Введение 4
Глава 1. Современное представление о первичном гиперпаратиреозе 7
1.1 Развитие и особенности локализации ОЩЖ 7
1.2 Паратиреоидный гормон в норме 8
1.3 Первичный гиперпаратиреоз. Этиология и патогенез 10
1.4. Клиническая картина ПГПТ 14
1.5. Современные принципы диагностики ПГПТ 16
1.6. Лечение ПГПТ 20
1.7 Интраоперационное определение ПТГ (иПТГ) 24
Глава 2. Материалы и методы 28
2.1 Материалы исследования 28
2.2 Методы исследования 29
2.2.1 Методы определения иПТГ 29
2.2.2 Статистическая обработка 30
Глава 3. Результаты исследования 32
3.1 Определение чувствительности и специфичности традиционного
метода интраоперационного определения ПТГ 32
3.2 Определение чувствительности и специфичности модифицированного метода интраоперационного определения ПТГ .. 32
3.3 Сравнительный анализ ROC кривых 33
3.4 Распределение пациентов по исходным данным и прогнозу 34
3.5. Определение наличие связи между дополнительными факторами риска персистенции и прогнозом 37
Список литературы 44
Приложение 49
Первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ) - эндокринное заболевание, характеризующееся избыточной секрецией паратиреоидного гормона (ПТГ) при верхне-нормальном или повышенном уровне кальция крови вследствие первичной патологии околощитовидных желез (ОЩЖ) [7].
По последним данным (2011-2016 гг), частота ПГПТ составляет около 1 - 2 случаев на 1000 человек, в среднем 1% среди населения младше 55 лет и 2% среди населения старше 55 лет, где пик заболеваемости приходится на возраст 60-70 лет [6, 12]. По распространенности заболевания среди мужчин и женщин в странах Северной Америки и Западной Европы наблюдается соотношение 1:3 [38]. Что касается частоты ПГПТ в России (РФ), то, к сожалению, крупных эпидемиологических исследований по этой патологии до настоящего времени не проводилось.
В структуре эндокринных заболеваний ПГПТ занимает третье место после сахарного диабета (СД) и заболеваний щитовидной железы и является одной из актуальных проблем эндокринологии, что связано с мультисистемностью проявлений и его широкой распространенностью [42].
В связи с отсутствием специфической клинической картины возможности диагностики ПГПТ затруднены, требуется объективное исследование с применением комплексного мультидисциплинарного подхода. Однако ни один из методов дооперационной диагностики ПГПТ не позволяет достоверно прогнозировать необходимый объем операционного вмешательства, являющегося единственным патогенетически
особоснованным методом лечения. Для улучшения контроля адекватности удаления пораженной ткани ОЩЖ появилась потребность определения интраоперационного ПТГ (иПТГ) [18, 35]. В настоящее время определение иПТГ является обязательной процедурой во многих квалифицированных клиниках и совместно с селективной паратиреоидэктомией позволяет минимизировать послеоперационную травму, улучшить косметический
эффект, увеличить возможность ранней активизации больных при одновременном сохранении высокого уровня эффективности операции [7]. Однако время, затрачиваемое на стандартную пробу определения иПТГ, составляет в среднем от 15 до 30 минут, что приводит к увеличению времени операционного вмешательства [18, 19]. В связи с этим был предложен
модифицированный метод определения иПТГ, при котором средняя длительность теста составляет 10-15 минут [10].
Сравнение вышеуказанных методов интраоперационного определения паратиреоидного гормона по их эффективности и адекватности удаления пораженных околощитовидных желез позволит выделить наиболее оптимальный вариант интраоперационного теста, который с высокой вероятностью сможет прогнозировать развитие персистенции ПГПТ.
Таким образом, учитывая высокую медицинскую и экономическую значимость ПГПТ, сегодня наиболее актуальны исследования заболеваний ОЩЖ, создаются регистры оценки ПГПТ в РФ, изучаются патогенетические и этиологические основы ПГПТ. Разработка и модификация методов диагностики и лечения пациентов с различными формами ПГПТ позволят определить объемы необходимой и рациональной высокоспециализированной медицинской помощи, оценить адекватность проводимого лечения.
Цель исследования:
Улучшение результатов хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза за счет оптимизации методики интраоперационного определения уровня паратиреоидного гормона крови.
Задачи исследования:
• Определить чувствительность и специфичность традиционного метода интраоперационного определения паратиреоидного гормона при первичном гиперпаратиреозе.
• Определить чувствительность и специфичность модифицированного метода интраоперационного определения паратиреоидного гормона при первичном гиперпаратиреозе.
• Провести сравнительный анализ традиционного и модифицированного методов интраоперационного определения паратиреоидного гормона при первичном гиперпаратиреозе.
• Установить наличие связи между предполагаемыми факторами риска персистенции и прогнозом у пациентов с первичным гиперпаратиреозом.
Выводы
• Анализ ROC-кривых, построенных по данным иПТГ, определенного
модифицированным методом, показал среднюю эффективность теста в выявлении персистенции ПГПТ в интраоперационный период (AUC 0,660, р<0,05). Большая чувствительность и специфичность была
отмечена при падении RLU >66% (53% и 75%);
• Анализ ROC-кривых, построенных по данным иПТГ, определенного
традиционным методом, так же выявил среднюю эффективность традиционного метода в определении персистенции ПГПТ в интраоперационный период (AUC 0,678, р<0,05). Большая
чувствительность и специфичность была отмечена при падении ПТГ >67% (51% и 83%);
• Сравнительный анализ ROC-кривых традиционного и
модифицированного методов выявил отсутствие значимых различий (р>0,05). Выявленная низкая чувствительность методов определения иПТГ не подтверждает их перспективность в прогнозировании персистенции ПГПТ;
• Значимых различий в наличии дополнительных факторов риска таких, как наличие АИТ, наличие предыдущих вмешательств в области шеи, наличие узлов в щитовидной железе и количество аденом околощитовидных желез между группами благоприятного и неблагоприятного прогнозов выявлено не было. К прогностическим факторам персистенции ПГПТ можно отнести женщин старше 60 лет (OR 2,4, 95%ДИ 1,5-5,0), пациентов с исходными значениями кальция меньше 1,6 ммоль/л (OR 2,5, 95%ДИ 1,03-6,20).
1. Адамян С.Г. Паратиреоидный гормон: его значение для сердечнососудистой системы// Медицинская наука Армении НАН Ра.- T.LV (№ 2). - 2015. - С. 3-12
2. Верин В.К., Иванов В.К. Гормоны и их эффекты// СПБ Флиант. - 2012. - С. 87
3. Дэвид Гарднер, Долорес Шобек. Базисная и клиническая эндокринология// Изд. Бином. - 2015. - С. 695
4. Кузнецов Н.С., Ким И.В., Кузнецов С.Н. Интраоперационное определение паратгормона в стратегии хирургического лечения первичного гиперпаратиреоза. - Журнла Эндокринная хирургия. - 2011. - №1. - С.18-26
5. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: молекулярные механизмы онкогенеза и таргетной терапии. - Журнал Молекулярная медицина. - 2013. - C. 20-27
6. Мокрышева Н.Г. Первичный гиперпаратиреоз (эпидемиология, клиника, современные принципы диагностики и лечения)// Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Москва. - 2011
7. Мокрышева Н.Г., Рожинская Л.Я., Кузнецов Н.С. Проект федеральных
клинических рекомендаций. Первичный гиперпаратиреоз: клиника,
диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. - Москва. - 2016
8. Рихсиева Н.Т. Первичный гиперпаратиреоз: этиология, патогенез, клиника,
диагностика, лечение, качество жизни (обзор литературы) . - Журнал
Международный эндокринологический журнал. - № 1 (57). - 2014. - C. 103109
9. Северин Е.С. Биохимия: Учебник для вузов, под ред. Е.С. Северина. - 2003.
- С. 604-610
10. Слепцов И.В., Выборнова Н.Б., Черников Р.А. и др. Модифицированная интраоперационная методика измерения уровня паратгормона крови при лечении первичного гиперпаратиреоза. - Журнал Эндокринная хирургия. - №4. - 2015. - С. 12-22
11. Слепцов И.В., Черников Р.А., Бубнов А.Н. Малоинвазивные операции в лечении первичного гиперпаратиреоза. - Журнал Эндокринная хирургия. - №4. - 2012. - С. 24-33
12. Черных А.В., Малеев Ю.В., Шевцов А.Н. Проблемы и перспективы изучения топографической анатомии околощитовидных желез. - Журнал анатомии и гистопатологии. - 2013. - Т. 2 (№ 2). - C. 15-23
13. Akbaba G., Isik S., Ates Tutuncu Y. Comparison of alendronate and raloxifene for the management of primary hyperparathyroidism. - Journal of Endocrinological Investigation. - 2013. - 36(11). - P. 1076-82
14. Akerstrom G., Malmaeus J., Bergstrom R. Surgical anatomy of human paratyroid glands. - Surgery. - 1984. - № 1. - P. 14-21
15. Bahn (Chair) R.S., Burch H.B.. Hyperthyroidism and other causes of thyrotoxicosis: management guidelines of the american thyroid association and american association of clinical endocrinologists. - Endocrine practice. - V.17. - № 3. - 2011. - P. 36-49
16. Bilezikian J.P. - Primary Hyperparathyroidism. - Endotext. - 2017
https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278923/
17. Brandi Maria Luisa, Gagel Robert F., Angeli A. CONSENSUS: Guidelines for Diagnosis and Therapy of MEN Type 1 and Type 2. - The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - № 86. - 2001
... Всего источников – 46.