as potential targets for personalized therapy in cancer. Cancer lett. 2014, 352, 36-53.
65. Guryanov I., Fiorucci S., Tennikova T. Receptor-ligand interactions: Advanced biomedical applications. Mat. Sci. Eng. R-Rep. 2016, 68, 890-903.
66. Mantovani A. et al. Decoy receptors: a strategy to regulate inflammatory cytokines and chemokines. Trends Immunol. 2001, 22, 328-336.
67. Ariel A. et al. Apoptotic neutrophils and T cells sequester chemokines during immune response resolution through modulation of CCR5 expression. Nat. immunol. 2006, 7, 1209-1216.
68. Tan Q. et al. Structure of the CCR5 chemokine receptor–HIV entry inhibitor maraviroc complex. Science. 2013, 341, 1387-1390.
69. Navratilova I., Sodroski J., Myszka D. G. Solubilization, stabilization, and purification of chemokine receptors using biosensor technology. Anal. Biochem. 2005, 339, 271-281.
70. Chan H. M. et al. Effect of surface-functionalized nanoparticles on the elongation phase of beta-amyloid (1–40) fibrillogenesis . Biomaterials. 2012, 33, 4443-4450.
71. Kim B. et al. Stabilization of α-helices by the self-assembly of macrocyclic peptides on the surface of gold nanoparticles for molecular recognition. Chem. Commun. 2013, 49, 7617-7619.
72. Becucci L. et al. Interaction of Mixed-Ligand Monolayer-Protected Au144 Clusters with Biomimetic Membranes as a Function of the Transmembrane Potential. Langmuir. 2014, 30, 8141-8151.
73. Kuzmina A. et al. Functional mimetics of the HIV-1 CCR5 co-receptor displayed on the surface of magnetic liposomes. PloS one. 2015, 10, e0144043.
74. Goodwin D., Simerska P., Toth I. Peptides as therapeutics with enhanced bioactivity. Cur. Med. Chemistry. 2012, 19, 4451-4461.
75. Guryanov I. et al. Innovative chemical synthesis and conformational hints on the lipopeptideliraglutide. J. Pep. Sci. 2016, 22, 471-479.
76. Monneau Y., Arenzana-Seisdedos F., Lortat-Jacob H. The sweet spot: how GAGs help chemokines guide migrating cells. J. Leu. Biol. 2016, 99, 935-953.
77. Proudfoot A. E. I. et al. Glycosaminoglycan binding and oligomerization are essential for the in vivo activity of certain chemokines. Proc. Nat. Acad. o Sci. 2003, 100, 1885-1890.
78. Shaw J. P. et al. The X-ray structure of RANTES: heparin-derived disaccharides allows the rational design of chemokine inhibitors. Structure. 2004, 12, 2081-2093.
79. Gilat D. et al. Regulation of adhesion of CD4+ T lymphocytes to intact or heparinase-treated subendothelial extracellular matrix by diffusible or anchored RANTES and MIP-1 beta. J. Immunol. 1994, 153, 4899-4906.
80. Connell B. J. et al. Heparan sulfate differentially controls CXCL12a-and CXCL12g-mediated cell migration through differential presentation to their receptor CXCR4. 2016.
81. Nurunnabi M. et al. Heparin based nanoparticles for cancer targeting and noninvasive imaging. Quant. Im. Med. Sur. 2012, 2, 219-226.
82. Kemp M. M., Linhardt R. J. Heparin‐based nanoparticles //Wires. Nanomed. Nanobi. 2010, 2, 77-87.
83. Raveendran S. et al. Pharmaceutically versatile sulfated polysaccharide based bionano platforms. Nanomedicine. 2013, 9, 605-626.
84. Zhang J. et al. Long-circulating heparin-functionalized magnetic nanoparticles for potential application as a protein drug delivery platform. Mol. pharm. 2013, 10, 10.
85. Marques J. et al. Adaptation of targeted nanocarriers to changing requirements in antimalarial drug delivery Nanomedicine. 2017, 13, 515-525.
86. J. Kreuter, Nanoparticles, in: J. Kreuter (Ed.), Colloidal Drug Delivery Systems, Marcel Dekker. New York. 1994, 219–342.
87. Абаева Л. Ф. и др. Наночастицы и нанотехнологии в медицине сегодня и завтра. Альманахклиническоймедицины, 2010, 22, 11.
88. Mahapatro A., Singh D. K. Biodegradable nanoparticles are excellent vehicle for site directed in-vivo delivery of drugs and vaccines. J. Nanobiotech. 2011, 9, 58-59
89. Narayanan N., Roychoudhury P. K., Srivastava A. L (+) lactic acid fermentation and its product polymerization. El. J. Biotechnol. 2004, 7, 167-178.
90. Zhang X. et al. Mechanism of lactide polymerization in the presence of stannous octoate: the effect of hydroxy and carboxylic acid substances. J. Pol. Sci. A. Pol. Chem. 1994, 32, 2965-2970.
91. Carothers W. H., Dorough G. L., Natta F. J. Studies of polymerization and ring formation. X. The reversible polymerization of six-membered cyclic esters. J. Am. Chem. Soc. 1932, 54, 761-772.
92. Gupta A. P., Kumar V. New emerging trends in synthetic biodegradable polymers–Polylactide: A critique. Eur. Pol.J. 2007, 43, 4053-4074.
93. Averianov I. V., Korzhikov V. A., Tennikova T. B. Synthesis of poly (lactic acid) and the formation of poly (lactic acid)-based supraporousbiofunctional materials for tissue engineering. Pol. Sci. Ser. B. 2015, 57, 336-348.
94. Soppimath K. S. et al. Biodegradable polymeric nanoparticles as drug delivery devices. J. Cont. Rel. 2001, 70, 1-20.
95. Jalil R., Nixon J. R. Biodegradable poly (lactic acid) and poly (lactide-co-glycolide) microcapsules: problems associated with preparative techniques and release properties. J. Microenc. 1990, 7, 297-325.
96. Vanderhoff J. W., El-Aasser M. S., Ugelstad J. Polymer emulsification process :пат. 4177177США. 1979.
97. Couvreur P., Dubernet C., Puisieux F. Controlled drug delivery with nanoparticles: current possibilities and future trends. Eur. J. Pharmac. Biopharm. 1995, 41, 2-13.
98. Pandey S. K. et al. Biodegradable polymers for potential delivery systems for therapeutics. Springer Berlin Heidelberg, 2013, 169-202.
99. Lee B. K., Yun Y., Park K. PLA micro-and nano-particles. Adv. Drug Del. Rev. 2016, 107, 176-191.
100. Makadia H. K., Siegel S. J. Poly lactic-co-glycolic acid (PLGA) as biodegradable controlled drug delivery carrier. Polymers. 2011, 3, 1377-1397.
101. Sitterley G. Poly-l-lysine cell attachment protocol. BioFiles. 2008, 3, 12.
102. Creighton T. E. Proteins: structures and molecular properties. Macmillan. 1993.
103. Shima S., Sakai H. Polylysine produced by Streptomyces. Agricult. Biol. Chem. 1977, 41, 1807-1809.
104. Hiraki J. et al. Use of ADME studies to confirm the safety of ε-polylysine as a preservative in food. Reg. Toxicol. Pharmacol. 2003, 328-340.
105. Park T. G., Jeong J. H., Kim S. W. Current status of polymeric gene delivery systems. Adv. Drug del. Rev. 2006, 58, 467-486.
106. Kadlecova Z. et al. DNA delivery with hyperbranchedpolylysine: A comparative study with linear and dendritic Polylysine. J. Cont. Rel. 2013, 169, 276-288.
107. Jiang Y. et al. SOD1 nanozyme with reduced toxicity and MPS accumulation. J. Cont. Rel. 2016, 231, 38-49.
108. Mazia D., Schatten G., Sale W. Adhesion of cells to surfaces coated with polylysine. Applications to electron microscopy. J. Cell Biol. 1975, 66, 198-200.
109. Cheng J., Deming T. J. Synthesis of polypeptides by ring-opening polymerization of α-amino acid N-carboxyanhydrides. Peptide-based materials. Springer Berlin Heidelberg. 2011, 1-26.
110. Kricheldorf H. R. et al. Cyclic polypeptides by thermal polymerization of α‐amino acid N‐carboxyanhydrides. J. Pol. Sci. P. A. Pol. Chem. 2008, 46, 4012-4020.
111. Linhardt R. J., Liu J. Synthetic heparin. Cur. Opin. Pharmacol. 2012, 12, 217-219.
112. Lindahl U., Kusche-Gullberg M., Kjellén L. Regulated diversity of heparan sulfate. J. Biol. Chem. 1998, 273, 24979-24982.
113. Esko J. D., Selleck S. B. Order Out of Chaos: Assembly of ligand binding sites in heparan sulfate 1. Ann. Rev. Biochem. 2002, 71, 435-471.
114. Peterson S., Frick A., Liu J. Design of biologically active heparan sulfate and heparin using an enzyme-based approach. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 610-627.
115. Linhardt R. J., Gunay N. S. Production and chemical processing of low molecular weight heparins. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. New York: Stratton Intercontinental Medical Book Corporation. 1999, 5-16.
116. Gatti G. et al. Studies on the conformation of heparin by 1H and 13C NMR spectroscopy. Macromol. 1979, 12, 1001-1007.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.